趙新明 劉舉珍

（內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特， 010017）

1不孕癥為一種多因素導(dǎo)致的生育障礙，通常女性在未采取任何避孕措施的規(guī)律性生活下一年內(nèi)仍未受孕時被稱為不孕癥，此病主要包括原發(fā)性不孕和繼發(fā)性不孕，前者泛指既往從未有過妊娠史的患者，后者泛指既往有妊娠史、但近一年在未采取避孕措施的規(guī)律性生活下未成功受孕的患者[1-2]。目前認(rèn)為不孕癥發(fā)生與女性多種盆腔疾病及排卵障礙相關(guān)，子宮、輸卵管、卵巢病變均是引起不孕的常見病因。對于不同病因?qū)е碌牟辉邪Y患者臨床常會通過多種外科手術(shù)進(jìn)行針對性治療，且近年來隨腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，也逐步實(shí)現(xiàn)了對各類不孕癥患者的微創(chuàng)治療。明確患者發(fā)病原因?qū)χ笇?dǎo)臨床治療并改善患者預(yù)后均有重要意義，而上述多種病變均被證實(shí)與女性自身內(nèi)分泌功能異常、性激素水平紊亂這一機(jī)制相關(guān)，在予以個體化手術(shù)治療后，聯(lián)合實(shí)施積極的激素水平控制治療或?qū)Ω纳撇辉邪Y患者預(yù)后、提升其受孕成功率具有積極意義[3-4]?；诖?，本研究主要探討睪酮（T）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）等性激素6項(xiàng)檢查結(jié)果對不孕癥的診斷效能，并分析不同激素水平對指導(dǎo)患者臨床治療及預(yù)后評估的價值，以此優(yōu)化不孕癥患者的診斷、治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年6月～2021年12月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的80例不孕癥患者組成病例組，另選取同時間段接受性激素檢查的30名健康志愿者組成對照組。病例組患者年齡28～40歲，平均年齡（32.25±0.36）歲；對照組健康志愿者年齡27～38歲，平均年齡（32.77±0.24）歲。兩組研究對象年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象對本研究內(nèi)容知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例組：符合《不孕癥診斷指南》臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)、均為繼發(fā)性不孕癥、排除男性因素所致的不孕、均伴有不同程度月經(jīng)紊亂、下腹疼痛等癥狀表現(xiàn)[5]；②對照組均處于育齡期、有性生活史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天子宮、輸卵管結(jié)構(gòu)異常者；②惡性腫瘤者；③臨床資料不完整者。

1.3 方法

對兩組研究對象臨床資料進(jìn)行回顧性分析，首先比較兩組性激素6項(xiàng)指標(biāo)檢測結(jié)果，以手術(shù)病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評估性激素6項(xiàng)診斷不孕癥的敏感度、特異度；根據(jù)系統(tǒng)治療后1年內(nèi)的受孕情況，將病例組內(nèi)80例患者分為受孕成功組（42例）、受孕失敗組（38例），收集兩組臨床資料，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)單因素分析和Logistic多因素回歸分析歸納影響不孕癥患者最終受孕情況的主要因素，并通過繪制受試者工作特征曲線（ROC）及曲線下面積（AUC）驗(yàn)證主要影響因素與患者預(yù)后的相關(guān)性。非月經(jīng)期時，采用規(guī)格為2 mL的試管采集兩組受試對象肘部外周靜脈血2 mL為樣本，統(tǒng)一經(jīng)抗凝、離心處理后取上層清液樣本送入全自動生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：Beckman Coulter公司，型號：AU5800）中檢測性激素指標(biāo)，檢測方法為化學(xué)免疫發(fā)光法，試劑盒統(tǒng)一由廣州默克生物提供。

1.4 觀察指標(biāo)

①檢測并對比病例組、對照組的性激素6項(xiàng)指標(biāo)水平，主要包括睪酮T、PRL、P、E2、FSH、LH等；與病理結(jié)果對比，統(tǒng)計性激素6項(xiàng)診斷不孕癥的準(zhǔn)確性、敏感度、特異度，準(zhǔn)確性=（總例數(shù)-誤診例數(shù)）/總例數(shù)×100%，誤診例數(shù)=（假陽性+假陰性）例數(shù)；敏感度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，即有病診斷陽性的概率；特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%，即無病診斷陰性的概率。

