黃萍萍，孫春全，馬曉昌，劉福梅，侯恒悅，謝雁鳴

（1. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700；2. 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院，北京 100091；3. 中國人民大學(xué)統(tǒng)計學(xué)院，北京 100872）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）簡稱為冠心病，主要是由于冠脈血供不足而導(dǎo)致的心肌缺血缺氧的一組臨床綜合征。心絞痛（angina pectoris，AP）是其最常見的臨床類型［1］，目前對于AP 的治療，西醫(yī)主要采用硝酸酯類、β 受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑等常規(guī)藥物緩解患者癥狀，改善其冠脈血供狀況。臨床研究表明較之單純的西藥治療，聯(lián)合使用中藥注射劑能夠在提高患者生存質(zhì)量，改善遠(yuǎn)期預(yù)后方面取得較好的臨床效果［2］。AP 屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”、“心痛”的范疇，心氣不足，心脈痹阻是其基本病機(jī)所在，臨床上以益氣強(qiáng)心通脈為主要治療原則。生脈注射液是由古方“生脈散”經(jīng)過現(xiàn)代制藥技術(shù)而形成中藥制劑，藥理學(xué)研究表明生脈注射液中的人參皂苷類等藥物，具有強(qiáng)心作用，通過改善心肌缺血狀態(tài)，提高心肌耐受性，從而緩解AP 癥狀［3］。然而，現(xiàn)階段關(guān)于生脈注射液治療AP 的聯(lián)合用藥方案較為繁雜，缺乏系統(tǒng)的研究進(jìn)行總結(jié)和分析其有效性。

Newman 快速算法被視為社區(qū)發(fā)現(xiàn)算法的經(jīng)典代表，然而相關(guān)研究人員在處理大規(guī)模社區(qū)網(wǎng)絡(luò)時，發(fā)現(xiàn)此種算法存在著效率較低的缺陷性。Blondel 等［4］在2008 年 對Newman 快 速 算 法 的 這 種局限性進(jìn)行了完善，提出了基于模塊度優(yōu)化的啟發(fā)式Louvain 算法，該算法有效提高了社區(qū)劃分的效率和準(zhǔn)確性，已經(jīng)成為大多數(shù)數(shù)據(jù)網(wǎng)絡(luò)分析軟件的基礎(chǔ)算法［5］。因此，本研究基于Louvain 算法，對真實(shí)世界中使用生脈注射液治療后，AP 癥狀好轉(zhuǎn)患者的聯(lián)合用藥情況進(jìn)行分析，旨在發(fā)現(xiàn)AP 治療中聯(lián)合生脈注射液的優(yōu)效用藥方案，為臨床醫(yī)生提供借鑒。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

數(shù)據(jù)來源于中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所建立的大型醫(yī)院信息系統(tǒng)（hospital information system，HIS）集成數(shù)據(jù)倉庫，采集了全國22家大型三級甲等醫(yī)院的醫(yī)院信息系統(tǒng)，共納入1 751例使用生脈注射液（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療AP 好轉(zhuǎn)患者，提取其基本信息、診斷信息、醫(yī)囑信息的數(shù)據(jù)。

1.2 數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化

由于本次研究納入的人數(shù)較多，信息較為龐雜，需要對數(shù)據(jù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理，參考國際疾病分類系統(tǒng)（international classification of diseases，ICD-10）對西醫(yī)疾病診斷進(jìn)行編碼。中成藥參照《中華人民共和國藥典（一部）》［6］，將劑型不同但組成成分一致的藥物進(jìn)行合并；西藥將商品名轉(zhuǎn)換為化學(xué)名后參照解剖-治療-化學(xué)分類法（anatomical therapeutic chemical，ATC）對藥物進(jìn)行編碼，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化后進(jìn)行下一步的數(shù)據(jù)分析。

1.3 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

本次研究主要采用Louvain 算法對所納入的聯(lián)合用藥數(shù)據(jù)進(jìn)行復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析，并進(jìn)行進(jìn)一步的社區(qū)劃分。Louvain 算法是一種基于模塊度的圖算法模型，與普通的基于模塊度和模塊度增益不同的是，該算法速度很快，而且對一些點(diǎn)多邊少的圖，進(jìn)行聚類效果特別明顯。初始時將每個頂點(diǎn)當(dāng)作一個社區(qū)，社區(qū)個數(shù)與頂點(diǎn)個數(shù)相同；依次將每個頂點(diǎn)與之相鄰頂點(diǎn)合并在一起，計算它們的模塊度增益是否大于0，如果大于0，就將該結(jié)點(diǎn)放入該相鄰結(jié)點(diǎn)所在社區(qū)，如此迭代，直至算法穩(wěn)定，即所有頂點(diǎn)所屬社區(qū)不再變化。

