研究納入免疫治療進(jìn)展后不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者，在第1～5天接受每日替莫唑胺300 mg和阿帕替尼500 mg，每28天為周期的治療，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。除免疫治療外，允許之前的化療、靶向治療和臨床試驗(yàn)。主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)是客觀反應(yīng)率、疾病控制率、總生存期和安全性。

結(jié)果顯示，29例患者中，28例(96.6%)有轉(zhuǎn)移性疾病，主要的亞型是黏膜型[12例(41.4%)]和尖銳濕疣型[8例(27.6%)]。5例(17.2%)患者出現(xiàn)BRAF、CKIT或NRAS突變。5例獲得了確認(rèn)的部分緩解，客觀緩解率為17.2%。疾病控制率為82.8%。中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.0個(gè)月(95%CI：4.7～5.3),中位總生存期為10.1個(gè)月(95%CI：5.1～15.0)。3～4級(jí)治療相關(guān)不良事件包括蛋白尿4例(13.8%)、血小板減少2例(6.9%)、高血壓1例(3.4%)和高膽紅素血癥1例(3.4%)。沒(méi)有發(fā)生治療相關(guān)的死亡。

綜上所述，阿帕替尼加替莫唑胺在免疫治療進(jìn)展后的晚期黑色素瘤患者中表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全狀況。阿帕替尼聯(lián)合替莫唑胺可改變腫瘤微環(huán)境，可作為免疫治療進(jìn)展后的后線治療方案。(摘自：Melanoma Res)