李小成
(遼寧朝陽(yáng)市畜牧獸醫(yī)監(jiān)測(cè)預(yù)警中心,遼寧 朝陽(yáng) 122000)
尼帕病毒(Nipah virus, NiV)是近些年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種人畜共患病病毒,該病毒主要是引起人和豬的神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的損傷。人們開(kāi)始以為是乙型腦炎病毒引起的傳染病,后隨著深入研究發(fā)現(xiàn)與乙型腦炎病毒區(qū)別較大,研究人員于1999年終于在馬來(lái)西亞的尼帕雙溪一名患有腦炎的人腦脊液中分離確定并正式命名[1]。該病毒不但嚴(yán)重影響人類(lèi)的健康,還嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)的發(fā)展,至今在東南亞地區(qū)已經(jīng)多次暴發(fā)流行。
尼帕病毒按照國(guó)際病毒分類(lèi)委員會(huì)(International Committee on Taxonomy of Viruses,ICTV)最新公布的報(bào)告,該病毒屬于副黏病毒科、亨尼病毒屬[2]。尼帕病毒屬于單股負(fù)鏈RNA病毒,在電鏡下觀察呈現(xiàn)多形性,但還是以球形和細(xì)長(zhǎng)形居多,病毒粒子大小約為126~150 nm。目前在國(guó)際上還沒(méi)有形成一個(gè)普遍認(rèn)可的分型方法,但通過(guò)對(duì)該病毒N基因序列進(jìn)行全面分析,大致有2個(gè)進(jìn)化分支,第1個(gè)分支以馬來(lái)西亞為代表的經(jīng)典毒株,第2個(gè)分支以柬埔寨為代表的毒株。
該病毒基因組編碼中主要有9種蛋白,其中L蛋白參與該病毒的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄;F蛋白負(fù)責(zé)病毒入侵宿主細(xì)胞時(shí)起到融細(xì)胞膜的作用;G蛋白也是屬于主要致病蛋白,可作為抗原檢測(cè)對(duì)象,G蛋白和F蛋白在穿越血腦屏障過(guò)程中起到了重要作用[3-4];M蛋白是基質(zhì)蛋白,參與病毒的出芽;P蛋白、V蛋白、W蛋白、C蛋白屬于一種干擾素拮抗蛋白,與該病毒的致病性密切相關(guān);N蛋白是該病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白,參與該病毒的組裝、復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。
NiV對(duì)外界環(huán)境抵抗力不強(qiáng),一般的消毒藥都可以將其滅活,56 ℃條件下30 min病毒就可以失去活性。該病毒在一般的哺乳動(dòng)物細(xì)胞上都能很好的生長(zhǎng),如Vero(非洲綠猴腎細(xì)胞)、PS(豬脾細(xì)胞)、BHK(倉(cāng)鼠腎細(xì)胞)。該病毒的毒力較強(qiáng),美國(guó)的國(guó)家疾控中心將該病毒列為生物安全等級(jí)較高的級(jí)別,與較為熟悉的埃博拉病毒屬于同一級(jí)別[5]。
尼帕病毒首次暴發(fā)時(shí),就引起超過(guò)100萬(wàn)頭豬被無(wú)害化處理,之后就一直有人被感染的病例。該病毒的重要傳染源是豬,雖然也可以感染馬、山羊、狗等動(dòng)物,該病毒的自然宿主為果蝠。
該病毒在豬群體中可能還是通過(guò)直接接觸進(jìn)行傳播,如接觸了病豬的排泄物或者分泌物。此外,也有專(zhuān)家學(xué)者認(rèn)為也可能通過(guò)在豬場(chǎng)周邊活動(dòng)的鳥(niǎo)類(lèi)進(jìn)行傳播。人被感染一般與工作環(huán)境密切相關(guān)。其中已經(jīng)確定的是豬可以傳染人[6],豬感染該病毒后,在豬體內(nèi)增殖,然后通過(guò)呼吸道及一些排泄物感染與豬生產(chǎn)密切相關(guān)的工作人員,雖然人傳人在一些國(guó)家已經(jīng)出現(xiàn),但是目前還未取得各國(guó)專(zhuān)家的普遍共識(shí)。