2 好轉(zhuǎn)人群的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)分析

2.1 好轉(zhuǎn)人群的藥物使用頻次

“好轉(zhuǎn)”人群的總數(shù)為1 751，藥物種類數(shù)為956，這里列舉部分藥頻次大于100 的92 種藥物，并將藥物進(jìn)行編碼，見表1。

表1 核心聯(lián)用藥物的編碼及頻次Tab 1 Coding and frequency of core combination drugs

2.2 好轉(zhuǎn)人群使用藥物的類別

將92 種藥物按照其藥理機(jī)制進(jìn)行劃分，見表2和表3。

表2 好轉(zhuǎn)人群使用西藥的類別及具體藥物Tab 2 Types and specific drugs of Western medicine used by the improved people

表3 好轉(zhuǎn)人群使用中藥的類別及具體藥物Tab 3 Types and specific drugs of traditional Chinese medicine used by the improved people

2.3 好轉(zhuǎn)人群的合并用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)

使用不同顏色代表不同的社區(qū)用藥方案，同一社區(qū)的藥物更傾向于在一起聯(lián)合使用，邊越寬，越靠近中心位置代表權(quán)重越大，得到好轉(zhuǎn)人群的合并用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。見圖1。

圖1 好轉(zhuǎn)人群的合并用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖Fig 1 Complex network of drug combination in the improved people

2.4 好轉(zhuǎn)人群的合并用藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)的核心子網(wǎng)提取

將顏色一致的同社群的藥物組合提取出來，得到核心子網(wǎng)，分別使用橘色代表西藥，綠色代表中藥。如將紅色點(diǎn)代表的群體用藥提取為1 號核心子網(wǎng)，黃色點(diǎn)代表的群體用藥提取為2 號核心子網(wǎng)，綠色點(diǎn)代表的群體用藥提取為3 號核心子網(wǎng)，藍(lán)色點(diǎn)代表的群體用藥提取為4 號核心子網(wǎng)，紫色點(diǎn)代表的群體用藥提取為5 號核心子網(wǎng)，粉色點(diǎn)代表的群體用藥提取為6 號核心子網(wǎng)。1～4 號核心子網(wǎng)藥物關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，分布較為密集。5 號和6 號子網(wǎng)藥物較為分散，關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)。見圖2。

圖2 好轉(zhuǎn)人群用藥的核心子網(wǎng)圖Fig 2 Core subnet of the drugs used by the improved population

3 討論

3.1 AP 的病因治療

3.1.1 擴(kuò)張冠狀動脈 多重因素導(dǎo)致的冠狀動脈小口徑的變化是AP 發(fā)作的重要誘因之一。此次真實(shí)世界研究中，AP 好轉(zhuǎn)人群中西藥主要選用硝酸異山梨酯片和單硝酸異山梨酯，夏永純等［7］通過研究發(fā)現(xiàn)，生脈注射液聯(lián)合硝酸異山梨酯片能夠有效改善AP 患者的中醫(yī)癥候療效，且對患者肝腎功能無明顯損傷，所以這一聯(lián)合用藥可考慮作為緩解癥狀改善預(yù)后的治療方案。中藥主要采用速效救心丸，一項納入42 項系統(tǒng)評價的研究顯示，速效救心丸在改善AP 癥狀有效率方面高于西藥［8］，并且在AP 的專家中藥應(yīng)用調(diào)查中，該藥也被作為推薦藥物［9］。這表明速效救心丸在AP 的治療中應(yīng)用廣泛，臨床上有很好的效果。AP 的病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，在使用速效救心丸活血化瘀，治標(biāo)的基礎(chǔ)上，加用生脈注射液益氣養(yǎng)陰，達(dá)到治本的目的，這也許是此次真實(shí)世界研究中二藥關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)的主要原因。

