穆 騰，林 靜，曾思恩

（桂林醫(yī)學(xué)院，廣西 桂林 541000）

卵巢黏液性腫瘤（ovarian mucinous tumors）是一種發(fā)病率較高的女性生殖器官腫瘤。在卵巢上皮性腫瘤中，卵巢黏液性腫瘤的發(fā)病率居第二位，僅次于卵巢漿液性腫瘤。此病可分為原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤是一種具有高度異質(zhì)性的腫瘤[1]。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤有良性腫瘤、交界性腫瘤和惡性腫瘤之分，且良性腫瘤、交界性腫瘤和惡性腫瘤可共同存在于一個(gè)腫瘤病灶中。臨床上常見的原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤包括卵巢黏液性囊腺瘤、卵巢交界性黏液性腫瘤、卵巢黏液性癌等[2]。轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤是指由卵巢病灶以外的其他病灶轉(zhuǎn)移至卵巢而形成的黏液性腫瘤。轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤多為晚期惡性腫瘤，此病患者的預(yù)后較差。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤在臨床表現(xiàn)、影像學(xué)特點(diǎn)、組織學(xué)特點(diǎn)甚至免疫組化特點(diǎn)等方面都有交叉和重疊[3-4]，因此給臨床上鑒別診斷這兩類卵巢黏液性腫瘤增加了困難。在本文中，筆者就細(xì)胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）和細(xì)胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）等免疫組化標(biāo)記物在卵巢黏液性腫瘤診斷及鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行綜述，以期為臨床上診斷該病提供參考。

1 診斷及鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤常用的免疫組化標(biāo)記物

1.1 CK7

CK7 是一種堿性蛋白，為角蛋白（cytokeratin，CK）家族的一員。在原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中，CK7 多呈彌漫性著色。研究指出，CK7 在闌尾黏液性腫瘤和結(jié)直腸腺癌中均呈陽性表達(dá)[5]。CK7在原發(fā)性卵巢腫瘤、闌尾黏液性腫瘤、結(jié)直腸腺癌中均有不同程度的表達(dá)，因此CK7 呈陽性并不能明確區(qū)分原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤與消化道轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤。目前，臨床上通常將CK7 作為診斷腺癌和移行上皮細(xì)胞癌的特異性標(biāo)記物。

1.2 CK20

與CK7 一樣，CK20 也是CK 家族的一員，其分子量為46 kDa。通常情況下，CK20 在下消化道上皮、尿路上皮及Merkel 細(xì)胞中均有表達(dá)。研究指出，CK20 可在47% ～83% 的卵巢原發(fā)性黏液性腫瘤中呈彌漫陽性表達(dá)[6]。子宮內(nèi)膜癌和卵巢非黏液性腫瘤均不表達(dá)CK20。在CK7 呈陽表達(dá)的原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中，也可出現(xiàn)CK20呈陽性表達(dá)的情況[7]。

1.3 尾型同源盒轉(zhuǎn)錄因子-2（caudal-related homeobox transcription factor2，CDX2）

CDX2 是尾型同源框基因家族中的一員，含有特異的DNA 結(jié)合功能區(qū)。CDX2 在胃腸道上皮及其來源的腫瘤（尤其是結(jié)直腸腫瘤）中均有表達(dá)。研究指出，CDX2 主要在正常腸道、胰腺小導(dǎo)管上皮和胃腸道腫瘤中表達(dá)，少數(shù)其他部位的上皮性腫瘤中也有CDX2 表達(dá)。CDX2 在結(jié)直腸腫瘤中呈強(qiáng)陽性表達(dá)，用其診斷結(jié)直腸腫瘤的特異性和敏感性較高[8]。Tabrizi 等[9]研究發(fā)現(xiàn)，CDX2在卵巢原發(fā)性黏液性腫瘤中有不同程度的陽性表達(dá)，表達(dá)模式為局灶弱陽性表達(dá)或彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)[10]。原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中CDX2 多呈局灶弱陽性表達(dá)，而結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤中CDX2 多呈彌漫強(qiáng)陽性表達(dá)。CDX2 可作為鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤的一個(gè)輔助標(biāo)記物。

