徐寧，晉夢(mèng)頔，李文，2，王媛，2，劉倩，傅鏡竹，杜汋，2，黃國(guó)偉，2*

(1天津醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，天津 300070；2天津市環(huán)境營(yíng)養(yǎng)與人群健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 天津 300070)

高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia, HHCY)是一種以血同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)升高為特征的疾病，可反映機(jī)體甲基化狀態(tài)和轉(zhuǎn)硫化的異常狀態(tài)，損傷細(xì)胞、組織、器官，與心腦血管疾病、高血壓、糖尿病等疾病密切相關(guān)[1]。我國(guó)HHCY患病率較高，可自胎兒到老年發(fā)病，人群總體患病率高達(dá)5%[2]。本研究對(duì)象為老年人群，該人群常伴發(fā)年齡相關(guān)的多種慢性疾病，同時(shí)存在消化系統(tǒng)功能減退，飲食習(xí)慣改變的情況。有研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，血清HCY濃度有逐漸上升趨勢(shì)[3]。降低老年人HHCY患病率已成為我國(guó)目前重要公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，通過(guò)了解天津地區(qū)農(nóng)村老年人的飲食情況及飲食與HHCY的關(guān)系，以期通過(guò)膳食指導(dǎo)改善老年人健康具有重要的臨床及社會(huì)意義。而天津地區(qū)作為我國(guó)北方沿海城市，有其獨(dú)特的飲食文化，其飲食模式比較有代表性，本研究主要探索天津地區(qū)農(nóng)村老年人HHCY發(fā)病率及可能的飲食因素，為綜合提出針對(duì)老年人HHCY預(yù)防的飲食方案提供依據(jù)。

生理上的HCY水平主要由飲食攝入決定，研究表明葉酸、維生素B6和維生素B12的攝入量越高血清HCY濃度越低[4]。由于食物中的營(yíng)養(yǎng)素之間的高度共線性，往往很難確定單一營(yíng)養(yǎng)素對(duì)健康結(jié)果的影響。近年來(lái)，有研究通過(guò)膳食模式分析探討飲食與血清HCY之間的關(guān)系，但是研究的結(jié)論并不完全一致[5,6]。因此本研究采用主成分分析提取了天津農(nóng)村地區(qū)老年人主要的膳食模式，旨在分析血清HCY水平與天津市農(nóng)村老年人膳食模式之間的關(guān)系，為通過(guò)膳食模式指導(dǎo)預(yù)防和改善天津市農(nóng)村老年人HHCY提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

數(shù)據(jù)來(lái)自天津老年?duì)I養(yǎng)與認(rèn)知(Tianjin Elderly Nutrition and Cognition, TENC)隊(duì)列(注冊(cè)號(hào): Chi-CTR2000034348)于2018年3月至2019年6月收集的基線橫斷面數(shù)據(jù)。這是一項(xiàng)正在進(jìn)行的以中國(guó)老年人群為基礎(chǔ)的前瞻性隊(duì)列研究，該研究采用多階段整群抽樣方法，隨機(jī)選取天津市寶坻區(qū)的3個(gè)社區(qū)，根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，最后確定符合條件的受試者5 577例。其中社會(huì)人口學(xué)信息和膳食調(diào)查資料完整的4 319例老年人納入本研究。本研究方案經(jīng)天津醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有參與者在參與之前均簽署了書(shū)面的知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲；(2)可以獨(dú)立出行、無(wú)明顯的聽(tīng)力、語(yǔ)言交流障礙、能清晰回答問(wèn)卷所有問(wèn)題；(3)可以順利完成血樣、尿樣收集。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)不能獨(dú)立出行；(2)有嚴(yán)重的聽(tīng)力、語(yǔ)言交流障礙；(3)有嚴(yán)重肝腎功能異常；(4)有惡性腫瘤。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)收集和生物樣本檢測(cè) 采用統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷收集研究對(duì)象性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)、文化程度及飲食情況等基本信息。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的調(diào)查員對(duì)合格的調(diào)查對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面問(wèn)卷調(diào)查。參考美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)將血清HCY>15 μmol/L定義為HHCY[7]，血清葉酸<6 ng/ml定義為葉酸不足[8]。根據(jù)血清HCY水平分為HHCY組(1 477例)和正常組(2 842例)。

生物樣本檢測(cè)方法為采集調(diào)查對(duì)象的空腹靜脈血樣本，3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min后取上清液，儲(chǔ)存在-80℃冰箱中。使用化學(xué)免疫發(fā)光法測(cè)定血清葉酸濃度，用酶循環(huán)法測(cè)定血清HCY濃度[9]。

