高氨血癥雖是肝性腦病發(fā)病機(jī)制的核心，但對(duì)其他器官系統(tǒng)也有多向毒害作用，影響免疫功能、能量代謝、門靜脈高壓及導(dǎo)致肌少癥。該研究旨在驗(yàn)證臨床穩(wěn)定的門診肝硬化患者中，高氨血癥的嚴(yán)重程度是肝相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)因素這一假設(shè)。

研究收集了來(lái)自3個(gè)獨(dú)立單位的754例臨床穩(wěn)定的肝硬化門診患者的數(shù)據(jù)。將基準(zhǔn)氨水平校正至參考實(shí)驗(yàn)室的正常值上限(AMM-ULN)。主要終點(diǎn)事件是因肝臟相關(guān)并發(fā)癥住院(細(xì)菌感染、靜脈曲張出血、顯性肝性腦病或腹水新發(fā)或惡化的復(fù)合終點(diǎn))。運(yùn)用多變量競(jìng)爭(zhēng)風(fēng)險(xiǎn)脆弱性分析和快速統(tǒng)一隨機(jī)森林模型預(yù)測(cè)并發(fā)癥和病死率。使用來(lái)自獨(dú)立的第三方肝臟中心130例肝硬化患者的前瞻性數(shù)據(jù)進(jìn)行外部驗(yàn)證。

結(jié)果顯示，260例(35%)患者因肝臟相關(guān)并發(fā)癥住院。在多變量分析中，AMM-ULN是肝臟相關(guān)并發(fā)癥(HR=2.13，95%CI：1.89～2.40，P<0.001)和病死率(HR=1.45，95%CI：1.20～1.76，P<0.001)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。對(duì)于1年并發(fā)癥，AMM-ULN的受試者工作特征曲線下面積為77.9%，高于傳統(tǒng)的嚴(yán)重程度評(píng)分。使用1.4作為訓(xùn)練集的最佳截段值，發(fā)現(xiàn)高水平和低水平的AMM-ULN在并發(fā)癥和病死率方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。在衍生隊(duì)列和外部驗(yàn)證中，AMM-ULN仍然是隨機(jī)森林模型內(nèi)預(yù)測(cè)并發(fā)癥的關(guān)鍵變量。

研究表明，氨水平是臨床穩(wěn)定的肝硬化門診患者因肝相關(guān)并發(fā)癥住院和病死率的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，在預(yù)測(cè)并發(fā)癥方面優(yōu)于傳統(tǒng)的預(yù)后評(píng)分。

摘譯自TRANAH TH, BALLESTER MP, CARBONELL-ASINS JA, et al. Plasma ammonia levels predict hospitalisation with liver-related complications and mortality in clinically stable outpatients with cirrhosis[J]. J Hepatol, 2022. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.07.014. [Online ahead of print]