慢性骨髓炎是發(fā)生于骨組織的細(xì)菌感染性疾病，糖尿病足、血源性骨髓炎、內(nèi)固定術(shù)后或開放性骨折均應(yīng)警惕慢性骨髓炎的發(fā)生

。該病病程長、易復(fù)發(fā)、治療過程曲折復(fù)雜，給患者和臨床醫(yī)師都帶來很大困擾，隨著技術(shù)水平的不斷發(fā)展與進(jìn)步，慢性骨髓炎的診斷及治療手段也在不斷改進(jìn)，筆者通過查閱文獻(xiàn)對慢性骨髓炎的診斷及治療進(jìn)展作一總結(jié)，以“慢性骨髓炎”“治療”“診斷”“進(jìn)展”“chronic osteomyelitis”“treatment”“diagnose”“progress”為關(guān)鍵詞檢索中國知網(wǎng)、PubMed 數(shù)據(jù)庫，時間限定為 2010～2020 年，檢索文獻(xiàn)類型為臨床試驗(yàn)、綜述、基礎(chǔ)研究，瀏覽后最終納入 49 篇文獻(xiàn)對慢性骨髓炎的診斷和治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

一方面由于近年城區(qū)新建住宅小區(qū)不斷增多，老的排水管網(wǎng)陳舊、防澇標(biāo)準(zhǔn)低，改造不及時，在遇到超標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)降水時，部分地勢低的地方受淹很難避免；另一方面城區(qū)河道少，水面積不足，缺少有效的蓄水河道。既存在設(shè)施問題，也有管理問題。

一、慢性骨髓炎的臨床診斷

及時、明確的診斷是正確治療的前提，但不可否認(rèn)的是慢性骨髓炎的可靠性診斷是目前的難題，還依賴于病史、癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)、組織培養(yǎng)的綜合結(jié)論。

頭孢丙烯掩味微丸的制備及其丸芯的處方工藝優(yōu)化…………………………………………………… 王 瑋等（19）：2622

1.臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢查：創(chuàng)傷、內(nèi)固定術(shù)后、糖尿病足、血源性骨髓炎均是慢性骨髓炎的高危因素，需要警惕該病的發(fā)生，慢性骨髓炎的常見癥狀是局部紅腫疼痛、流膿，發(fā)熱并不多見，此外，若患者存在有分泌物的竇道、創(chuàng)口且其中伴有變色的肉芽組織或伴隨有惡臭，常為深部骨感染的外在表現(xiàn)，應(yīng)格外重視；在充分了解患者病史、癥狀的基礎(chǔ)上，需要結(jié)合全面的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查和組織學(xué)活檢對慢性骨髓炎進(jìn)行最終診斷，其中實(shí)驗(yàn)室檢查與影像學(xué)檢查只能為檢查提供參考，并不能直接明確診斷，組織病理學(xué)檢查才是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)室檢查主要包括：白介素-6 (interleukin 6，IL-6)、腫瘤壞死因子 α (tumor necrosis factor，TNF-α)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、C 反應(yīng)蛋白 (C-reactive protein，CRP)、紅細(xì)胞沉降率 (erythrocyte sedimentation rate，ESR)、白細(xì)胞計(jì)數(shù) (white billd cell count，WBC)。CRP 在感染早期迅速升高，經(jīng)過有效的抗生素治療后會在 6 h 內(nèi)明顯下降，在 7～10 天左右恢復(fù)到正常水平，因此 CRP常作為監(jiān)測疾病轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)，ESR 在感染早期升高較慢，通常在得到有效治療 2～3 周內(nèi)緩慢下降，恢復(fù)至正常水平需要 3 個月，所以一般將 ESR 作為評估治療效果的隨訪指標(biāo)，CRP 與 ESR 雖然敏感性高但是其特異性卻很低，諸如腫瘤、類風(fēng)濕、免疫系統(tǒng)疾病也可見明顯升高

，有關(guān)新型炎癥反應(yīng)因子諸如：IL-6、TNF-α、PCT 的研究目前大多圍繞假體周圍感染開展，且具體臨床價值仍然存在爭議，因此，使用炎癥反應(yīng)因子評估是否存在慢性骨髓炎的特異性較差，影響因素較多，還應(yīng)結(jié)合患者臨床癥狀和其它檢查，有學(xué)者通過回顧性研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)降鈣素原、IL-6、TNF-α、ESR、CRP 五種指標(biāo)協(xié)同，應(yīng)高度懷疑慢性骨髓炎

