趙艷霞，馬克民，周維利，華逢彪，孫銅，程春雷△

（1.山東省食品藥品檢驗研究院，山東 濟南 250101；2.成都康弘生物科技有限公司，四川 成都 610036）

藥品標準的內(nèi)容包括藥品名稱、成分或處方組成、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、規(guī)格、貯藏、有效期、使用說明等，是判定藥品質(zhì)量的強制性技術(shù)要求，是藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、監(jiān)督管理、檢驗檢測等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)，在確保藥品質(zhì)量、保障公眾用藥安全、促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展、提高我國藥品監(jiān)督管理水平等方面發(fā)揮了重要作用［1-3］。目前，收載的藥品標準數(shù)量較大，尤其是單篇標準相對零散、混亂，傳統(tǒng)管理方式耗時耗力，且難以溯源及確保標準的有效性。實驗室信息管理系統(tǒng)（LIMS）主要針對單篇標準，可減少標準管理員的工作量，提高工作質(zhì)量和效率［4-5］。在此，探討了LIMS在藥品標準管理中的應(yīng)用，為提高藥品標準管理水平提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 藥品標準分類

藥品標準按其形式可分為成冊標準和單篇標準［6］。其中，成冊標準主要經(jīng)國家藥典委員會審定，由國家藥典委員會頒布，包括國家藥品標準和地方藥品標準。國家藥品標準有歷版《中國藥典》及其增補本，以及《國家藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準：化學(xué)藥品地方標準上升國家標準》第1～16冊、《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標準：新藥轉(zhuǎn)正標準》第1～104冊等［6］；地方藥品標準有《地方中藥材標準》《地方中藥飲片炮制規(guī)范》《地方醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范》《地方中藥配方顆粒標準》。單篇標準經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局藥品評審中心、中國食品藥品檢定研究院、國家藥典委員會審定，由國家藥品監(jiān)督管理局頒布，包括歷年藥品注冊批件、標準頒布件、標準修訂件等藥品注冊標準，藥品補充檢驗方法，新藥轉(zhuǎn)正標準等。

2 藥品標準管理方式

2.1 傳統(tǒng)藥品標準管理

傳統(tǒng)藥品標準管理內(nèi)容見表1。

不足［7］：1）查詢困難、費時。藥品標準數(shù)量大、類別多，標準管理員通過電子目錄進行查詢所需紙質(zhì)標準耗時、費力，且工作效率低。2）標準受控編號過程煩瑣。標準管理員對每份紙質(zhì)標準進行分類、加蓋標準受控專用章，并進行編號；編號采用兩編號法（年度編號+當年該標準收到的順序編號），費時、煩瑣。3）標準有效性難以判定。目前，同企業(yè)、同品種、同規(guī)格的單篇標準較多，且標準的更替信息僅記錄在相關(guān)藥品批件上，只有認真研讀才可確定最新版本的標準。4）無法實施分權(quán)限管理。檢驗科查詢標準主要用于檢驗、科研、評價等，標準管理科尚無較好的標準分權(quán)限管理方法［8-10］。

2.2 LIMS在藥品標準管理中的應(yīng)用

2.2.1 管理內(nèi)容［11］

收集、整理：成冊標準主要從國家藥品監(jiān)督管理局訂購，單篇標準由國家藥品監(jiān)督管理局定期抄送至藥品檢驗機構(gòu)。按照類別的不同，標準管理員對收集到的單篇標準進行分類、整理，方便后續(xù)受控編號［12］。

受控編號：按照山東省食品藥品檢驗研究院發(fā)布的《標準操作規(guī)程》（SOP）要求，標準管理員對紙質(zhì)單篇標準和成冊標準進行編號，加蓋標準受控專用章，并建立電子目錄表［13］進行登記管理，登記信息主要包括藥品名稱、生產(chǎn)企業(yè)、抄送單位、標準編號、批件號、證書編號、制劑規(guī)格、包裝規(guī)格、登記編號。

紙質(zhì)單篇標準轉(zhuǎn)為電子標準并導(dǎo)入藥品標準庫：將紙質(zhì)單篇標準全部轉(zhuǎn)為.pdf格式的電子標準，并批量導(dǎo)入LIMS中的藥品標準庫，確保標準信息的原始性。

查詢：電子單篇標準導(dǎo)入LIMS中的藥品標準庫后，將藥品名稱、劑型、規(guī)格、標準編號、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、批準文號有效期等關(guān)鍵信息建立關(guān)聯(lián)，通過查詢關(guān)鍵信息即可獲得相關(guān)標準。

勘誤與修訂：標準的準確性是其有效性的重要組成部分，標準的勘誤與修訂是保證其準確性的必要手段，與查新工作具有相關(guān)性［14］。標準管理員根據(jù)有關(guān)部門發(fā)布的標準勘誤函或修訂函，在電子標準中增加備注，詳細輸入變化內(nèi)容，對藥品標準進行勘誤與修訂。