3.2 AP 的危險因素治療

3.2.1 血栓栓塞 血小板聚集是CHD 斑塊破裂，誘發(fā)腦栓塞、肺栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥進(jìn)程的重要進(jìn)程，所以抗血小板聚集是降低AP 發(fā)作頻率、改善其預(yù)后治療的關(guān)鍵措施。相關(guān)循證醫(yī)學(xué)研究也表明服用抗板藥物后可有效降低腦卒中等疾病的發(fā)生率［10］。本次真實(shí)世界研究發(fā)現(xiàn)2 號核心子網(wǎng)中，AP好轉(zhuǎn)人群常使用“阿司匹林（編碼1）＋氯吡格雷（編碼14）”雙抗方案促進(jìn)血液循環(huán)，這與臨床指南［11］的用藥推薦一致。代麗華等［12］發(fā)現(xiàn)使用阿司匹林聯(lián)合生脈注射較單純西藥組相比，能夠有效提高患者左心室射血分?jǐn)?shù)，增加心肌細(xì)胞的有效血流灌注，可使患者心絞痛的癥狀得到一定程度的緩解。如若未有效進(jìn)行抗板治療，或其他原因?qū)е聝?nèi)膜斑塊破裂出血、血栓脫落進(jìn)而誘發(fā)CHD 不穩(wěn)定型AP，肝素類藥物是此治療階段的首選，它能夠抑制凝血酶與纖維蛋白原反應(yīng)阻止纖維蛋白形成。臨床研究表明［13］生脈注射液聯(lián)合肝素可有效降低AP 發(fā)生率、減少AP 的持續(xù)時間。.但對于好轉(zhuǎn)人群來說，真實(shí)世界中達(dá)肝素比肝素的使用頻率更高，這可能與其能延緩全身動脈硬化的進(jìn)程（如腎臟動脈粥樣硬化）有關(guān)［14］。然而，抗栓治療的挑戰(zhàn)之一就是平衡獲益和減少出血風(fēng)險，臨床醫(yī)生仍需要注意其用法用量，盡量避免不良事件的發(fā)生率。

3.2.2 高血脂 保證血脂正常和穩(wěn)定是防治AP 發(fā)作的關(guān)鍵步驟［15］。真實(shí)世界中多采用他汀類降脂藥物，使膽固醇的合成減少，由此對動脈粥樣硬化和AP 有一定的防治作用［16］。唐世淼等［17］發(fā)現(xiàn)與單純使用他汀類藥物相比，加用生脈注射液在降低血脂水平、改善心功能方面能取得更理想的效果。在真實(shí)世界研究中，AP 臨床好轉(zhuǎn)人群中阿托伐他汀的使用頻率要高于辛伐他汀，但有實(shí)驗(yàn)［18］表明阿托伐他汀的肝腎毒性更大，臨床醫(yī)生在使用他汀類降脂藥時應(yīng)注意及時復(fù)查肝腎功能，防止出現(xiàn)他汀不耐受的現(xiàn)象。

3.2.3 高血壓和高血糖 長期未得到有效控制的高血壓會對心肌細(xì)胞、心室結(jié)構(gòu)造成進(jìn)行性損害。對于慢性穩(wěn)定性或不穩(wěn)定性AP 合并高血壓的患者，指南多推薦β 受體阻滯劑進(jìn)行初始降壓治療［19］，同時臨床研究證明生脈注射液與β 受體阻滯劑聯(lián)用可有效提高血管內(nèi)皮細(xì)胞活性，改善其心功能［20］。此外，嚴(yán)格的血糖控制能給AP 合并心肌梗死的患者帶來更大的益處，其中包括既有的糖尿病患者和心梗發(fā)作時的應(yīng)激性高血糖患者。Kosiborod 等［21］通過回顧性研究表明胰島素治療后的醫(yī)源性低血糖與其病死率并無相關(guān)，所以無論冠心病心肌梗死患者有無糖尿病，都可考慮增加適當(dāng)?shù)囊葝u素用于臨床治療。針對合并頑固高血壓和糖尿病的患者，本研究發(fā)現(xiàn)4 號核心子網(wǎng)中可選用“胰島素（編碼8）＋阿卡波糖（編碼43）＋比索洛爾（編碼29）＋硝苯地平（編碼9）＋卡托普利（編碼38）＋艾司唑侖（編碼17）”的用藥方案兼顧主次癥。指南中［22］指出，在沒有其他因素的影響下，應(yīng)該將ACEI/ARB作為2 型糖尿病合并冠狀動脈疾病的一線用藥，但在此次研究中，卡托普利在子網(wǎng)中關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)，部分臨床醫(yī)師應(yīng)多注意ACEI/ARB 藥物對腎臟的保護(hù)作用，盡量將其血壓控制在130/80 mmHg 以下，可為此類患者提供更多的治療益處。