②受孕影響因素分析：收集并對比受孕成功組（42例）、受孕失敗組（38例）患者的性激素6項(xiàng)指標(biāo)水平及治療方案等進(jìn)行單因素分析，由于自變量、因變量間存在非線性關(guān)系，將治療后是否受孕成功作為自變量，其余臨床指標(biāo)設(shè)為因變量，經(jīng)Logistic多因素回顧分析，當(dāng)P＜0.05時認(rèn)為該指標(biāo)為可導(dǎo)致不孕癥患者受孕失敗的主要影響因素。

③激素水平與預(yù)后相關(guān)性分析：經(jīng)ROC曲線驗(yàn)證可影響受孕情況激素指標(biāo)與患者預(yù)后的相關(guān)性，當(dāng)AUC＞0.85時認(rèn)為該指標(biāo)與不孕癥患者是否成功受孕密切相關(guān)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)均采用軟件SPSS 22.0處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素6項(xiàng)水平比較

病例組內(nèi)不孕癥患者FSH、LH、PRL水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；T、P、E2水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組性激素6項(xiàng)水平比較 （±s）

表1 兩組性激素6項(xiàng)水平比較 （±s）

?

2.2 兩組性激素6項(xiàng)診斷效能分析

病例組中共診斷出74例不孕癥患者，對照組中27例結(jié)果顯示正常，假陽性3例、假陰性6例，與病理結(jié)果相比，性激素6項(xiàng)診斷不孕癥的準(zhǔn)確性為91.82%（101/110）、敏感度為92.50%（74/80）、特異度為90.00%（27/30）。見表2。

表2 性激素6項(xiàng)診斷效能分析

2.3 不孕癥患者受孕情況單因素分析

治療后，受孕成功組FSH、LH、PRL水平以及治療方案與受孕失敗組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不孕患者受孕情況單因素分析 [n（%）]

2.4 不孕癥患者受孕情況多因素回歸分析

由表3可知，兩組不同受孕結(jié)局患者各單因素均存在一定差異，結(jié)合FSH、LH、PRL參考范圍，將FSH、LH、PRL高于參考值，未采用激素輔助治療分別賦值為0，反之賦值為1，納入Logistic多因素回歸分析后結(jié)果顯示，F(xiàn)SH、LH、PRL及未實(shí)施激素輔助手術(shù)治療為導(dǎo)致受孕失敗的主要因素。見表4。

表4 不孕癥患者受孕情況多因素回歸分析

2.5 不同性激素水平與患者預(yù)后相關(guān)性分析

經(jīng)ROC曲線驗(yàn)證后結(jié)果顯示，F(xiàn)SH、LH、PRL水平升高與不孕癥患者受孕失敗密切相關(guān)，對應(yīng)AUC值分別為0.866、0.871、0.884。見表5、圖1。

表5 不同性激素水平與患者預(yù)后相關(guān)性分析

圖1 不同性激素水平與預(yù)后相關(guān)性ROC圖

3 討論

不孕癥為一種較為常見的女性生育障礙，目前此病在我國的發(fā)生率可達(dá)10%，排除配偶因素外，目前認(rèn)為女性單方致病因素主要包括盆腔疾病和排卵障礙。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，盆腔因素為導(dǎo)致我國女性發(fā)生不孕癥的主要原因，臨床約有超過35%患者不孕是由生殖系統(tǒng)畸形、子宮機(jī)能不全、子宮結(jié)構(gòu)異常、子宮病變、輸卵管及其周圍組織病變等盆腔因素導(dǎo)致[6-7]。除無法順利受孕這一典型表現(xiàn)外，不孕癥女性還會伴有不同程度的月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)、經(jīng)量少、乳汁分泌、短期內(nèi)體質(zhì)量波動等多種癥狀，若存在上述癥狀者在未采取任何避孕措施的規(guī)律性生活下仍未成功受孕時則可懷疑為不孕癥。目前臨床認(rèn)為，女性內(nèi)分泌功能異常所致性激素水平紊亂是引發(fā)多種生殖系統(tǒng)病變的主要原因，結(jié)合患者臨床癥狀進(jìn)行性激素水平檢測對輔助診斷不孕癥具有重要意義[8-9]。女性性激素檢查通常包括T、PRL、P、E2、FSH、LH等6項(xiàng)，是目前用于初步評估女性內(nèi)分泌功能及生殖系統(tǒng)生理功能是否存在異常的基礎(chǔ)性指標(biāo)[10]。