。細(xì)菌培養(yǎng)可以協(xié)助醫(yī)師明確診斷和指導(dǎo)選用敏感抗生素，骨髓炎最常見的致病菌為金黃色葡萄球菌，院內(nèi)感染最常見的致病菌為銅綠假單胞菌

，鑒于在實(shí)際操作中慢性骨髓炎患者細(xì)菌培養(yǎng)的陽性結(jié)果與臨床診斷不十分一致，有學(xué)者建議選取骨組織做細(xì)菌培養(yǎng)時應(yīng)該至少停用抗生素 1～2 周，并針對易感菌種分別用適合的培養(yǎng)方式予以培養(yǎng)，必要時可將培養(yǎng)時間延長至 2 周

，在涉及骨植入物相關(guān)的細(xì)菌培養(yǎng)獲取標(biāo)本應(yīng)該在病灶周圍至少 5 個部位取材，這樣才可保證準(zhǔn)確性

；但是對于早期低毒性感染，一般的影像學(xué)檢查和微生物檢測不能及時發(fā)現(xiàn)，與之相比分子生物學(xué)技術(shù)展現(xiàn)出了更高的靈敏度，并且更為快捷，一般在獲取標(biāo)本后的 24 h 甚至更短的時間內(nèi)便可以得出檢測結(jié)果，得益于此，在疾病尚未發(fā)展的早期階段就可以進(jìn)行抗生素治療以獲得更大的治療效果

；對于未知的或無法培養(yǎng)的病原體，細(xì)菌學(xué)新一代測序技術(shù) (next generation sequencing，NGS) 體現(xiàn)出了獨(dú)特的優(yōu)勢，該技術(shù)不僅可以對病原體進(jìn)行鑒定，還能揭示病原體耐藥及毒力特征，對臨床治療及指導(dǎo)用藥具有重要的意義

，雖然該技術(shù)在慢性骨髓炎病原體檢測中尚未得到大規(guī)模應(yīng)用，但鑒于耐藥菌的愈發(fā)增多及慢性骨髓炎反復(fù)發(fā)作的疾病特征，該技術(shù)具有非常廣闊的應(yīng)用前景。值得一提的是，鑒于慢性骨髓炎的復(fù)雜性和表現(xiàn)的特異性，目前尚無關(guān)于此病的明確診斷標(biāo)準(zhǔn)。2018 年，國際內(nèi)固定研究協(xié)會 (AO/ ASIF) 對骨折內(nèi)固定術(shù)后是否存在感染達(dá)成了共識：(1) 與骨組織或內(nèi)置物直接相通的竇道、瘺管或傷口裂開；(2) 術(shù)中發(fā)現(xiàn)內(nèi)固定周圍存在膿液；(3) 術(shù)中疑似感染組織細(xì)菌培養(yǎng)陽性；(4) 組織病理學(xué)檢查在疑似感染組織中發(fā)現(xiàn)致病微生物。符合以上條件之一即可確診為骨感染。

1.應(yīng)用抗生素：使用敏感抗生素是治療慢性骨髓炎的前提，應(yīng)在入院細(xì)菌培養(yǎng)的前提下，使用針對性強(qiáng)的抗生素進(jìn)行治療

，在細(xì)菌培養(yǎng)陰性的情況下，也可經(jīng)驗(yàn)性選用抗生素。為了有效殺滅細(xì)菌必須達(dá)到有效的殺菌濃度且持續(xù)足夠長的時間，大部分研究認(rèn)為抗生素使用時間至少4 周否則容易引起骨髓炎復(fù)發(fā)，但是有外國學(xué)者指出骨髓炎復(fù)發(fā)與抗生素使用時間沒有密切關(guān)系，而清創(chuàng)是否徹底才是決定慢性骨髓炎復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素

