梁棟良

（佛山市第二人民醫(yī)院心內(nèi)一科，廣東佛山 528000）

高血壓患者可按照不同疾病特征分為鹽敏感性高血壓和非鹽敏感性高血壓，鈉攝入量增多是鹽敏感性高血壓發(fā)病率升高的原因之一，但目前準(zhǔn)確的發(fā)生機(jī)制尚未明確[1]。該疾病通常采用藥物治療[2]，其中，比較典型的治療藥物主要為厄貝沙坦、依那普利拉、托拉塞米等[3]，但容易產(chǎn)生不良反應(yīng)[4]。因此，為降低藥物治療的不良反應(yīng)，可以借助限鈉與氫氯噻嗪治療鹽敏感性高血壓，本研究選取實(shí)施限鈉與氫氯噻嗪治療的100例鹽敏感性高血壓患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月佛山市第二人民醫(yī)院收治的100例鹽敏感性高血壓患者為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方法分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，各50例。實(shí)驗(yàn)組患者在限制鈉鹽攝入的基礎(chǔ)上聯(lián)合氫氯噻嗪治療，對(duì)照組患者在限鹽的基礎(chǔ)上聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療。實(shí)驗(yàn)組患者中男性27例，女性23例；年齡59～83歲，平均年齡（71.18±10.83）歲；病程2～14年，平均病程（8. 64±1. 26）年。對(duì)照組患者中男性21例，女性29例；年齡61～82歲，平均年齡（73.47±9.43）歲；病程2～15年，平均病程（8. 55±1. 17）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)佛山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[5]中鹽敏感性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診為輕中度高血壓的患者，收縮壓140～178 mmHg、舒張壓90～109 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；②年齡≥45歲；③精神正常，認(rèn)知清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓及重要器臟功能異常者；②糖尿病等慢性代謝性疾病和嚴(yán)重心、腦血管疾病史；③妊娠或哺乳期者；④經(jīng)常飲酒者。

1.2 治療方法 流程和飲食干預(yù)：醫(yī)生詢問患者疾病、生活方式和危險(xiǎn)因素等。隨后開始2周的慢性鹽負(fù)荷飲食干預(yù)，參照慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn)方法：第一周進(jìn)行低鹽飲食，每天氯化鈉3 g，早餐無鹽，午餐及晚餐各1.5 g。隨后1周高鹽飲食，即每天攝鹽18 g，即早、中、晚3餐各6 g鹽。血壓測(cè)量：要求測(cè)量環(huán)境室溫適宜。測(cè)量前30 min內(nèi)禁止吸煙、進(jìn)食。采用標(biāo)準(zhǔn)水銀血壓計(jì)測(cè)量受試者右上臂坐位血壓。測(cè)量3次，每次間隔30 s，取平均值。參與血壓測(cè)量的專業(yè)醫(yī)師均經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)。參考國外慢性鹽負(fù)荷試驗(yàn)中鹽敏感性判斷標(biāo)準(zhǔn):高鹽飲食末平均動(dòng)脈壓、較低鹽飲食期平均動(dòng)脈壓升高幅度≥10 mmHg者為鹽敏感者，＜10 mmHg則為鹽不敏感者（平均動(dòng)脈壓=2×舒張壓+收縮壓）/3[6]。標(biāo)本收集：所有受試者分別于入組第1天及入組4周采集血標(biāo)本和晨尿標(biāo)本。所有患者均實(shí)行低鹽飲食（鹽6 g/d），同時(shí)，實(shí)驗(yàn)組患者服用氫氯噻嗪[世貿(mào)天階制藥（江蘇）有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020254，規(guī)格：25 mg/片]25 mg/次，1次/d。對(duì)照組患者服用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：100 mg/片）50 mg/次，2次/d。兩組患者均治療14周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者治療前后的頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）。采用彩色多普勒超聲診斷儀（美國GE，型號(hào)：LOGIQC9）測(cè)定IMT，探頭頻率設(shè)置為10～15 MHz，測(cè)定位置分別是左、右頸總動(dòng)脈分叉近心端2 cm處，每側(cè)測(cè)量3次，取6次均值作為測(cè)量結(jié)果。采用臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)（上海醫(yī)療設(shè)備廠，型號(hào)：XJ142300）測(cè)量血壓，每次測(cè)量取3次測(cè)量值計(jì)算均值，記錄DBP及SBP。②比較兩組患者治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）及血糖指標(biāo)。于治療前抽取兩組患者清晨空腹左、右側(cè)肘靜脈血各9 mL，采用血液離心機(jī)（北京北利，型號(hào)：DT5-2）以1 500 r/min離心10 min；然后將其放置在4 ℃室溫中保存1 d后檢測(cè)生化指標(biāo)。采用全自動(dòng)生化分析儀（康宇醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：7180型）測(cè)定TC、TG水平。③比較兩組患者治療前后血清指標(biāo)。采用全自動(dòng)特定蛋白分析儀（BioSystems公司，型號(hào)：BA400）檢測(cè)尿微量白蛋白（MUA）及尿白蛋白/尿肌酐（UACR）水平；采用全自動(dòng)生化分析儀（雅培公司，型號(hào)：AlintyC）檢測(cè)肌酐（Cr）和尿酸（UA）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后IMT、DBP、SBP水平比較 治療前兩組患者IMT、DBP、SBP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者IMT、DBP、SBP水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后IMT、DBP、SBP水平比較（x）

