王圖古拉,烏 云
(1.內(nèi)蒙古民族大學(xué) 臨床醫(yī)(蒙醫(yī))學(xué)院,內(nèi)蒙古 通遼 028000;2.內(nèi)蒙古民族大學(xué) 附屬醫(yī)院,內(nèi)蒙古 通遼 028000)
蕁麻疹是以風(fēng)團(tuán)或血管性水腫為特征的皮膚病,俗稱風(fēng)團(tuán)、風(fēng)疹團(tuán)、風(fēng)疙瘩。蒙醫(yī)學(xué)稱“古日布?!?,以皮膚隆起浮腫塊、奇癢、灼熱感為特征[1]。慢性蕁麻疹(CU)的定義為持續(xù)≥6周的風(fēng)團(tuán),分為慢性自發(fā)性蕁麻疹和慢性誘導(dǎo)性蕁麻疹兩種亞型。CU可發(fā)生于任何年齡人群,以20~40歲高發(fā),女性和男性的患病率為2∶1。慢性蕁麻疹影響生活、工作、學(xué)習(xí),還會影響患者的精神狀態(tài)、社交能力和自我感知[2]。
傳統(tǒng)蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為,該病的主要原因是赫依、齊素和協(xié)日烏蘇,身體里的“三根”“七素”失衡,導(dǎo)致惡血和協(xié)日烏蘇增多,皮膚受到赫依、齊素運(yùn)行受阻,赫依與血相博、外加協(xié)日烏蘇增多、粘蟲等引起[3]。從蒙醫(yī)學(xué)角度分析其誘因有過度飲食引起的胃腸功能紊亂,腸道內(nèi)寄生蟲,長期失眠,過度勞累,情緒受到刺激,長期嘔吐、腹瀉等消化道疾病,長期居住在潮濕的地方或出汗后著涼,月經(jīng)不調(diào)等[4]。
1.2.1 肥大細(xì)胞
雖然慢性蕁麻疹的確切病因尚不完全清楚,但大部分患者體內(nèi)檢測出自身抗體,這些抗體被認(rèn)為會導(dǎo)致肥大細(xì)胞活化。肥大細(xì)胞是產(chǎn)生各種形式蕁麻疹和血管性水腫的關(guān)鍵細(xì)胞因子。對各種刺激作出反應(yīng)的肥大細(xì)胞活化導(dǎo)致皮膚中炎癥介質(zhì)的釋放,這些介質(zhì)能夠誘發(fā)風(fēng)團(tuán)和血管性水腫。在這些介質(zhì)中,組胺、半胱氨酰白三烯、前列腺素、血小板活化因子、細(xì)胞因子和趨化因子誘導(dǎo)感覺神經(jīng)刺激(導(dǎo)致瘙癢)、血管舒張和血漿外滲(導(dǎo)致風(fēng)團(tuán)和水腫)以及炎癥細(xì)胞募集[5]。
1.2.2 白三烯(LT)
LT是花生四烯酸通過5-脂氧酶合成的介質(zhì)。LT最主要來源是嗜酸細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞和肥大細(xì)胞,其中具有生物活性的有LTB4、LTC4、LTD4、LTE4等,LTC4、LTD4、LTE4屬于半胱氨酸(CysLT)[6-7]。CysLT可致炎癥的發(fā)生,增加內(nèi)皮細(xì)胞滲透性,促使血漿滲出,黏液分泌,且與哮喘、過敏性鼻炎、心血管病、異位性皮炎、蕁麻疹等有密切關(guān)系[8]。LTB4參與全身過敏反應(yīng),影響血管通透性,并參與白細(xì)胞的粘附和聚集,使其釋放蛋白酶和自由基,加速花生四烯酸的瀑布反應(yīng)、氧自由基及脂質(zhì)過氧化物的形成[9]。
1.2.3 組胺
組胺是作用于慢性蕁麻疹發(fā)病機(jī)制中的主要介質(zhì)。組胺主要存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞顆粒中,與蛋白多糖結(jié)合,通過H1受體在免疫調(diào)節(jié)和過敏反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。組胺會擴(kuò)張皮膚和粘膜毛細(xì)血管,增加血管通透性,收縮平滑肌,刺激神經(jīng)末梢引起瘙癢。在人體中的神經(jīng)系統(tǒng)、支氣管黏膜以及皮膚等的組胺水平相對較高。研究發(fā)現(xiàn),急、慢性蕁麻疹組治療前血漿中組胺含量明顯高于正常對照組[10]??梢姡M胺在慢性蕁麻疹的發(fā)病中發(fā)揮極為重要的作用。