，目前我國慢性骨髓炎的病原菌主要分為革蘭氏陰性菌 (銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、鮑曼不動桿菌等) 與革蘭氏陽性菌 (金黃色葡萄球菌、腸球菌等)，針對革蘭氏陽性菌敏感性較高的是萬古霉素、替考拉寧、亞胺培南，針對革蘭氏陰性菌敏感性較高的是亞胺培南，雖然萬古霉素與替考拉寧在治療耐藥菌的問題上發(fā)揮了重要作用，但隨著大量應(yīng)用其自身也出現(xiàn)耐藥問題，達(dá)巴萬星作為第二代糖肽類抗生素已經(jīng)應(yīng)用于臨床并顯示出對革蘭氏陽性菌較好的控制作用

。金黃色葡萄球菌是慢性骨髓炎發(fā)病最常見的致病菌

，但是近年來發(fā)病率呈上升趨勢的高耐藥腸球菌、產(chǎn)超廣譜 β內(nèi)酰胺酶 (extended-spectrum beta-lactamase，ESBL) 的銅綠假單胞菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染讓治療愈發(fā)棘手

，有學(xué)者證實(shí)了溶葡萄球菌酶可以穿透細(xì)胞外基質(zhì)并消除金黃色葡萄球菌的生物膜，直接裂解細(xì)胞壁殺死細(xì)菌

；研究指出使用利福平或超聲波與抗生素聯(lián)合使用可以提高慢性骨髓炎治療效果

，全身應(yīng)用利福平在消除感染和促進(jìn)骨愈合方面確有優(yōu)勢，負(fù)載利福平的水凝膠有抑制骨髓炎發(fā)展、防止植入物定植的作用

?，F(xiàn)有抗生素?zé)o法直接突破細(xì)菌生物膜，使用機(jī)械清創(chuàng)的方法去除生物膜被證明是行之有效的方法，且對全身副作用較小，因此抗生素的局部使用受到重視，常用的抗生素載體是聚甲基丙烯酸甲酯 (polymethyl methacrylate，PMMA) 和可吸收類的硫酸鈣，PMMA 可以同時釋放抗生素控制感染和維持肢體外形，但它在體內(nèi)無法降解，后期藥物濃度下降后容易成為細(xì)菌的依附點(diǎn)，必須再次進(jìn)行手術(shù)取出

；硫酸鈣可以負(fù)載抗生素且不需要二次手術(shù)取出，可以消滅致病菌的同時促進(jìn)骨的愈合

，但是硫酸鈣的支撐性能不及 PMMA且降解后局部滲出較多；生物活性玻璃是現(xiàn)在骨髓炎研究的熱點(diǎn)之一，它同時具備骨的傳導(dǎo)作用和抗菌活性，如果骨缺損比較大，還可以和自體骨混合植入缺損部位促進(jìn)愈合

，研究證實(shí)該方法相較于傳統(tǒng)手術(shù)在提高治愈率的同時還可以減少抗生素的使用量

，有研究還報道了使用納米羥基磷灰石/ 膠原蛋白生物復(fù)合物作為載體負(fù)載萬古霉素治療慢性骨髓炎，在抗生素釋放后具有再生特性的支架可以誘導(dǎo)骨再生

，但這些方法還需要更多臨床研究加以驗(yàn)證。

二、慢性骨髓炎的治療

進(jìn)入21世紀(jì)以來，各國航天事業(yè)都取得了飛速發(fā)展。當(dāng)衛(wèi)星發(fā)射到預(yù)定軌道后，所攜帶的勘測儀器往往需要送至遠(yuǎn)離衛(wèi)星的指定空間位置。由于伸桿是一種可從其初始狀態(tài)展開5m～10m的設(shè)備，因此往往使用伸桿來完成此項(xiàng)任務(wù)[1-3]。

2.影像學(xué)檢查：X 線可以發(fā)現(xiàn)骨膜反應(yīng)、骨質(zhì)硬化以及竇道，但在骨質(zhì)破壞后 2 周才能發(fā)現(xiàn)，對慢性骨髓炎早期敏感度較低，無法將骨折與慢性骨髓炎區(qū)分開來

；超聲檢查可以在早期發(fā)現(xiàn)骨髓炎征象，如軟組織腫脹、骨膜增厚、積液等，在引導(dǎo)穿刺針進(jìn)行骨膜下穿刺也有一定的優(yōu)勢，且成本低廉，輻射小，患者容易接受；CT 相比 X 線能更詳細(xì)地顯示病灶周圍骨膜反應(yīng)、骨質(zhì)破壞和壞死