3.2.4 上呼吸道感染 上呼吸道感染增加C 反應(yīng)蛋白水平，使機(jī)體抗動脈粥樣硬化的能力減弱，增加了AP 患者的死亡率［23］，所以對于AP 患者來說，防治上呼吸道感染顯得尤為重要。真實(shí)世界數(shù)據(jù)3 號子網(wǎng)中表明生脈注射液與感冒清熱顆粒（編碼15）、左氧氟沙星（編碼16）合用的關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，這可能與患者的年齡及病機(jī)特點(diǎn)有關(guān)。人至老年，正氣虧虛，不能有效抵御外邪而易感發(fā)生上呼吸道感染，且研究顯示AP 的發(fā)病率與年齡成正相關(guān)［24］，所以為降低老年AP 患者心血管事件的發(fā)生率，臨床醫(yī)生可借鑒使用上述用藥方案。隨著年齡的增長，體內(nèi)腎精被不斷耗損，陰陽互根，陽無所依附，所以老年人多陽虛體質(zhì)，易患風(fēng)寒型感冒；且陽損及陰，老年AP 患者會進(jìn)一步出現(xiàn)氣血陰陽俱虛的癥狀。感冒清熱顆?？捎行е委燂L(fēng)寒型感冒，生脈注射液以其氣陰雙補(bǔ)，強(qiáng)心復(fù)脈的功效常適用于老年CHD患者，所以此次真實(shí)世界研究常將二藥聯(lián)用，可達(dá)到較好的臨床治療效果。

3.3 AP 的并發(fā)癥治療

3.3.1 水腫 AP 發(fā)展到終末期至心衰階段，容量負(fù)荷成為患者不適的主要因素之一，此時應(yīng)使用利尿劑減少心臟負(fù)擔(dān)［25］。此次真實(shí)世界研究的1 號子網(wǎng)中使用“生脈注射液＋呋塞米（編碼5）＋螺內(nèi)酯（編碼7）＋氯化鉀（編碼6）”的用藥方案，因?yàn)榉幤陂g需嚴(yán)密監(jiān)測血鉀水平，所以在真實(shí)世界中常加用氯化鉀來糾正電解質(zhì)平衡。此用藥方案可兼顧AP 患者的水腫癥狀治療，同時又降低了因此而帶來的電解質(zhì)紊亂等副作用。一項meta 分析顯示，在常規(guī)利尿治療基礎(chǔ)上，加用生脈注射液對患者心絞痛癥狀及預(yù)后有明顯改善作用，這可能與AP 的原始病機(jī)和利尿后的病情特點(diǎn)有關(guān)［26］。AP 屬于中醫(yī)學(xué)的胸痹病范疇，氣虛血瘀是其病因病機(jī)所在，生脈注射液以其益氣強(qiáng)心、生津復(fù)脈之效能夠緩解患者AP 癥狀。由于利尿治療使機(jī)體丟失大量水液，此時患者病機(jī)特點(diǎn)由氣虛進(jìn)展為氣陰兩虛，生脈注射液中的麥冬可養(yǎng)陰生津，五味子斂陰益氣，能夠改善利尿后氣陰兩虛而出現(xiàn)的口干、潮熱、乏力等癥狀。此外，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［27］，生脈注射液能夠改善微循環(huán)，抑制血小板的聚集，減少血栓形成，對AP 患者遠(yuǎn)期預(yù)后有著重要的影響。