豬感染該病毒后一般潛伏期為7~14 d,豬群感染率最高可達(dá)100%,但其致死率較低,大約在10%左右,一般仔豬的致死率相對(duì)較高,而對(duì)于成年豬致死率相對(duì)較低。感染了該病毒的豬在臨床上主要表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)癥狀和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。初期突然出現(xiàn)體溫急劇升高,食欲廢絕,之后出現(xiàn)咳嗽,呼吸困難。病豬還可出現(xiàn)步態(tài)不穩(wěn)、全身抽搐等癥狀,甚至出現(xiàn)突然死亡。母豬可引起早產(chǎn)或者死胎。
人感染該病毒潛伏期不一,大多數(shù)不超過(guò)2周,直接導(dǎo)致死亡的原因是腦干受損。人感染該病毒最主要引起腦炎,也有一些病例引起呼吸系統(tǒng)癥狀。一般先出現(xiàn)高熱,頭暈、頭痛,之后神經(jīng)癥狀突顯,意識(shí)減退,腦干功能受損,神經(jīng)癥狀漸進(jìn)性加重。呼吸道癥狀一般主要表現(xiàn)為咳嗽,呼吸困難。嚴(yán)重的病人可出現(xiàn)一系列并發(fā)癥,如敗血癥、腎功能受損等。
豬感染尼帕病毒后腦部充血、水腫,腦部血管內(nèi)皮受損,血管壁壞死,血管內(nèi)皮形成大的融合細(xì)胞。肺部出現(xiàn)一定程度的實(shí)變,有的部位出血,在氣管及支氣管等內(nèi)部有泡沫樣、血樣液體。在感染的內(nèi)皮組織和支氣管的細(xì)胞中檢測(cè)到該病毒的抗原。
人感染該病毒后的病理變化最主要表現(xiàn)在腦部,病理變化類(lèi)似,同時(shí)在肺臟、腎臟等氣管也可出現(xiàn)出血等病理變化。
國(guó)際上已經(jīng)有相對(duì)成熟的病原學(xué)檢測(cè)及血清學(xué)檢測(cè)診斷技術(shù),我國(guó)也制定并公布了《尼帕病毒診斷技術(shù)》的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),推薦使用間接ELISA(酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn))和定量RT-PCR方法[7]。美國(guó)疾控中心也研制成功了針對(duì)IgM和IgG這兩種免疫球蛋白的ELISA抗體檢測(cè)。
目前還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何針對(duì)該病毒感染的特效抗病毒藥物[8],雖然發(fā)現(xiàn)某些抗病毒藥物在臨床上有一定的作用,但是其療效還是十分有限,還有待于進(jìn)一步研究確定。疫苗的研制工作一直在穩(wěn)步進(jìn)行,目前疫苗研制的類(lèi)型主要有滅活苗、重組蛋白苗、DNA疫苗、病毒載體疫苗等。
在我國(guó)雖然目前還未發(fā)現(xiàn)尼帕病毒的感染病例,但是據(jù)中國(guó)科學(xué)院武漢病毒所在開(kāi)展自然界中蝙蝠所攜帶病毒的研究中,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了尼帕病毒在我國(guó)的蹤影,尤其是我國(guó)與一些頻繁發(fā)生該病的東南亞國(guó)家毗鄰,且與這些國(guó)家貿(mào)易交易頻繁,病毒隨時(shí)都有可能傳入我國(guó),并且在國(guó)內(nèi)傳播,因此,我國(guó)應(yīng)盡早開(kāi)展尼帕病毒的防控培訓(xùn)工作,提高國(guó)內(nèi)專(zhuān)業(yè)人士對(duì)該病的認(rèn)識(shí),加強(qiáng)病毒的檢測(cè)和監(jiān)測(cè),杜絕該病在我國(guó)國(guó)內(nèi)發(fā)生和流行。