1.2.2 膳食調(diào)查和膳食模式分析 采用食物頻率問(wèn)卷(food frequency questionnaire, FFQ)收集被調(diào)查者在過(guò)去1個(gè)月(春季)17類(lèi)食物的攝入情況及消費(fèi)頻率。食物項(xiàng)包括黃豆類(lèi)、其他豆類(lèi)、菌類(lèi)、薯類(lèi)、紅肉、禽類(lèi)、魚(yú)類(lèi)和海產(chǎn)品、內(nèi)臟、水果、堅(jiān)果種子類(lèi)、蔬菜、油炸食品、奶和乳制品、蛋類(lèi)、點(diǎn)心、主食及咸菜。采用主成分分析提取膳食模式，結(jié)合特征值(>1)和對(duì)每個(gè)因子的解釋?zhuān)詈蟊Ａ袅?個(gè)因子。采用方差最大正交旋轉(zhuǎn)(varimax旋轉(zhuǎn))法使因子載荷最大化，旋轉(zhuǎn)因子載荷絕對(duì)值≥0.4被認(rèn)為對(duì)該種膳食模式有顯著影響。根據(jù)膳食模式因子得分由低到高將每種膳食模式平均分為4組，分別命名為Q1、Q2、Q3、Q4組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 調(diào)查對(duì)象的一般情況

該人群的平均血清HCY水平為(14.55±6.22)μmol/L，34.2%(1 477/4 319)為HHCY(截?cái)嘀?15 μmol/L)，平均血清葉酸水平為(7.02±3.53)ng/ml，其中46.1%(1 989/4 319)存在葉酸不足(截?cái)嘀?6 ng/ml)。與正常組相比，HHCY組年齡更大，男性更多，學(xué)歷水平更低，BMI更高，血清葉酸水平更低，高血壓(high blood pressure，HBP)患病率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。HHCY組空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)水平雖低于正常組，但2組血糖水平都在正常范圍內(nèi)(表1)。

表1 研究對(duì)象的基本特征

2.2 膳食模式

主成分分析的適用性檢驗(yàn)結(jié)果為KMO=0.736>0.7，說(shuō)明該數(shù)據(jù)適合進(jìn)行因子分析；Bartlett球形檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)=4 053.265，P=0.000，表明各種食物種類(lèi)彼此并不獨(dú)立，存在較強(qiáng)的相關(guān)性。最終保留三種膳食模式，根據(jù)因子負(fù)荷得分最高的食物來(lái)命名，分別為動(dòng)物膳食模式、蛋奶素食膳食模式和豆類(lèi)膳食模式，三種膳食模式可以解釋35.7%的食物攝入變異。對(duì)男性女性的膳食分別作主成分分析，結(jié)果顯示兩者均提取了三種膳食模式，即動(dòng)物膳食模式、蛋奶素食膳食模式和豆類(lèi)膳食模式，與整體的膳食模式及其膳食構(gòu)成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，因此后續(xù)分析中未對(duì)性別做分層分析。動(dòng)物膳食模式的特點(diǎn)是大量攝入禽肉類(lèi)、內(nèi)臟、魚(yú)類(lèi)和海產(chǎn)品、畜肉類(lèi)和油炸食品。水果、蛋類(lèi)和奶制品、堅(jiān)果種子類(lèi)、蔬菜在蛋奶素食膳食模式貢獻(xiàn)的因子載荷較高。豆類(lèi)膳食模式的特點(diǎn)是高攝入量的黃豆和其他豆類(lèi)(表2)。

2.3 不同膳食模式對(duì)血清HCY和葉酸水平的影響

根據(jù)膳食模式因子得分由低到高將每種膳食模式平均分為4組，分別命名為Q1、Q2、Q3、Q4組。結(jié)果表明，動(dòng)物膳食模式與血清葉酸水平降低有關(guān)(P<0.001)，與血清HCY水平無(wú)顯著關(guān)系。蛋奶素食膳食模式與血清HCY降低有關(guān)(P<0.001)，與血清葉酸升高有關(guān)(P<0.001)。豆類(lèi)膳食模式與血清HCY降低有關(guān)(P=0.017)，與血清葉酸水平無(wú)顯著關(guān)系(表3)。

表2 不同膳食模式的因子載荷

表3 不同膳食模式血清HCY和葉酸水平差異

Table 3 HCY and folate level according to dietary patterns

表3 不同膳食模式血清HCY和葉酸水平差異

HCY: homocysteinemia.