3.3.2 心力衰竭 若AP 患者未進(jìn)行有效的基礎(chǔ)治療，加之相關(guān)并發(fā)癥未得到有效控制，后期心功能不斷惡化，可發(fā)展為心力衰竭。如若其正氣耗損，陰液消灼，此時可根據(jù)2 號核心子網(wǎng)選用“硝酸異山梨酯（編碼3）＋美托洛爾（編碼4）＋參麥注射液（編碼79）＋穩(wěn)心顆粒（編碼69）”方案，硝酸異山梨酯和美托洛爾能夠減輕患者AP 的癥狀，并延緩心室重塑的病理進(jìn)程，此為治其標(biāo)；由于利尿藥的不斷使用，加之正氣的耗傷，患者在后期病機(jī)為氣陰兩虛，在生脈注射液的基礎(chǔ)上，再以參麥注射液益元?dú)狻⒆o(hù)陰津，穩(wěn)心顆粒補(bǔ)氣陰、化瘀血，達(dá)到標(biāo)本兼治的效果。一項納入168 例心衰患者的研究中表明，美托洛爾聯(lián)合穩(wěn)心顆粒在提高左心室射血分?jǐn)?shù)、控制心率方面都優(yōu)于單獨(dú)使用西藥組［28］。這表明，二藥可體現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合用藥方案的優(yōu)勢所在。

3.4 活血化瘀類藥物的研究現(xiàn)狀及前景

通過觀察發(fā)現(xiàn)，好轉(zhuǎn)人群中生脈注射液與活血化瘀類藥物（如西藥肝素、達(dá)肝素，中藥丹紅注射液、燈盞細(xì)辛注射液等）聯(lián)用較為廣泛。相關(guān)研究表明，基礎(chǔ)治療聯(lián)合使用丹紅注射液在治療AP 具有更明顯的臨床療效［29］。也有研究從真實(shí)世界理念出發(fā)，發(fā)現(xiàn)其在改善患者AP 方面具有顯著的優(yōu)勢，且無不良反應(yīng)［30］。目前多項研究發(fā)現(xiàn)活血化瘀中藥通過血管新生機(jī)制、基因、蛋白質(zhì)等方面以改善CHD 心肌缺血而導(dǎo)致的AP［31-33］。

活血化瘀藥物在CHD 的治療過程中有著不可替代的作用，但目前欠缺明確評價和規(guī)范應(yīng)用。首先，缺乏大樣本、多中心、隨機(jī)雙盲的臨床研究及精細(xì)完備的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證明闡述其內(nèi)在機(jī)制，使得活血化瘀中藥療效的科學(xué)性受到了質(zhì)疑；此外，雖然活血化瘀類藥物在治療AP 有著顯著的療效，但目前缺乏被各界認(rèn)可的評價標(biāo)準(zhǔn)，這也是在此次真實(shí)世界調(diào)查中發(fā)現(xiàn)中藥使用頻次明顯低于西藥的重要原因；最后，目前部分臨床醫(yī)生在使用活血化瘀中藥時，僅重視擴(kuò)張血管等現(xiàn)代藥理研究結(jié)果，而沒有遵循整體觀念，未能從中醫(yī)辨證論治角度出發(fā)進(jìn)行治療，故療效欠佳。筆者希望各位同仁能夠加強(qiáng)相關(guān)研究、制備科學(xué)精準(zhǔn)的療效評價指標(biāo)和進(jìn)行客觀的臨床辨證論治，為降低AP 及其他并發(fā)癥發(fā)生率貢獻(xiàn)中醫(yī)力量。

3.5 生脈注射液的機(jī)制研究現(xiàn)狀及前景

生脈注射液來源于《醫(yī)學(xué)啟源》中的生脈散，方中人參大補(bǔ)元?dú)?，麥門冬清肺益胃，五味子生津斂肺，三藥共奏益氣強(qiáng)心、生津復(fù)脈之效。

研究表明生脈注射液對于AP 的治療作用主要是抑制NO 分泌，調(diào)節(jié)血管張力，增加冠脈血流以緩解AP，同時又能抗心肌缺血引起的炎癥，減少并發(fā)癥的產(chǎn)生［34］。生脈注射液在CHD 的后期休克階段應(yīng)用極為廣泛，這可能與其下調(diào)cNI 和CaM、糾正異常開放的鈣通道、避免心肌細(xì)胞“鈣超載”，增強(qiáng)心臟泵功能有關(guān)［35］。也有可能與生脈注射液抑制細(xì)胞內(nèi)PKC 激活而影響iNOS 啟動子的轉(zhuǎn)錄活性，從而抑制LPS 刺激RAW264.7 細(xì)胞所致的NO 生成增加有關(guān)［36］。有研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子在CHD 進(jìn)展過程中發(fā)揮重要作用，結(jié)果表明生脈注射液一方面減弱甚至抑制TNF-α、IL-6 等炎性因子表達(dá)的作用；另一方面還可以抑制MCP-1 表達(dá)的作用，這可能對抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞激活具有重要意義［37］。