1.2.4 炎癥因子
慢性蕁麻疹持續(xù)發(fā)生炎癥后會使患者出現(xiàn)不同程度的過敏反應(yīng)。IL-6及TNF-α是常見的炎癥因子。IL-6與TNF-α的免疫應(yīng)答密切相關(guān),具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng),有關(guān)研究表明,人類在患有慢性蕁麻疹后,IL-6都會有一定程度的表達(dá),而TNF-α主要由肥大細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞釋放,對白細(xì)胞起到趨化作用,對內(nèi)皮細(xì)胞起到活化作用,能夠作為一種評價慢性蕁麻疹病情的指標(biāo),在臨床方面發(fā)揮了重要的作用[11]。
1.2.5 IgE
慢性蕁麻疹屬于I型變態(tài)反應(yīng),大多是由吸入性過敏源和食入性過敏源進(jìn)入人體后所導(dǎo)致。研究表明,IgE介導(dǎo)的I型變態(tài)反應(yīng)是CU發(fā)病的主要原因,患者本身產(chǎn)生的抗體與親和力高的IgE受體結(jié)合,通過免疫反應(yīng),誘導(dǎo)肥大細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺,誘發(fā)風(fēng)團(tuán)、皮疹、瘙癢等CU特有的臨床癥狀。CU患者血清IgE水平明顯高于正常人,其水平與CU嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。這種反應(yīng)能夠加快脫顆粒,激活肥大細(xì)胞,釋放出組胺、5-羥色胺、白三烯、前列腺素和引發(fā)微血管擴(kuò)張的介質(zhì),誘導(dǎo)組織腫脹,提升血管通透性,引發(fā)慢性蕁麻疹[13]。
曉榮等[14]選取98例慢性蕁麻疹患者作為研究對象,分為觀察組和對照組各49例。對照組給予單純西藥治療。觀察組口服蒙藥并結(jié)合針刺拔罐療法治療,早餐后,阿敏額爾敦11粒;午餐后,壯倫五味湯3 g送服驢血二十五味丸13粒;晚餐后,3 g文冠木四味湯送服水銀十八味丸11粒,共治療28天。結(jié)果:觀察組總有效率為93.88%,對照組為77.55%,觀察組治療效果顯著高于對照組。
白春梅等[15]選取58例患者,根據(jù)蒙醫(yī)辯證施治的原則,對照組26例患者給予馬來酸氯苯那敏片。治療組32例患者根據(jù)病情給予大劑湯、阿嘎如-8味、阿嘎如-17味、阿嘎如-35味、云風(fēng)-23味、古古樂-10味、孟根烏蘇-18味、阿日森-18味、清血-8味、紅花-13味、森登-4味、協(xié)日湯等內(nèi)服,外用療法:鍋中加水300 mL,將大劑湯和森登-4味各取6 g放入鍋中,浸泡20 min,先用武火,后以文火,剪汁至100 mL,過濾后取汁,干凈紗布浸濕后擰干,一般每隔一天涂抹患處10 min,水溫37~41℃為宜。1個療程21天。結(jié)果治療組的治愈率明顯高于對照組。
薩茹拉等[16]選擇50例慢性蕁麻疹患者作為研究對象,兩組均治療21天。治療組25例患者應(yīng)用蒙藥傳統(tǒng)藥?。郝辄S、冬青葉、大料以及水柏枝等治療,在鍋內(nèi)加入10 L清水,煮30 min后加3倍溫水后入浴,入浴時間為30~40 min。對照組25例患者口服氯雷他定膠囊。治療期間,兩組均無不良反應(yīng)。治療組和對照組總有效率分別為88%和64%。治療后3個月,對照組和治療組的復(fù)發(fā)率分別為48%和20%。