Dietary patternQ1Q2Q3Q4P valueAnimal dietary pattern HCY(μmol/L)14.51±5.8814.31±6.1314.47±6.2814.91±6.560.141 Folate(ng/ml)7.38±3.607.25±3.576.93±3.466.53±3.44<0.001Ovo-lacto vegetarian dietary pattern HCY(μmol/L)15.51±7.0014.58±6.4314.41±6.0013.69±5.22<0.001 Folate(ng/ml)6.58±3.517.02±3.497.13±3.587.35±3.50<0.001Beans dietary pattern HCY(μmol/L)14.56±6.6314.95±6.1914.58±6.2714.10±5.740.017 Folate(ng/ml)6.94±3.567.12±3.607.10±3.606.92±3.360.423

蛋奶素食膳食模式得分最高組(Q4)的HHCY患病率為30.1%(325/1 079)，明顯低于得分最低組(Q1)的39.7%(429/1 080)；蛋奶素食膳食模式Q4組血清葉酸不足個(gè)體的百分比為42.0%(453/1 079)，明顯低于Q1組的51.7%(558/1 080)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。另一方面，動(dòng)物膳食模式Q4組的血清葉酸不足個(gè)體比例為53.5%(578/1 080)，顯著高于Q1組的40.9%(441/1 079)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；動(dòng)物膳食模式Q4組中HHCY患病率為35.3%(381/1 080)，Q1組為34.5%(372/1 079)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討 論

本研究結(jié)果提示，與正常組相比，HHCY組年齡更大，男性更多，葉酸水平更低。老年人膳食中蛋奶素食膳食模式、豆類(lèi)膳食模式得分越高則血清HCY水平越低，而動(dòng)物膳食模式得分越高血清葉酸水平越低。

研究提示HCY可通過(guò)破壞血管舒張功能、氧化應(yīng)激、脂蛋白代謝紊亂等途徑引起心腦血管疾病[10]。有研究證明補(bǔ)充葉酸和維生素B12可以降低血清HCY的濃度[11]。水果和蔬菜是葉酸的主要食物來(lái)源，而豆類(lèi)食品，特別是發(fā)酵的豆類(lèi)食品中富含維生素B12。因此采用蛋奶素食膳食模式和豆類(lèi)膳食模式有利于降低老年人血清HCY水平。

通過(guò)探討整體的膳食模式來(lái)研究飲食和疾病關(guān)系的方法在營(yíng)養(yǎng)研究中變得越來(lái)越重要[12]。由于營(yíng)養(yǎng)素與其他食物成分之間存在復(fù)雜的相互作用，分析整體膳食模式可能比研究單個(gè)營(yíng)養(yǎng)素能更好地預(yù)測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究采用后驗(yàn)法研究膳食模式，基于現(xiàn)有人群膳食調(diào)查數(shù)據(jù)、運(yùn)用統(tǒng)計(jì)方法提取膳食模式，從而掌握該人群的營(yíng)養(yǎng)狀況[13]。本研究樣本量較大，代表性較強(qiáng)，天津市老年人血清HCY水平和HHCY患病率較高，但是缺乏對(duì)該種疾病有效的飲食分析，所以本研究采取了主成分分析法，提取了與天津市農(nóng)村老年人HHCY相關(guān)的膳食模式，以期從飲食上預(yù)防HHCY的發(fā)生，這在預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生方面有重要意義。

本研究也存在一些局限性。首先，由于存在缺失數(shù)據(jù)，本研究納入的研究對(duì)象與我們正在進(jìn)行的中國(guó)老年人群隊(duì)列研究樣本量存在差異。然而并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)研究人群(n=4 319)與原隊(duì)列人群(n=5 577)在年齡、性別和學(xué)歷上存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。其次，本研究通過(guò)面對(duì)面的食物頻率問(wèn)卷調(diào)查獲得食物攝入頻率信息，由于存在回憶偏移，獲得的信息可能存在不準(zhǔn)確性。最后，由于本研究是橫斷面設(shè)計(jì)，無(wú)法確定因果關(guān)系。

綜上，老年人適當(dāng)提高水果、蔬菜、蛋類(lèi)和奶制品、堅(jiān)果種子類(lèi)等攝入，同時(shí)適量限制動(dòng)物性食品及油炸食品攝入，有利于降低血清HCY水平，保護(hù)心腦血管健康。