1.4 配對(duì)盒基因8（paired-boxgene8，Pax8）

Pax8 屬于轉(zhuǎn)錄因子配對(duì)盒基因家族成員之一。研究發(fā)現(xiàn)，Pax8 是苗勒氏管上皮來源腫瘤敏感且特異性的標(biāo)志物[11]。郭存存[12]、葛素梅等[13]研究發(fā)現(xiàn)，Pax8 在轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤、消化系統(tǒng)上皮及其來源的腫瘤中均呈陰性表達(dá)，而在原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中呈不同程度的陽性表達(dá)。因此，Pax8 可作為一個(gè)重要的補(bǔ)充標(biāo)志物用于鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤。

1.5 富含AT 序列特異性結(jié)合蛋白2（special AT-rich sequence-binding protein2，SATB2）

SATB2 可參與成骨細(xì)胞和皮質(zhì)神經(jīng)元的分化及骨骼的發(fā)育。研究表明，SATB2 不僅在正常的成骨細(xì)胞和腫瘤性成骨組織中有表達(dá)，還在正常的結(jié)直腸、闌尾及結(jié)直腸、闌尾起源的腫瘤中呈強(qiáng)陽性表達(dá)[14-15]。SATB2 在胃腺癌中也有表達(dá)[15-16]。但各文獻(xiàn)報(bào)道的研究數(shù)據(jù)差異較大。SATB2 在消化道腫瘤中廣泛表達(dá)，但其表達(dá)于原發(fā)性卵巢腫瘤中十分罕見[3]。正因如此，SATB2 常被臨床上用于鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤與消化道轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤。Moh[3]、楊明月等[17]研究發(fā)現(xiàn)，SATB2 在原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤中幾乎不表達(dá)，若其在卵巢黏液性腫瘤中呈陽性表達(dá)，則考慮該腫瘤為胃腸道來源的腫瘤且更傾向于結(jié)直腸來源的腫瘤。用SATB2 鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤與消化道轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤具有高度的特異性和敏感性。

2 小結(jié)與展望

一直以來，CK7、CK20、CDX2 都被視為診斷和鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤的一類實(shí)用性較高的免疫組化標(biāo)記物。這三種免疫組化標(biāo)記物的經(jīng)典免疫表型為CK7+/CK20-/CDX2-。但這種免疫表型也會(huì)在一些原發(fā)性上消化道腫瘤和胰膽腫瘤中出現(xiàn)。這三種免疫組化標(biāo)記物在卵巢黏液性腫瘤中的免疫表型若為CK7-/CK20+/CDX2+，則該腫瘤更傾向于下消化道轉(zhuǎn)移而來的腫瘤。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CK7、CK20、CDX2 在卵巢原發(fā)性腫瘤或轉(zhuǎn)移性腫瘤（主要指來自上消化道和下消化道的腫瘤）中都會(huì)出現(xiàn)不同程度的表達(dá)，其表達(dá)模式為局灶陽性表達(dá)至彌漫陽性表達(dá)不等。這對(duì)于鑒別診斷原發(fā)性卵巢黏液性腫瘤和轉(zhuǎn)移性卵巢黏液性腫瘤是不利的。在診斷及鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤時(shí)，聯(lián)合運(yùn)用CK7、CK20、CDX2、SATB2、Pax8 等免疫組化標(biāo)記物可在一定程度上提高診斷的特異性和敏感性。在上述幾種免疫組化標(biāo)記物未出現(xiàn)經(jīng)典免疫表型的情況下，若SATB2 呈陽性表達(dá)，則考慮卵巢黏液性腫瘤可能是下消化道轉(zhuǎn)移性腫瘤（主要來自闌尾腫瘤和結(jié)直腸腫瘤）；若Pax8 呈陽性表達(dá)，則考慮卵巢黏液性腫瘤為原發(fā)性腫瘤。

綜上所述，免疫組化檢查在診斷和鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤中發(fā)揮著不可替代的作用。只有合理地運(yùn)用各類免疫組化標(biāo)記物，才能準(zhǔn)確地診斷卵巢黏液性腫瘤并分辨其性質(zhì)。隨著病理學(xué)的發(fā)展，相信更多針對(duì)卵巢黏液性腫瘤的免疫組化標(biāo)記物會(huì)陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)，并納入臨床應(yīng)用，為臨床上診斷和鑒別診斷卵巢黏液性腫瘤提供幫助。