；MRI 在診斷慢性骨髓炎方面要優(yōu)于 X 線和 CT，在骨髓炎發(fā)生的 3～5 天就可以發(fā)現(xiàn)且靈敏度和特異度超過 90%，可以較好地區(qū)分骨與周圍軟組織的感染并在肌肉、軟組織、筋膜、韌帶方面提供更多信息，為手術(shù)方案的制訂提供依據(jù)，所以在臨床中使用率越來越高

，但是該技術(shù)也存在一定的缺陷：成像質(zhì)量容易受到內(nèi)植入物產(chǎn)生的偽影影響；對組織水腫和瘢痕組織過于敏感而引起誤診

；PET-CT 適用于與內(nèi)固定有關(guān)的骨髓炎，可以在手術(shù)前為施術(shù)者提供準(zhǔn)確的病灶定位，并且受內(nèi)植入物的影響很小，能夠區(qū)分 MRI 不能辨別的骨愈合反應(yīng)與骨感染，但是該方式成本較高，因此限制了它的使用性

；锝-99m-二甲基雙膦酸鹽 (

Tc) 骨掃描與白細(xì)胞核素掃描是目前常用的放射性核素掃描方法，前者對骨代謝加快具有較高的敏感度，后者則利用白細(xì)胞向感染部位聚集的特性對辨別感染具有較高的特異度，將兩種方法結(jié)合起來可以提高診斷慢性骨髓炎的敏感度，目前在臨床中這兩種方法均不是常規(guī)檢測手段，通常只在患者存在 MRI 檢查禁忌時使用

；有研究發(fā)現(xiàn)以 IL-13α2 受體為標(biāo)志物的探針MRI 影像學(xué)系統(tǒng)可以將無菌性炎癥與感染性炎癥進(jìn)行區(qū)分，但該技術(shù)尚未應(yīng)用于臨床

；針對臨床中金黃色葡萄球菌是引起慢性骨髓炎的主要致病菌，有研究報道了使用拉曼光譜技術(shù)診斷金黃色葡萄球菌引起的慢性骨髓炎，為開發(fā)一種早期、快速診斷該病的診斷方法提供了可能

。

目前已經(jīng)基本形成了選用敏感抗生素、徹底清創(chuàng)、消滅無效腔、創(chuàng)面覆蓋的基本治療原則。

2.徹底清創(chuàng)：徹底清創(chuàng)是治療慢性骨髓炎的基礎(chǔ)，既往研究認(rèn)為清創(chuàng)的標(biāo)準(zhǔn)是去除感染骨直至健康的骨組織達(dá)到點(diǎn)狀出血即“辣椒征”為止

，但 Hogan 等

認(rèn)為清除感染骨不能依據(jù)“辣椒征”來確定，而是應(yīng)該像切除腫瘤一樣切除感染骨，甚至需要截除正常骨組織 5 mm 以上的感染部分，對于病變骨組織周圍的軟組織如何處理存有一定爭議，有研究認(rèn)為切除過多會對術(shù)后軟組織覆蓋造成影響因此應(yīng)盡可能保留，術(shù)后再使用抗生素來彌補(bǔ)清創(chuàng)不足，但多數(shù)研究認(rèn)為軟組織也受到細(xì)菌一定程度侵襲，所以進(jìn)行外科的過度清創(chuàng)是必要的，清除所有感染骨和周圍軟組織

，研究發(fā)現(xiàn)在清創(chuàng)過程中應(yīng)用臭氧可以更好地殺滅細(xì)菌并促進(jìn)肉芽生長

，清創(chuàng)后如果感染比較輕可以一期縫合，若感染較重可使用負(fù)壓吸引裝置閉合傷口促進(jìn)肉芽生長；對于開放性的創(chuàng)傷既往認(rèn)為使用高壓脈沖進(jìn)行沖洗是標(biāo)準(zhǔn)做法，但最近的一項(xiàng)研究表明使用高壓脈沖沖洗是開放創(chuàng)傷感染的危險因素

；當(dāng)發(fā)生髓內(nèi)釘感染時，因?yàn)閿U(kuò)髓對髓內(nèi)血管和骨內(nèi)膜的破壞，一旦感染將沿著內(nèi)固定感染整個髓腔，清創(chuàng)應(yīng)當(dāng)拔除髓內(nèi)釘、徹底清除髓腔，包括感染的碎屑、骨組織，必要時應(yīng)進(jìn)行外固定以保持肢體穩(wěn)定。