查新［15］：在LIMS中查詢同品種、同企業(yè)、同規(guī)格的相關(guān)標準，標準管理員認真研讀內(nèi)容，確定最新版本的標準，并標為“有效”［16］，將過期標準標為“作廢”，確保所用標準現(xiàn)行有效。利用LIMS查新，既省時省力，又可實現(xiàn)快速查詢。

作廢標準狀態(tài)標識管理：采取更改標準狀態(tài)及色標的方法進行管理。在標準模塊中將作廢標準的“有效”狀態(tài)改為“作廢”狀態(tài)；同時，系統(tǒng)自動將其標記為不同的顏色。為加強標準受控管理，標準管理員可查閱作廢標準，檢驗人員無權(quán)查閱。利用LIMS管理作廢標準，可減少標準管理的工作量，提高標準管理的工作質(zhì)量及管理效率。

分權(quán)限管理：針對不同科室和不同崗位構(gòu)建分權(quán)限管理模塊，可確保藥品標準信息的安全性。具體內(nèi)容包括標準查閱、打印、下載、勘誤與修訂、查新、狀態(tài)標識、數(shù)據(jù)統(tǒng)計等，依據(jù)科室需求及特點實行分權(quán)限管理。

2.2.2 優(yōu)勢

1）提高查詢效率。紙質(zhì)單篇標準轉(zhuǎn)為電子標準，在LIMS中輸入關(guān)鍵信息檢索即可獲得所需標準，提高查詢的指向性與及時性；使用人員通過查詢可直接獲得標準文本，提高查詢效率。2）可控溯源。通過對紙質(zhì)標準受控編號，并將紙質(zhì)單篇標準掃描為.pdf文件，保證了標準的可控性；紙質(zhì)標準留存于標準檔案室，方便最終溯源。3）權(quán)限分配管理靈活。4）降低成本。電子化管理可降低傳統(tǒng)紙質(zhì)管理所需的人力和物力成本，簡化工序。

3 LIMS應(yīng)用于藥品標準管理的建議

成冊標準電子化問題：成冊標準無需掃描為.pdf文件，建立相應(yīng)的電子目錄即可方便查詢［17］。根據(jù)SOP要求，圖書管理員負責(zé)對成冊標準進行編號，并加蓋標準受控專用章，分發(fā)至相關(guān)科室和管理員；成冊標準版本更換或作廢時，由標準管理員對受控標準加蓋參考章，供后續(xù)參考。同時，及時關(guān)注國家藥典委員會頒布的勘誤、作廢信息，及時對相關(guān)標準實施勘誤、作廢處理。

紙質(zhì)標準原件處理：紙質(zhì)標準加蓋標準受控及標準編號專用章，是電子標準的根本和基礎(chǔ)，也是最終溯源的依據(jù)。建議按單位質(zhì)量管理體系相關(guān)要求，將紙質(zhì)標準原件存放于標準管理科，方便最終溯源；同時，編號可采用三編號定位法（檔案密集柜編號+該標準所在檔案盒編號+相應(yīng)檔案盒中具體編號），并于LIMS中備注，方便迅速查詢。

完善電子流程：1）開發(fā)自動受控編號功能。制訂編號規(guī)則，并設(shè)置水印受控編號，電子標準導(dǎo)入LIMS時自動受控編號，可避免人為編號的失誤，保證受控編號的唯一性，并減少人員工作量；同時，受控編號與標準.pdf文件間建立信息關(guān)聯(lián)，電子文本首頁即可顯示受控編號。2）開發(fā)統(tǒng)計功能。填寫標準申請電子記錄，即檢驗人員開展檢驗工作前，完成對標準的使用申請；填寫標準發(fā)放電子記錄，即按照流水號編寫規(guī)則，在每條電子標準后編寫該標準的發(fā)放記錄，可減少紙質(zhì)標準發(fā)放時所用的時間和工作量。

增強電子標準的保密性：藥品電子標準涉及企業(yè)核心技術(shù)，部分品種信息可能為獨家處方，以及制備工藝等均不予公開。故建議通過硬件設(shè)備保障或軟件進行控制，增強LIMS的可靠性和保密性。

發(fā)布與實施相關(guān)法規(guī)、制度：藥品標準在藥品檢驗等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用，但目前尚無此方面管理的相關(guān)法規(guī)、制度，建議監(jiān)管部門加快推進相關(guān)法規(guī)、制度的發(fā)布與實施，為藥品標準管理工作提供法律和證據(jù)支持。

綜上所述，LIMS可確保標準的準確性、時效性、完整性［18］，有效解決傳統(tǒng)標準管理的不足，規(guī)范管理流程和管理體制，促進藥品標準的科學(xué)管理；可實現(xiàn)藥品標準的快速查詢，提高工作效率［19-20］，促進藥品檢驗工作的順利開展。