尚姿

（河南淮濱縣人民醫(yī)院兒科 淮濱 464400）

過敏性紫癜是臨床上常見的血管類疾病，為毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，該病多發(fā)于5～8歲兒童群體，且男童發(fā)病率高于女童。感染（尿路感染、感冒、肺炎）、藥物過敏、食物過敏等均是誘發(fā)該病的主要因素，消化道出血、皮膚紫癜、腹痛、血尿、關(guān)節(jié)腫脹等是該病常見的臨床表現(xiàn)，該病早期無典型癥狀，在臨床診斷中極易與胃腸及關(guān)節(jié)疾病相混淆，確診時(shí)部分患兒因病情延誤而增加治療難度，甚至可累及消化道、皮膚、腎臟等多臟器及系統(tǒng)，危及患兒生命安全[1～2]。因此，給予過敏性紫癜患兒積極治療尤為重要?，F(xiàn)階段，臨床對(duì)于過敏性紫癜患兒的治療以抗感染、阻斷過敏原為原則治療。相關(guān)研究顯示[3]，過敏性紫癜的發(fā)生、發(fā)展與炎癥介質(zhì)、細(xì)胞免疫反應(yīng)等因素存在密切聯(lián)系。西咪替丁可提高毛細(xì)血管通透性，減輕患兒腎臟損傷[4]。復(fù)方甘草酸苷具有較好的抗炎效果，能夠有效抑制機(jī)體內(nèi)的抗原及抗體，較好地阻礙抗原-抗體復(fù)合物的產(chǎn)生，進(jìn)而從根本上阻斷病變物質(zhì)的進(jìn)展[5]。鑒于此，本研究以過敏性紫癜患兒為研究對(duì)象，給予復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合西咪替丁治療，探究其應(yīng)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入88例過敏性紫癜患兒均為2019年8月至2021年5月收治，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=44）及對(duì)照組（n=44）。研究組男28例，女16例；年齡3～15歲，平均（9.60±1.43）歲；病程3～13 d，平均（8.59±0.42）d；體質(zhì)量14～38 kg，平均（26.83±2.68）kg；疾病類型：18例單純型，10例腹型，4例腎型，12例關(guān)節(jié)型。對(duì)照組男29例，女15例；年齡4～16歲，平均（9.57±1.42）歲；病程3～15 d，平均（8.84±0.41）d；體質(zhì)量13～37 kg，平均（27.02±2.04）kg；疾病類型：17例單純型，12例腹型，5例腎型，10例關(guān)節(jié)型。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批（2018-09-008）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《小兒過敏性紫癜診療指南》[6]中疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒于發(fā)病前1～3周伴有低熱、上呼吸道感染、咽痛及全身不適等相關(guān)臨床癥狀，臀部及下肢大關(guān)節(jié)附近出現(xiàn)大小不等，且呈對(duì)稱性分布的斑丘疹樣紫癜，伴有水腫、蕁麻疹或多形紅斑；病程過程中可見關(guān)節(jié)痛或出血性腸炎；實(shí)驗(yàn)室檢查可見血小板計(jì)數(shù)及凝血功能均正常。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)??；患兒家屬均知情，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：已使用免疫抑制劑治療；伴有重要臟器功能障礙；感染或傳染性疾??；有意識(shí)障礙，無法配合完成本研究。

1.4 治療方法 所有患兒入院后均給予鈣劑、抗過敏、補(bǔ)充維生素等常規(guī)治療。對(duì)照組采用注射用西咪替?。▏?guó)藥準(zhǔn)字H20060637）治療，取10 mg/（kg·d）注射用西咪替丁與250 ml 5%葡萄糖注射液混合后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。研究組在上述基礎(chǔ)上，聯(lián)合注射用復(fù)方甘草酸苷（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080026）治療，采用靜脈滴注治療方式，20 ml復(fù)方甘草酸苷與5%葡萄糖溶液250 ml混勻靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療2周。