3.修復(fù)骨缺損：慢性骨髓炎手術(shù)清創(chuàng)后往往留下較大的骨缺損，如果骨缺損不能得到有效填充會影響感染的控制

。自體骨移植是目前治療骨缺損最常用的方法，自體骨具有良好的骨誘導(dǎo)、骨傳導(dǎo)作用，且來源于患者自身，不會出現(xiàn)排異反應(yīng)和傳播疾病，但自體骨取自自身髂嵴，因此可提供的骨量十分有限，有學(xué)者報道了鉸刀 -沖洗 -抽吸技術(shù)可改善這一情況，該技術(shù)對髓腔產(chǎn)生的壓力相對于傳統(tǒng)擴(kuò)髓小但仍存在醫(yī)源性骨折、肺栓塞等并發(fā)癥，因此操作應(yīng)十分小心，植骨時也可加入骨形態(tài)發(fā)生蛋白、骨髓濃縮液、富血小板血漿等材料以促進(jìn)骨愈合

。Masquelet 技術(shù)是在骨缺損部位植入骨水泥以保持患肢相對穩(wěn)定，植入物會在缺損處形成類似骨膜的結(jié)構(gòu)

，在誘導(dǎo)膜周圍豐富的微血管可分泌轉(zhuǎn)化生長因子，促進(jìn)骨細(xì)胞的增殖與分化，這為后期植入骨的生長提供了良好的環(huán)境，外周膜的結(jié)構(gòu)可以避免周圍軟組織的干擾，提高了植骨成功率

，Masquelet 技術(shù)具有術(shù)后愈合時間短、并發(fā)癥少的優(yōu)點(diǎn)，但該技術(shù)需要大量的自體骨，這對于沒有足夠的自體骨來源的患者是個巨大的問題

。植入異體骨存在較大的骨吸收風(fēng)險，針對這一問題有學(xué)者將骨髓濃縮液與誘導(dǎo)膜技術(shù)相結(jié)合，在根除感染的同時縮短了骨愈合時間

。Ilizarov 技術(shù)在修復(fù)大段骨缺損方面有很大優(yōu)勢，通過持續(xù)穩(wěn)定的緩慢牽張激活自身組織再生，在修復(fù)骨缺損的同時對周圍神經(jīng)、血管也有牽拉再用，能促進(jìn)細(xì)胞增殖，加快軟組織生長

。但該方法操作相對復(fù)雜，長時間的外固定可能會引起關(guān)節(jié)功能障礙、固定松動、神經(jīng)牽拉損傷等，在搬移過程中應(yīng)該控制好時間及速度，一味求快可能會引起組織的缺血壞死導(dǎo)致治療失敗。有學(xué)者回顧了Masquelet 技術(shù)與 Ilizarov 技術(shù)的臨床療效，發(fā)現(xiàn) Masquelet技術(shù)在固定時間更短的情況下能獲得更好的組織功能

。

4.軟組織覆蓋：軟組織的覆蓋與骨髓炎預(yù)后關(guān)系密切，良好的軟組織覆蓋可以為骨組織提供豐富的血液供應(yīng)，有利于骨感染的控制，但進(jìn)行軟組織覆蓋前必須在局部進(jìn)行徹底清創(chuàng)，否則一旦感染就意味著治療的失敗，另外還應(yīng)保證局部血管和組織血運(yùn)豐富以增加移植組織的成活率。若軟組織缺損面積較小，可使用游離皮片移植，該技術(shù)對供區(qū)影響較小，但抗感染能力差，肌瓣是修復(fù)大面積軟組織缺損的合理選擇，肌瓣可以增加局部血液循環(huán)，抑制細(xì)菌生長加速傷口愈合

，但使用肌瓣技術(shù)覆蓋病灶部位后再次進(jìn)行整形修復(fù)存在一定難度且供區(qū)會出現(xiàn)凹陷，影響美觀；相比之下，穿支皮瓣可塑性較強(qiáng)，局部出現(xiàn)濕疹的概率更低，但該方法要用到顯微外科技術(shù)，因此對醫(yī)師操作有一定要求，研究人員通過對 120 例慢性骨髓炎患者使用穿支皮瓣治療的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，穿支皮瓣可以取得與肌瓣相同的治療效果，但該療法對供區(qū)的影響小、并發(fā)癥少，因此更適合慢性骨髓炎的軟組織修復(fù)