烏云[17]將74例蕁麻疹患者隨機(jī)分為治療組和對照組各37例。治療組用蒙藥傳統(tǒng)藥浴治療,對照組給予依匹斯汀膠囊治療。治療21天后,對照組總有效率為75.67%,治療組為91.89%;治療1個月后,治療組復(fù)發(fā)率為17.65%,對照組復(fù)發(fā)率為46.43%;治療期間,治療組無嚴(yán)重不良反應(yīng)。蕁麻疹采用蒙藥傳統(tǒng)藥浴治療療效確切,能明顯改善患者臨床癥狀,在降低復(fù)發(fā)率方面占有明顯優(yōu)勢。
包塔娜[18]選擇78例患者,采用蒙藥:早飯后通拉嘎-5 15粒,額爾德尼7味湯3 g,水煎沖服。午飯后敖魚蓋赫依因阿那日-13 15粒,溫水口服。晚飯后洪古勒朱日-12 13粒,壯倫-5湯3 g,土茯苓-7湯3 g,水煎引服。五味甘露藥浴:主要以白野蒿120 g,加麻黃80 g、水柏枝80 g,再加圓柏刺40 g、黃花杜鵑40 g調(diào)均。并酌情加減白芝麻、白鮮皮、文冠木、天門冬、三味驅(qū)黃散、五根散、白蕓香、雄黃、硫黃、草決明、黃葵子、地膚子等適量。將上述配方一同置于紗袋,浸泡30 min,放到高壓蒸氣鍋里,加130~160 L水,煎煮1 h,取藥液放入浴缸?;颊咚幵r間30 min左右,藥浴溫度37℃~41℃為宜。共治療14天。結(jié)果:總有效率98.72%;治愈率66.67%;顯效率25.64%;有效率6.41%;無效率1.28%。
達(dá)林太等[19]選擇50例患者作為研究對象,對熱證型蕁麻疹患者飯后給予瘙癢定一日3次,每次2.5 g,溫開水送服。對于寒證型蕁麻疹患者早飯后給予通拉嘎-5味散2.5 g,溫開水送服;中午飯后蘇木-6味湯2.5 g,用涼水煎服;晚睡前,沉香-35味散2.0 g溫開水送服。給藥一療程后觀察發(fā)現(xiàn)有效率達(dá)90%,對寒熱兩種類型的蕁麻疹均有顯著療效。
靈萄等[20]選擇患者132例,隨機(jī)分為治療組和對照組各66例。對照組給予地氯雷他定膠囊,觀察組給予蒙藥:消化不良、胃巴達(dá)干盛患者早飯后口服通拉嘎-5 15粒(5 g),粘盛型患者口服巴特日-7 15粒(5 g);午飯后:調(diào)元大補(bǔ)湯5 g,開水沏服;晚睡前:粘盛型患者口服嘎日迪-5 5粒(2 g),赫依與血紊亂者、赫依盛患者口服沉香-35味散5 g開水沏服。一個療程21天,結(jié)果:觀察組總效率為93.93%,明顯高于對照組80.30%。
梅榮等[3]選擇慢性蕁麻疹患者75例做為觀察對象,采取內(nèi)服蒙藥及結(jié)合蒙藥藥浴治療。藥浴劑采用白野篙、麻黃、水柏枝、圓柏刺、冬青葉等。蒙藥選取查干古古樂-10、孫傲日胡代-18、嘎日迪-15、森登-4湯等。結(jié)果治愈率達(dá)50.67%,其中,顯效30例(40.00%),總有效率為98.67%。
孟克等[21]選擇43例蕁麻疹患者。內(nèi)服蒙藥通拉嘎-5、烏蘭-13湯、古日古木-13、珍寶丸、伊赫湯、沉香-35。并結(jié)合哈拉桂勒蘇與嘎臍腹貼療法。結(jié)果治愈率25.58%、顯效率37.21%、有效率30.23%、無效率6.98%,總有效率93.02%。
烏云塔娜[22]選擇200例蕁麻疹患者做為研究對象,成年人早飯后服七雄丸15粒;晚飯后服五鳳丸2~5粒,用四味土木香湯5 g熬開送服;小兒酌情減量,連服20天為1個療程,結(jié)果無效率、顯效率與治愈率分別為5%、25%與70%。