本研究中，通過對80例不孕癥患者及30名健康對照組的性激素6項(xiàng)水平進(jìn)行對比后結(jié)果顯示，病例組內(nèi)的FSH、LH、PRL水平高于對照組（P＜0.05）；T、P、E2水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示性激素6項(xiàng)中，F(xiàn)SH、LH、PRL水平在不孕癥患者血清中呈高水平表達(dá)，對初步判定其生殖系統(tǒng)異常具有重要意義。FSH、LH為反映卵巢功能的重要指標(biāo)，若在40歲以前存在FSH、LH水平異常升高則提示患者存在卵巢早衰（POF），若FSF、LH同時升高且二者比值＜3.6時則提示患者的卵巢反應(yīng)性差，妊娠率低[11]。同時還有研究指出，F(xiàn)SH可隨黃體酮水平變化而改變，黃體激素釋放因子可一定程度上控制FSH水平，以促卵泡成熟[12]；而LH也被證實(shí)具有促排卵作用[13]。PRL在女性血清內(nèi)的表達(dá)常不穩(wěn)定，其生理作用主要體現(xiàn)在可促進(jìn)乳腺小葉大量泌乳方面，PRL水平可在機(jī)體運(yùn)動后或應(yīng)激狀態(tài)下呈生理性增高，當(dāng)?shù)源嬖诙喾N非功能性腫瘤、垂體腫瘤、乳腺腫瘤等相關(guān)癥狀時也可呈病理性增高[14]。本研究中，通過將性激素6項(xiàng)診斷結(jié)果與手術(shù)病理結(jié)果進(jìn)行對比后顯示，性激素6項(xiàng)診斷不孕癥患者的準(zhǔn)確性為91.82%、敏感度為92.50%、特異度為90.00%，提示此檢查方法對不孕癥的診斷效能較高。鄭勇等[15]表示，性激素6項(xiàng)對不孕癥患者具有較高診斷效能，該研究結(jié)果顯示，不孕癥患者FSH、LH、PRL均高于對照組，但P、T、E2與對照組無明顯差異，該研究結(jié)果與本研究結(jié)果具有一致性。此外，結(jié)合不孕癥患者經(jīng)系統(tǒng)治療后的受孕情況，本研究通過對一年內(nèi)成功受孕和受孕失敗患者進(jìn)行單因素、多因素回歸分析后結(jié)果顯示，F(xiàn)SH、LH、PRL水平是影響不孕癥患者預(yù)后的主要因素，且經(jīng)ROC曲線驗(yàn)證后得知，隨FSH、LH、PRL水平升高，不孕癥患者受孕失敗的風(fēng)險也越高。除FSH、LH、PRL水平升高等因素外，治療期間是否應(yīng)用激素治療輔助手術(shù)也是影響不孕癥患者受孕情況的重要原因，通過檢測FSH、LH、PRL水平可實(shí)現(xiàn)對不孕癥的有效診斷，而基于FSH、LH、PRL檢查結(jié)果，在不孕癥患者的個體化手術(shù)治療中聯(lián)合應(yīng)用激素治療對提高其成功受孕率具有重要意義。

綜上所述，性激素6項(xiàng)對不孕癥患者具有較高診斷價值，且基于FSH、LH、PRL水平變化情況，在患者個體化手術(shù)治療中應(yīng)用相應(yīng)的激素控制治療，可有效提升其成功受孕率，性激素6項(xiàng)除具有較高診斷效能外，對指導(dǎo)不孕癥患者臨床治療并改善其預(yù)后具有積極意義。