；若創(chuàng)面感染尚未得到有效控制或者縫合張力較大，負(fù)壓吸引裝置 (vacuum sealing drainage，VSD) 也在臨床中經(jīng)常使用，它可以暫時性地覆蓋骨組織和軟組織，閉合傷口，防止病灶進(jìn)一步的發(fā)展，促進(jìn)肉芽生長，為下一步的治療準(zhǔn)備時間

；高壓氧治療作為一種輔助措施是通過一定的壓力讓氧氣擴(kuò)散至感染組織中，加快感染性創(chuàng)面的愈合

，臨床中要針對不同情況合理選擇治療措施。

三、結(jié)論

慢性骨髓炎的診斷主要是結(jié)合手術(shù)史、外傷史、疾病史并根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、影像學(xué)檢查以及細(xì)菌培養(yǎng)進(jìn)行的，存在慢性骨髓炎危險因素的患者都應(yīng)考慮慢性骨髓炎的發(fā)生，一些新的檢查手段雖然有報道，但尚未在臨床中大規(guī)模使用，治療要在盡早診斷的基礎(chǔ)上選用敏感抗生素并及時進(jìn)行外科手術(shù)干預(yù)，由于骨組織的解剖特點(diǎn)，目前對慢性骨髓炎的治療還比較棘手，隨著當(dāng)今組織工程技術(shù)的進(jìn)步，相信會取得越來越好的效果。

[1]Wu ZQ,Zeng DL,Yao JL,et al.Research progress on diagnosis and treatment of chronic osteomyelitis[J].Chin Med Sci J,2019,34(3):211-220.DOI:10.24920/003493.

[2]Groll ME,Woods T,Salcido R.Osteomyelitis:a context for wound management[J].Adv Skin Wound Care,2018,31(6):253-262.DOI:10.1097/01.ASW.0000532737.64628.2a.

[3]Jiang N,Qin CH,Hou YL,et al.Serum TNF-α,erythrocyte sedimentation rate and IL-6 are more valuable biomarkers for assisted diagnosis of extremity chronic osteomyelitis[J].Biomark Med,2017,11(8):597-605.DOI:10.2217/bmm-2017-0082.

[4]賈存嶺,賈代良,呂琳,等.載抗生素硫酸鈣人工骨治療慢性骨髓炎及其細(xì)菌學(xué)分析[J].中國病原生物學(xué)雜志,2017,12(5):464-469.DOI:10.13350/j.cjpb.170520.

[5]Section J,Gibbons SD,Barton T,et al.Microbiological culture methods for pediatric musculoskeletal infection:a guideline for optimal use[J].J Bone Joint Surg Am,2015,97(6):441-449.DOI:10.2106/JBJS.N.00477.

[6]Vemu L,Sudhaharan S,Mamidi N,et al.Need for appropriate specimen for microbiology diagnosis of chronic osteomyelitis[J].J Lab Physicians,2018,10(1):21-25.DOI:10.4103/JLP.JLP_14_17.

[7]Kolinsky DC,Liang SY.Musculoskeletal infections in the emergency department[J].Emerg Med Clin North Am,2018,36(4):751-766.DOI:10.1016/j.emc.2018.06.006.

[8]Mariani BD,Martin DS,Chen AF,et al.Polymerase chain reaction molecular diagnostic technology for monitoring chronic osteomyelitis[J].J Exp Orthop,2014,1(1):9.DOI:10.1186/s40634-014-0009-6.

[9]Saeb ATM,Al-Rubeaan KA,Abouelhoda M,et al.Genome sequencing and analysis of the first spontaneous nanosilver resistant bacterium proteus mirabilis strain SCDR1[J].Antimicrob Resist Infect Control,2017,6:119.DOI:10.1186/s13756-017-0277-x.

[10]Park HR,Kim DM,Yun NR,et al.Identifying the mechanism underlying treatment failure for salmonella paratyphi a infection using next-generation sequencing -a case report[J].BMC Infect Dis,2019,19(1):191.DOI:10.1186/s12879-019-3821-x.

[11]何啟艇,邱波,吳小松.慢性復(fù)發(fā)性多灶性骨髓炎的診斷和治療進(jìn)展[J].實(shí)用骨科雜志,2019,25(9):819-821.DOI:10.13795/j.cnki.sgkz.2019.09.013.