海海杰等[23]選擇78例蕁麻疹患者做為研究對象,早服沉香安神散1.5~3.0 g,用開水送服;午飯后伊赫湯1.5~3.0 g,水煎服;晚睡前水銀-18味丸5粒用文冠木四味湯1.5 g做藥引子送服。根據(jù)患者年齡酌情加減藥量。1個療程15天,不超過3個療程,總有效率94.9%。
圖雅[24]選擇35例蕁麻疹患者做為研究對象,用蒙藥依赫湯和扎木薩-4湯治療,治愈28例,有效6例,無效1例。
薩日蓋等[25]選擇68例蕁麻疹患者采用蒙藥治療。早飯后:紅花七味散3 g,依和哈日-12 13粒,溫水沖服。午飯后:珍寶丸15粒,溫水沖服。晚飯后:月光寶鳳丸11粒、沉香-35 3 g開水沖服。同時結(jié)合西藥枸地氯雷他定片治療。結(jié)果治愈率41.77%,顯效率27.94%,有效率8.82%,無效率1.47%,總有效率98.53%。
于寶林等[26]選擇慢性蕁麻疹患者58例,應(yīng)用蒙藥七雄丸、地格達(dá)-4、嘎日迪-5味丸、查干湯及兼服抗組胺藥、氯雷他定3個月以上。結(jié)果有效率達(dá)94.83%,半年復(fù)發(fā)率僅2%。
張領(lǐng)春[1]選擇慢性蕁麻疹患者108例,隨機(jī)分為對照組和觀察組。觀察組給予蒙藥治療,早飯后:阿敏額日敦11粒溫水送服;午飯后:驢血-25味丸13粒,壯倫-5味湯3 g水煎送服;晚飯后:孟根烏蘇-18味丸11粒,森登四味湯3 g水煎送服并結(jié)合依匹斯汀膠囊治療。對照組口服依匹斯汀膠囊治療。觀察組總有效率為92.59%,明顯高于對照組的79.63%??梢娒晌麽t(yī)結(jié)合療效顯著。
到目前為止,慢性蕁麻疹的西醫(yī)方案主要以預(yù)防與控制為主。蕁麻疹指南建議治療應(yīng)以完全控制癥狀為目標(biāo)。第二代抗組胺藥被推薦作為一線治療(批準(zhǔn)劑量)和二線治療(高劑量),三線治療建議使用奧馬珠單抗(omalizumab)、環(huán)孢素或孟魯司特進(jìn)行輔助治療[27]。
2.3.1 抗組胺藥
第二代抗組胺藥(西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定、氮卓斯汀和比拉斯汀等)被認(rèn)為是治療慢性蕁麻疹的一線藥物。一些患者需要更高劑量的H1抗組胺藥物單獨(dú)使用或H2抗組胺藥物、白三烯受體拮抗劑,第一代抗組胺藥聯(lián)合使用。與第一代藥物相比,它們具有持久的止癢作用,與其他藥物的相互作用很少,鎮(zhèn)靜作用更弱,并且沒有抗膽堿能作用[28]。
2.3.2 免疫抑制劑
免疫抑制劑(immunosupressive agents,ISA)能夠?qū)θ梭w的免疫活動起到調(diào)節(jié)作用。皮膚科常用的免疫抑制劑有環(huán)孢素A、甲氨喋呤、硫唑嘌呤等。隨著對ISA的臨床研究的不斷深入,ISA已經(jīng)成為炎癥性皮膚病的重要選擇。ISA在CU中屬于三線治療藥物[29]。
2.3.3 糖皮質(zhì)激素
糖皮質(zhì)激素具有抑制淋巴細(xì)胞的生物合成,干擾樹突狀細(xì)胞(DC)的分化成熟、表型特征、抗原攝取,干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)等作用。長期使用糖皮質(zhì)激素會對身體產(chǎn)生副作用,但對于嚴(yán)重蕁麻疹,需要和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合以減少其癥狀[30]。
研究發(fā)現(xiàn),傳統(tǒng)蒙醫(yī)學(xué)治療皮膚病與西藥治療相比具有環(huán)保且綠色、復(fù)發(fā)率低、毒副作用小等特點(diǎn)。蒙醫(yī)治療蕁麻疹原則為燥黃水,清血熱,調(diào)節(jié)赫依與血為原則,大部分都是涼性藥物。蕁麻疹的治療不僅靠藥物治療,預(yù)防、護(hù)理同樣重要。