肖燕萍,王清泰(通信作者)
1 福建醫(yī)科大學腫瘤臨床醫(yī)學院·福建省腫瘤醫(yī)院 (福建福州 350001);2 福建省第二人民醫(yī)院 (福建福州 350001)
胃癌是一種起源于胃黏膜上皮細胞的惡性腫瘤,在我國表現(xiàn)出明顯的區(qū)域性分布特點,與南方地區(qū)相比,東部沿海及西北部區(qū)域胃癌的患病率更高,其原因可能與該地區(qū)居民的飲食習慣及環(huán)境等因素有關[1]。胃癌多發(fā)于男性,懷疑與男性飲食習慣不良、生活壓力較大等因素有關。多數(shù)胃癌患者在發(fā)病早期無明顯臨床癥狀,常表現(xiàn)為惡心、腹部不適等輕癥,隨著病程進展,部分患者會出現(xiàn)嘔血、黑便癥狀,并可累及其他相鄰組織器官。臨床研究發(fā)現(xiàn),胃癌分期、發(fā)生部位及組織類型等與患者預后具有密切關聯(lián);還有研究表明[2-3],同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的表達水平與胃癌臨床分期具有一定的相關性。基于此,本研究旨在探討血清Hcy、IL-6在不同分期胃癌患者中的表達及臨床意義,現(xiàn)報道如下。
選取2019—2021年福建省腫瘤醫(yī)院收治的80例胃癌患者為研究對象。根據(jù)胃癌TNM分期標準將患者分為Ⅰ期組(31例)、Ⅱ期組(20例)、Ⅲ期組(19例)及Ⅳ期組(10例)。4組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1?;颊呒捌浼覍賹Ρ狙芯恐橥?。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。
表1 4組一般資料比較
納入標準:符合《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》[4]中胃癌的相關診斷標準;經(jīng)組織病理學檢查確診;未接受放療、化療及手術治療等。排除標準:存在嚴重器官功能障礙;合并其他惡性腫瘤;患有免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病。
所有患者入院后,選取2名檢驗人員對其血清Hcy、IL-6進行檢測。檢測方法:采集4組空腹靜脈血5 ml,將血液標本置于水浴箱中30 min,水浴溫度為37 ℃;取出血液標本,置入離心機(南京貝登醫(yī)療股份有限公司,型號 L530)中,以4 000 r/min轉速充分離心10 min后,取上層血清;將血清標本置入日立7600型全自動生化分析儀[國食藥監(jiān)械(進)字2011第2401157號],使用循環(huán)酶法檢測血清中Hcy水平,試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供;使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IL-6水平,試劑盒由上海西唐生物科技有限公司提供。
參照國際抗癌聯(lián)盟制定的胃癌TNM分期標準[5]對80例患者進行臨床分期,T1,腫瘤侵犯黏膜層、固有層、黏膜下層;T2,腫瘤侵犯固有肌層;T3,腫瘤穿透漿膜下結締組織,尚未侵犯臟層腹膜或其臨近結構;T4a,腫瘤侵犯漿膜;T4b,腫瘤侵犯臨近結構;N0,區(qū)域淋巴結無轉移;N1,1~2個區(qū)域淋巴結轉移;N2,3~6個區(qū)域淋巴結轉移;N3,7個或以上區(qū)域淋巴結轉移;M0,無遠處轉移;M1,有遠處轉移;Ⅰ 期,T1N0M0、T1N1M0、T2N0M0;Ⅱ 期,T1N2M0、T2N1M0、T3N0M0;Ⅲ 期,T2N2M0、T3N1M0、T4N0M0、T3N2M0;Ⅳ 期,T4N1M0、T1N3M0、T2N3M0、T3N3M0、T4N2M0、T4N3M0、任何T任何NM1。Ⅰ 期組31例、Ⅱ期組20例、Ⅲ期組19例、Ⅳ期組10例。
Ⅰ期組血清Hcy、IL-6水平低于Ⅱ期組、Ⅲ期組及Ⅳ期組,Ⅱ期組血清Hcy、IL-6水平經(jīng)低于Ⅲ期組、Ⅳ期組,Ⅲ期組血清Hcy、IL-6水平均低于Ⅳ期組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。
表2 4組血清Hcy及IL-6水平比較
經(jīng)Kendall'stau-b相關系數(shù)檢驗,血清Hcy、IL-6水平與胃癌臨床分期呈正相關(r>0,P<0.05),見表3。
表3 血清Hcy、IL-6與胃癌臨床分期的相關性
流行病學調(diào)查結果顯示,胃癌在我國惡性腫瘤患病率中居前三位[6]。目前,臨床對胃癌發(fā)病機制尚無統(tǒng)一定論,但近年來多項研究表明,胃癌的病變過程及患者預后與血清中IL-6及Hcy水平存在一定的關聯(lián)[7];同時,研究發(fā)現(xiàn),胃癌臨床分期不同,患者血清中IL-6及Hcy水平也呈現(xiàn)明顯的差異性;臨床分期是影響胃癌患者治療方案及預后的重要因素。采用組織病理學檢查可確定胃癌臨床分期及分化程度等[8],但該方法具有創(chuàng)傷性,且在身體素質(zhì)較差的高齡患者中實施難度較大,故考慮利用血清IL-6及Hcy與胃癌臨床分期之間的相關性,達到輔助診斷胃癌臨床分期的目的。
本研究結果顯示,血清Hcy水平與胃癌臨床分期呈正相關(r=0.574,P<0.05),表明,胃癌患者血清中Hcy的含量隨著其臨床分期的增高而呈現(xiàn)增加的態(tài)勢,與賈紅云和盧坤[9]的研究結果相符。分析其原因可能為,Hcy是一種含硫氨基酸,可在諸多細胞因子作用下再次代謝,且伴隨Hcy的代謝過程,可產(chǎn)生過量Hcy硫內(nèi)脂;Hcy硫內(nèi)脂具有一定的毒性,可在一定程度上促進正常細胞癌變,還可直接作用于癌細胞,提升其表達,加快其增殖分化速度,導致患者病情進一步惡化,因而臨床分期較高的胃癌患者,其血清中Hcy含量也較高。本研究結果顯示,血清IL-6水平與胃癌臨床分期成正相關(r=0.526,P<0.05),表明,胃癌患者血清中IL-6的含量隨著其臨床分期的增高而呈現(xiàn)增加的態(tài)勢,與董志強等[10]的研究結果相似。分析其原因可能為,IL-6可直接作用于癌細胞,導致癌細胞內(nèi)多條信號通路被激活,引起免疫應答功能障礙,進而導致免疫系統(tǒng)喪失監(jiān)控與滅殺癌細胞的作用,在一定程度上增加患者體內(nèi)癌細胞的含量,導致其病情惡化,因而臨床分期較高的胃癌患者,其血清中IL-6含量也較高。
綜上所述,不同胃癌臨床分期患者血清Hcy、IL-6表達存在顯著差異;血清Hcy、IL-6水平與胃癌臨床分期具有明顯的相關性,臨床可將其作為診斷胃癌臨床分期的參考指標。