2.2 兩組患者治療前后TC、TG及血糖指標(biāo)比較 治療前兩組患者TC、TG及血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者TC、TG、血糖水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后TC、TG及血糖指標(biāo)比較（mmol/L，x）

2.3 兩組患者治療前后Cr、UA、MUA、UACR水平比較 治療前兩組患者 Cr、UA、MUA、UACR 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者Cr、UA、MUA、UACR水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后Cr、UA、MUA、UACR水平比較（x）

3 討論

高血壓是我國最常見疾病，根據(jù)對(duì)鹽攝入的敏感性，高血壓可分為鹽敏感性與非鹽敏感性高血壓。鹽敏感性義為相對(duì)于高鹽攝入引起的血壓升高，鹽敏感者長期高鹽飲食可導(dǎo)致高血壓。高鈉攝入是我國高血壓人群的重要特點(diǎn)，鹽敏感性高血壓是我國人群血壓的常見類型[7]。所以在我國高鈉膳食的人群中，限鹽降低血壓可行、有效。鹽敏感性高血壓發(fā)生的機(jī)制尚未完全明確，其發(fā)生可能與細(xì)胞膜離子轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷和腎排泄障礙相關(guān)，導(dǎo)致水鈉潴留、血容量增加，外周血管收縮進(jìn)而血管阻力增加[8]。氫氯噻嗪作為降壓的首選藥物，其主要作用機(jī)制為抑制遠(yuǎn)端小管前段和近端小管對(duì)NaCl的重吸收，增加遠(yuǎn)端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多，并抑制腎小管主動(dòng)重吸收Na+[9]。因此，氫氯噻嗪有效降低鹽敏感性高血壓。但是，使用利尿劑會(huì)增加患者的尿微量蛋白，影響血脂和尿酸代謝、腎功能等。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者DBP、SBP、IMT水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組；治療后兩組患者TC、TG、血糖水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組。TC水平過高，會(huì)加重高血壓患者病情，TG水平過高，使血液黏稠度增加和改變脂肪細(xì)胞功能。高血壓屬于慢性疾病，若患者長期酗酒、吸煙和食用高鹽食物容易增加血糖，高血糖又是高血壓的因素之一[10]。治療后兩組患者血糖均明顯降低，提示治療鹽敏感性高血壓患者可以在限鹽的基礎(chǔ)上對(duì)患者采用藥物治療。動(dòng)脈粥樣硬化容易引發(fā)高血壓，高血壓患者總膽固醇代謝指標(biāo)異常是引發(fā)高血壓的重要原因，檢測(cè)患者的IMT，能預(yù)測(cè)病變情況，此外，研究結(jié)果表明，老年高血壓患者UA與頸動(dòng)脈IMT呈正相關(guān)[11],提示老年高血壓患者頸動(dòng)脈IMT增厚與UA水平有關(guān)。TC作為血脂的主要成分,該指標(biāo)水平升高，容易對(duì)血管產(chǎn)生損傷，增加心血管意外風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者Cr、UA、MUA、UACR水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組。Cr水平容易受食物攝入量的影響，此外，腎臟具有儲(chǔ)備和代償功能，若腎臟產(chǎn)生損傷，容易影響Cr水平。UA作為核蛋白和核酸中嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物，高血壓患者機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)、小動(dòng)脈痙攣等改變?nèi)菀捉档托难苎髁浚?dāng)腎臟發(fā)生病變時(shí)，血尿酸會(huì)升高。通過分析治療前后指標(biāo)變化情況發(fā)現(xiàn)，在限鹽的基礎(chǔ)上采用氫氯噻嗪治療，對(duì)改善上述指標(biāo)水平效果優(yōu)于沙庫巴曲纈沙坦，分析原因，氫氯噻嗪能使患者血壓降低，氫氯噻嗪對(duì)血管平滑肌具有抑制作用，能抑制心肌細(xì)胞收縮，擴(kuò)張外周血管阻力，從而達(dá)到降低血壓的目的[12-13]。

綜上所述，限鈉與氫氯噻嗪聯(lián)合治療的不良反應(yīng)較少，可以促進(jìn)氫氯噻嗪對(duì)鈉離子的重吸收，減少藥物使用量，提高臨床療效。