目前，對于生脈注射液的臨床研究和基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)還有很多有待拓展的研究方向。筆者希望今后相關(guān)科研人員關(guān)注這三味中藥的主要成分之間是如何通過協(xié)同增效發(fā)揮作用的，即主要組分作用靶點(diǎn)、配伍規(guī)律的生物化學(xué)意義。此外，隨著生脈注射液的廣泛應(yīng)用，目前出現(xiàn)了一些關(guān)于生脈注射液不良反應(yīng)的報道，但具體的分子生物機(jī)制研究開展較少，藥理毒理研究［38］首次發(fā)現(xiàn)生脈注射液中的5-HMF 和OMBF 可能同時引起I 型超敏反應(yīng)和類過敏反應(yīng)，且二聚體OMBF 的生成增加了5-HMF的免疫毒性，這為進(jìn)行生脈注射液5-HMF 單體及二聚體OMBF 的質(zhì)量控制而減少其不良反應(yīng)發(fā)生率提供可能。目前許多學(xué)者認(rèn)為生脈注射液不良反應(yīng)的出現(xiàn)與其溶媒介質(zhì)有關(guān)，有研究表明與10%的葡萄糖溶液和0.9%氯化鈉溶液相比，5%的葡萄糖溶液內(nèi)含有的不溶性微粒更少，能夠減少對人體的傷害［39］。值得注意的是，臨床上大多數(shù)AP 的患者會同時合并糖尿病，針對此類人群，可以考慮使用果糖注射液和木糖醇注射液，但相關(guān)的臨床試驗(yàn)開展較少，其與生脈注射液的配伍還有待進(jìn)一步考究。

4 結(jié)論與不足

本研究運(yùn)用Louvain 算法對真實(shí)世界中生脈注射液治療AP 的優(yōu)效治療方案進(jìn)行分析，總結(jié)歸納出生脈注射液治療AP 臨床好轉(zhuǎn)人群在針對癥狀、危險因素和并發(fā)癥方面的聯(lián)合用藥方案。這些用藥方案，一方面體現(xiàn)了臨床指南［2］的指導(dǎo)意義，另一方面也彰顯出臨床醫(yī)生實(shí)際用藥的創(chuàng)新性。真實(shí)世界中AP 好轉(zhuǎn)人群患者的中西結(jié)合治療狀況：（1）中西醫(yī)結(jié)合用藥是防治AP 的最佳治療手段，西藥以擴(kuò)冠抗板抗凝調(diào)脂治療為主，中成藥以活血化瘀為法貫穿疾病的治療全過程；（2）治病必求于本，在疾病不同時期把握病機(jī)，懂得靈活變通，不可一味活血化瘀，年老患者或疾病后期要注意生脈注射液等益氣養(yǎng)陰藥的應(yīng)用；（3）生脈注射液使用人群多是老年患者或是疾病的后期氣陰不足、陰陽兩虛患者，此類人群兼雜多種基礎(chǔ)疾病和并發(fā)癥，要與降壓、利尿等藥同用。

由于本研究屬于真實(shí)世界研究，可能會有數(shù)據(jù)的缺失、重復(fù)等意外情況，且AP 的患者病情發(fā)展受多種因素的影響，因此，本研究所歸納的用藥方案僅供參考，具體診治相關(guān)疾病還是要把握病機(jī)，審慎論治。希望臨床工作者能在此基礎(chǔ)上開展更多的大樣本、多中心的隨機(jī)雙盲前瞻性研究，以期為臨床診治提供更多科學(xué)性和有效性的用藥方案。

作者貢獻(xiàn)度說明：

黃萍萍：論文撰寫及數(shù)據(jù)分析；孫春全、劉福梅：實(shí)驗(yàn)方法設(shè)計；謝雁鳴、馬曉昌：論文修改；侯恒悅：數(shù)據(jù)的統(tǒng)計管理。