1.5 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：患兒胃腸道不適、皮膚等臨床癥狀及體征均全部消失，無新的紫癜出現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)水平均恢復(fù)正常為顯效；經(jīng)治療，患兒各臨床癥狀及體征較治療前明顯好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)水平均改善為有效；各臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)水平均無好轉(zhuǎn)為無效。（2）對(duì)比兩組癥狀消失時(shí)間：包括關(guān)節(jié)疼痛、皮膚紫癜、消化道癥狀及腹痛癥狀消失時(shí)間。（3）對(duì)比兩組炎癥介質(zhì)水平及免疫功能各指標(biāo)水平：采集患者治療前及治療2周后4 ml清晨空腹靜脈血，取2 ml血液標(biāo)本行EDTA抗凝處理后采用免疫熒光法測(cè)定血漿中CD4+、CD8+水平；另取2 ml血液標(biāo)本以3 500 r/min速度，離心半徑10 cm，離心10 min獲得上層血清，血清中白介素-9（Interleukin 9,IL-9）、白 介 素-17（Interleukin-17,IL-17）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）水平應(yīng)用ELISA法測(cè)定。（4）對(duì)比兩組不良反應(yīng)：包括面部潮紅、皮膚瘙癢等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀消失時(shí)間比較 研究組關(guān)節(jié)疼痛、皮膚紫癜、消化道癥狀及腹痛癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

腹痛癥狀消失時(shí)間研究組對(duì)照組組別 n 關(guān)節(jié)疼痛消失時(shí)間皮膚紫癜消失時(shí)間消化道癥狀消失時(shí)間44 44 t P 4.02±1.31 5.98±1.68 6.103 0.000 5.20±0.69 8.95±1.42 15.756 0.000 3.06±0.72 5.68±1.26 11.976 0.000 3.20±0.76 4.56±1.13 6.625 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療后研究組IL-9、IL-17、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

TNF-α（mg/L）治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n IL-9（ng/L）治療前 治療后IL-17（ng/L）治療前 治療后44 44 t P 61.24±8.75 61.30±8.82 0.032 0.975 20.36±5.21 34.29±6.47 11.123 0.000 32.50±4.53 33.02±4.12 0.563 0.575 19.75±2.43 26.49±2.51 12.797 0.000 31.49±2.57 31.53±2.63 0.072 0.943 13.50±2.12 22.19±2.10 19.317 0.000

2.4 兩組免疫功能各指標(biāo)水平比較 治療后研究組CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組免疫功能各指標(biāo)水平比較（±s）

CD4+/CD8+治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后44 44 t P 25.46±4.50 26.01±4.03 0.604 0.548 43.59±5.61 30.74±4.25 12.111 0.000 35.49±4.58 35.51±4.60 0.020 0.984 18.55±2.74 25.79±3.02 11.777 0.000 0.71±0.13 0.72±0.09 0.420 0.676 2.58±0.34 1.54±0.40 13.141 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組出現(xiàn)面部潮紅、皮膚瘙癢各1例，發(fā)生率為4.55%（2/44）；對(duì)照組出現(xiàn)1例皮膚瘙癢，發(fā)生率為2.27%（1/44）。兩組組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

過敏性紫癜是主要危害關(guān)節(jié)、腸胃、皮膚等組織器官的疾病，可引發(fā)胃腸道不適、關(guān)節(jié)炎、皮疹等臨床癥狀，病情嚴(yán)重者可導(dǎo)致消化道出血、腎功能衰竭、心肌損害等疾病，危及患兒生命安全[7]。過敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制目前暫無明確定義，認(rèn)為該病與患兒接觸的過敏原、免疫功能、感染等因素密切相關(guān)。相關(guān)研究表明[8～9]，過敏性紫癜的主要病理改變?yōu)槿硇匝苎?，該病與免疫功能紊亂間存在密切聯(lián)系。因此，臨床在治療過敏性紫癜中應(yīng)以抗炎、調(diào)節(jié)免疫及抗變態(tài)反應(yīng)為基本原則。現(xiàn)階段，對(duì)于過敏性紫癜的治療暫無特效藥物，傳統(tǒng)方法治療中多采用抗組胺類藥物、鈣劑等確保及恢復(fù)毛細(xì)血管壁的完整性，但因該方法治療周期較長(zhǎng)，停藥后癥狀易反復(fù)，使得在臨床應(yīng)用中存在局限性，遠(yuǎn)期效果不佳[10]。

