白 潔，李雯雯，李 芳，殷雨梅，劉紅玲，樸文花

淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤(LPL)是一種少見(jiàn)的惰性成熟B細(xì)胞淋巴瘤，90%～95%的LPL分泌單克隆性IgM，稱(chēng)為華氏巨球蛋白血癥(WM)，僅小部分LPL分泌單克隆性IgA、IgG或不分泌單克隆免疫球蛋白。我們?cè)谂R床工作中發(fā)現(xiàn)1例分泌單克隆IgG型免疫球蛋白的LPL，報(bào)告如下。

1 病例資料

患者，男性，59歲，因“球蛋白增高2年，乏力半年”于2021年12月5日入住我院。實(shí)驗(yàn)室檢查：①血常規(guī)：WBC 6.46×109/L，Hb117 g/L，PLT 239×109/L；血沉：80 mm/h。②血生化檢查：球蛋白45.5 g/L，免疫球蛋白G 35.27 g/L。查體：患者心肺腹無(wú)異常，全身淺表淋巴結(jié)、肝脾未觸及腫大。血清免疫固定電泳：免疫球蛋白IgG陽(yáng)性，輕鏈k陽(yáng)性；血清蛋白電泳：M條帶陽(yáng)性。尿游離輕鏈κ2 292 mg/L，游離輕鏈λ 23.3 mg/L，F(xiàn)κ/Fλ為98.39；血液游離輕鏈κ295 mg/L，游離輕鏈λ26.2 mg/L，F(xiàn)κ/Fλ為11.26。分子生物學(xué)檢查：基因重排IGH陽(yáng)性；融合基因MYD88 L265P陽(yáng)性；CXCR4陽(yáng)性。細(xì)胞分子遺傳學(xué)：FISH(FGFR3/IGH)陽(yáng)性。唇腺、皮下脂肪、骨髓三部位剛果紅染色均為陰性。骨髓染色體核型：46XY(20)。流式細(xì)胞學(xué)：可見(jiàn)三群異常細(xì)胞，分別為CD5-CD10-單克隆成熟B淋巴細(xì)胞、CD5+CD10+單克隆成熟B淋巴細(xì)胞及異常單克隆漿細(xì)胞群。骨髓涂片：有核細(xì)胞增生活躍，粒、紅、巨三系增生受抑，淋巴系增生明顯活躍，可見(jiàn)漿樣淋巴細(xì)胞及少量絨毛樣異形淋巴細(xì)胞。骨髓活檢：骨髓增生活躍，粒、紅、巨三系增生減低；淋巴細(xì)胞增生明顯活躍，漿樣淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞散在分布。網(wǎng)狀纖維染色(MF-2級(jí))。免疫組化CD19(+)、CD20(+)、CD22(+)、CD5(-)、CD10(-)、CD23(-)、CD103(-)、CD38(+)、CD138(+)、Kappa(+)、Bcl6(-)、Cyclin-D1(-)。結(jié)合患者病史、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果及MICM綜合分析，診斷為IgG Kappa型淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤白血病期(Ⅳ期)。

2 討論

LPL是罕見(jiàn)的惰性淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤，由小B淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞樣淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞組成，常累及骨髓，也存在淋巴結(jié)、脾臟或其他結(jié)外器官受累。MYD88 L265P基因突變?cè)贚PL的發(fā)病機(jī)制中起核心作用，趨化因子CXCR4突變頻率僅次于MYD88L265P突變[1]。LPL最常見(jiàn)的起病特征包括貧血、乏力、發(fā)熱等，IgM型還會(huì)有高黏滯血癥、神經(jīng)病變等臨床癥狀[2]。此患者考慮為IgG型LPL，僅表現(xiàn)出貧血、乏力、體重減輕的B癥狀。LPL屬排除性診斷，需和其他小B細(xì)胞腫瘤相鑒別，MYD88 L265P突變?cè)谄渌俨糠諦細(xì)胞腫瘤中也可見(jiàn)到。該例患者骨髓活檢小淋巴細(xì)胞、漿樣淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)；表達(dá)B細(xì)胞標(biāo)志物CD19、CD20、CD22，免疫球蛋白輕鏈限制性表達(dá)Kappa，不表達(dá)CD5、CD10、Bcl6、Cyclin-D1；結(jié)合免疫固定電泳檢查初步診斷：LPL(IgG Kappa型)，進(jìn)一步通過(guò)骨髓病理免疫組化、免疫分型等檢查排除了多發(fā)性骨髓瘤及其他小B細(xì)胞淋巴瘤，但仍需和邊緣區(qū)淋巴瘤(MZL)相鑒別。因兩者都是小細(xì)胞多形性浸潤(rùn)的腫瘤，免疫表型不具備特異性。絕大部分LPL伴有貧血，外周血白細(xì)胞數(shù)不升高，而MZL累及骨髓時(shí)可伴白細(xì)胞數(shù)升高，此患者僅表現(xiàn)為貧血，白細(xì)胞數(shù)正常。MZL的脾臟受累較常見(jiàn)，且其淋巴瘤細(xì)胞沒(méi)有淋漿特征，多為胞漿豐富、伴有絨毛或偽足的淋巴細(xì)胞。本例患者表現(xiàn)為惰性病程，肝脾不腫大，外周血不見(jiàn)明顯的毛細(xì)胞，可見(jiàn)少量漿樣淋巴細(xì)胞，且MYD88或CXCR4均為陽(yáng)性，綜合臨床表現(xiàn)、外周血/骨髓形態(tài)、免疫表型等其他檢查，最終診斷為非IgM型LPL。非IgM型的LPL發(fā)病率低，尚無(wú)針對(duì)性治療方案，但因相似的臨床及生物學(xué)特征，在治療方面參照IgM型LPL(WM)進(jìn)行[3]。該患者有貧血、乏力、消瘦指征，且MYD88陽(yáng)性，可給予BTK抑制劑或含美羅華方案治療。