胡黎坤

（河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)是臨床治療宮腔粘連的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，但手術(shù)治療后子宮內(nèi)膜功能恢復(fù)緩慢，且存在粘連復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。因此，需尋求合理的藥物治療方案保障手術(shù)治療效果，減少粘連復(fù)發(fā)尤為重要。目前，臨床對(duì)宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)后患者多采用雌激素周期治療，可有效防治術(shù)后新粘連形成，促進(jìn)內(nèi)膜覆蓋，但何種給藥方式更具臨床價(jià)值尚有待明確[2]?；诖?，本研究旨在探討宮腔粘連患者行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)治療后，雌激素不同給藥方式的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本研究已由我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：倫審2018-12 號(hào)），采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法，以隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年6月在河南省直第三人民醫(yī)院行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)治療的86 例宮腔粘連患者分為兩組，各43 例。對(duì)照組年齡23～40 歲，平均（28.42±2.13）歲；孕次0～5 次，平均（2.26±0.61）次；粘連程度：中度26 例，重度17 例。觀察組年齡22～41 歲，平均（28.44±2.15）歲；孕次0～5 次，平均（2.25±0.60）次；粘連程度：中度27 例，重度16 例。兩組一般資料比較有可對(duì)比性（P>0.05）。所有患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷、分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)符合《宮腔粘連臨床診療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[3]；②符合手術(shù)指征，并在我院行宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)治療；③內(nèi)分泌正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期婦女；②存在雌激素用藥禁忌；③合并急性感染性疾??；④依從性差，不配合研究。

1.3 方法：兩組均晚間口服黃體酮膠囊（益瑪欣）100mg/次，1 次/d。

1.3.1 對(duì)照組：口服雌激素治療：口服戊酸雌二醇片，2mg·次-1，分早晚2 次。

1.3.2 觀察組：采用雌激素經(jīng)皮給藥：在下腹部涂抹雌二醇凝膠，以雌二醇計(jì)約2mg/次，2 次/d。兩組均以連續(xù)用藥3 周，然后停藥1 周為1 個(gè)治療周期，共進(jìn)行2 個(gè)周期治療。

1.4 觀察指標(biāo)：血清雌二醇水平：分別于治療前、治療2 個(gè)周期時(shí)，采集患者晨起空腹靜脈血3mL，常規(guī)離心后得到血清樣本，使用ACCESS 全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定血清雌二醇水平。子宮內(nèi)膜厚度：分別于治療前及治療2個(gè)周期時(shí)，使用陰道超聲測(cè)量?jī)山M子宮內(nèi)膜厚度。不良反應(yīng)：治療期間，嚴(yán)密觀察兩組胃腸道癥狀、頭痛、皮疹、子宮或陰道出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況，并做好相關(guān)記錄。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；以（±s）表示計(jì)量資料，采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)進(jìn)行組內(nèi)比較，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清雌二醇水平比較：對(duì)比兩組治療前血清雌二醇水平，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)2 個(gè)周期治療，兩組血清雌二醇水平均比治療前高，且兩組間比較，觀察組血清雌二醇水平更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清雌二醇水平比較 （±s）

表1 兩組血清雌二醇水平比較 （±s）

組別治療前 治療2 個(gè)周期tP觀察組（n=43） 78.96±8.86 212.09±16.28 47.100 ＜0.001對(duì)照組（n=43） 79.31±8.74 183.35±13.46 42.734 ＜0.001 t0.1848.949 P 0.854＜0.001

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較：對(duì)比兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；經(jīng)過(guò)2個(gè)周期治療，兩組子宮內(nèi)膜厚度均比治療前高，且觀察組比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 （±s）

表2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較 （±s）

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2.3 兩組不良反應(yīng)比較：對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，觀察組發(fā)生率為6.98%，比對(duì)照組的23.26%低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.441，P=0.035），詳見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 [n（%）]

3 討論

宮腔粘連病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與子宮內(nèi)膜創(chuàng)傷、感染、低雌激素水平、遺傳和先天畸形有關(guān)[4]。臨床治療該病以宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)為主，但術(shù)后子宮內(nèi)膜仍存在基層損傷，子宮內(nèi)膜纖維化難以有效抑制，進(jìn)而導(dǎo)致粘連復(fù)發(fā)。因此，于手術(shù)治療后應(yīng)用雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，防治新粘連形成具有必要性[5]。

雌激素周期療法是宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)后經(jīng)典療法，其促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)、預(yù)防粘連復(fù)發(fā)的作用機(jī)制為通過(guò)上調(diào)子宮內(nèi)膜雌激素受體水平[6]。血清雌二醇表達(dá)水平能夠較好地反映機(jī)體激素基礎(chǔ)水平，與內(nèi)膜增生具有緊密的相關(guān)性，可為宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)后雌激素周期治療臨床效果評(píng)估提供參考[7]。本研究中，經(jīng)過(guò)2 個(gè)周期治療，兩組血清雌二醇水平均比治療前高，且兩組間比較，觀察組血清雌二醇水平更高；經(jīng)過(guò)2 個(gè)周期治療，兩組子宮內(nèi)膜厚度均比治療前高，且觀察組比對(duì)照組高；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.98%，低于對(duì)照組的23.26%，提示雌激素經(jīng)皮給藥對(duì)宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)后患者血清雌二醇水平及子宮內(nèi)膜厚度的改善效果比口服給藥好，且不良反應(yīng)少。分析其原因?yàn)椋捍萍に刂芷谥委熝a(bǔ)充的雌激素與人體內(nèi)雌二醇具有完全相同的結(jié)構(gòu)，不需要經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)換即可發(fā)揮作用。雌激素制劑經(jīng)口服給藥可引起較大的血藥濃度波動(dòng)，不符合患者機(jī)體生理規(guī)律，且長(zhǎng)期、大劑量應(yīng)用雌激素會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，引發(fā)一系列不良反應(yīng)。而雌激素經(jīng)皮給藥進(jìn)行治療，藥物自給藥部位經(jīng)皮內(nèi)毛細(xì)血管緩慢擴(kuò)散進(jìn)入全身血液循環(huán)，有效避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)，有利于減少治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，且與口服給藥相比，經(jīng)皮給藥能夠持續(xù)穩(wěn)定釋放雌激素，將血藥濃度維持效果好，生物利用度高[8-10]。因此，雌激素周期療法采用經(jīng)皮給藥方式可進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)患者子宮內(nèi)膜功能恢復(fù)，有利于血清雌二醇水平及子宮內(nèi)膜厚度改善，減少不良反應(yīng)。

綜上所述，與口服雌激素治療相比，宮腔鏡下宮腔粘連分離術(shù)后患者采用雌激素經(jīng)皮給藥可增強(qiáng)治療效果，可改善血清雌二醇水平，增加子宮內(nèi)膜厚度，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較好。