西咪替丁為H受體拮抗劑，該藥物藥理作用在于通過抑制H受體的表達(dá)，增強(qiáng)NK細(xì)胞功能，同時(shí)還可抑制TS細(xì)胞功能，達(dá)到有效修復(fù)皮膚創(chuàng)傷的目的。另患兒在接受西咪替丁治療后其毛細(xì)血管通透性明顯增強(qiáng)，能夠有效減輕因疾病導(dǎo)致的腎臟損傷及免疫性消化道潰瘍，抑制患兒病情進(jìn)展，從而達(dá)到緩解疾病的目的[11]。IL-9、IL-17、TNF-α均為臨床常見的炎癥介質(zhì)，其中IL-9、IL-17在多種免疫性疾病及過敏性疾病中發(fā)揮重要作用，而TNF-α則為炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，其水平高低與炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，即炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，TNF-α水平越高[12]。相關(guān)研究顯示，過敏性紫癜患兒在抗原物質(zhì)的刺激下，可引發(fā)B細(xì)胞及T細(xì)胞亞群失衡，而T淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂將進(jìn)一步加重B銑刨機(jī)組織炎癥介質(zhì)的分泌時(shí)空，刺激其產(chǎn)生相關(guān)抗體，升高患兒血清免疫球蛋白水平。CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均為T淋巴細(xì)胞亞群，亦為免疫調(diào)節(jié)相關(guān)指標(biāo)，其中CD4+細(xì)胞具有重要細(xì)胞免疫功能，該指標(biāo)可與機(jī)體非多肽類物質(zhì)相結(jié)合后發(fā)揮抗感染的作用；CD8+細(xì)胞則可直接產(chǎn)生殺傷作用，能夠直接清除靶細(xì)胞；而CD4+/CD8+水平的高低則可充分反映患者的免疫功能好壞[13]。本研究結(jié)果顯示，較對(duì)照組，研究組總有效率更高、各臨床癥狀消失時(shí)間更短、治療后IL-9、IL-17、TNF-α水 平、CD8+水 平 更 低，CD4+及CD4+/CD8+水平更高（P＜0.05），表明對(duì)過敏性紫癜患兒采用兩種藥物聯(lián)合治療可獲得較好的臨床效果，患兒各臨床癥狀均在短時(shí)間內(nèi)得到有效緩解，并可有效抑制炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體免疫功能，不良反應(yīng)少，安全性高。分析其原因可知，復(fù)方甘草酸苷是由蛋氨酸、甘草酸苷、甘草酸單銨鹽、甘氨酸等成分組成的復(fù)方制劑，現(xiàn)多應(yīng)用于紫癜、蕁麻疹、濕疹等疾病的治療。該藥具有能夠有效發(fā)揮抗炎及抑制陽性反應(yīng)的效果；同時(shí)，復(fù)方甘草酸苷能夠通過抑制花生四烯酸水解所需的磷脂酶A2，減少前列腺素和白三烯合成，具有抗過敏、抗炎的作用，可與腎上腺皮質(zhì)激素代謝酶相結(jié)合后產(chǎn)生強(qiáng)大的親和力，縮短類固醇在肝臟中的代謝速度，對(duì)皮質(zhì)激素有其抑制應(yīng)激反應(yīng)的作用[14]。另該藥物還具有抑制患兒機(jī)體產(chǎn)生抗體及抗原等作用，可對(duì)抗原-抗體等復(fù)合物產(chǎn)生抑制作用，從根本上阻斷病變物質(zhì)的發(fā)展，最終達(dá)到治療的目的[15]。由此可見，兩種藥物聯(lián)合使用在過敏性紫癜患兒中獲得的治療效果優(yōu)于單藥治療，可更好地抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)，獲得較好的治療效果。但本研究納入研究樣本量較少，治療后隨訪時(shí)間較短，在后續(xù)研究中需擴(kuò)大研究樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，從而獲得更加確切的治療效果。綜上所述，過敏性紫癜患兒采用復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合西咪替丁治療可獲得較好的臨床效果，可在短時(shí)間內(nèi)快速緩解患兒病情，降低各炎癥介質(zhì)水平，提高免疫功能，且不良反應(yīng)較少，安全性高。