[12]李康活,余翔,吳宇航,等.誤診為慢性骨髓炎的骨原發(fā)彌漫性大 B 細(xì)胞淋巴瘤 1 例報告[J].中國中醫(yī)骨傷科雜志,2016,24(10):66-68.

[13]劉永強(qiáng),尹森琴,鄭忠勤,等.磁共振診斷急性骨髓炎患者骨髓與軟組織病變臨床評價[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26(1):136-138.DOI:10.11816/cn.ni.2016-152171.

[14]張正東,李軍,李沁,等.四肢長骨創(chuàng)傷后骨髓炎的診療進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2019,35(4):658-661.DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2019.04.034.

[15]Christersson A,Larsson S,S?rensen J.Presurgical localization of infected avascular bone segments in chronic complicated posttraumatic osteomyelitis in the lower extremity using dual-tracer PET/ CT[J].EJNMMI Res,2018,8(1):65.DOI:10.1186/s13550-018-0426-0.

[16]Lee SJ,Won KS,Choi HJ,et al.Early-phase SPECT/ CT for diagnosing osteomyelitis:a retrospective pilot study[J].Korean J Radiol,2021,22(4):604-611.DOI:10.3348/kjr.2019.0746.

[17]Xiao L,Li T,Ding M,et al.Detecting chronic post-traumatic osteomyelitis of mouse tibia via an IL-13Rα2 targeted metallofullerene magnetic resonance imaging probe[J].Bioconjug Chem,2017,28(2):649-658.DOI:10.1021/acs.bioconjchem.6b00708.

[18]Khalid M,Bora T,Ghaithi AA,et al.Raman spectroscopy detects changes in bone mineral quality and collagen crosslinkage in staphylococcus infected human bone[J].Sci Rep,2018,8(1):9417.DOI:10.1038/s41598-018-27752-z.

[19]周先貴,刁天月,張亞,等.骨折內(nèi)固定術(shù)后傷口感染的診治[J].臨床骨科雜志,2020,23(1):65.DOI:10.3969/j.issn.1008-0287.2020.01.020.

[20]Rod-Fleury T,Dunkel N,Assal M,et al.Duration of post-surgical antibiotic therapy for adult chronic osteomyelitis:a single-centre experience[J].Int Orthop,2011,35(11):1725-1731.DOI:10.1007/s00264-011-1221-y.

[21]Wang Y,Wang J,Wang R,et al.Efficacy and safety of dalbavancin in the treatment of Gram-positive bacterial infections[J].J Glob Antimicrob Resist,2021,24:72-80.DOI:10.1016/j.jgar.2020.11.018.

[22]Rappo U,Puttagunta S,Shevchenko V,et al.Dalbavancin for the treatment of osteomyelitis in adult patients:a randomized clinical trial of efficacy and safety[J].Open Forum Infect Dis,2018,6(1):ofy331.DOI:10.1093/ofid/ofy331.

[23]Schmitt SK.Osteomyelitis[J].Infect Dis Clin North Am,2017,31(2):325-338.DOI:10.1016/j.idc.2017.01.010.

[24]Jerzy K,Francis H.Chronic osteomyelitis -bacterial flora,antibiotic sensitivity and treatment challenges[J].Open Orthop J,2018,12:153-163.DOI:10.2174/1874325001812010153.

[25]Jayakumar J,Kumar VA,Biswas L,et al.Therapeutic applications of lysostaphin against Staphylococcus aureus[J].J Appl Microbiol,2020.DOI:10.1111/jam.14985.

[26]Inanmaz ME,Uslu M,Isik C,et al.Extracorporeal shockwave increases the effectiveness of systemic antibiotic treatment in implant-related chronic osteomyelitis:experimental study in a rat model[J].J Orthop Res,2014,32(6):752-756.DOI:10.1002/jor.22604.

[27]Cahill SV,Kwon HK,Back J,et al.Locally delivered adjuvant biofilm-penetrating antibiotics rescue impaired endochondral fracture healing caused by MRSA infection[J].J Orthop Res,2021,39(2):402-414.DOI:10.1002/jor.24965.

[28]羅善超.萬古霉素硫酸鈣與萬古霉素 PMMA 緩釋系統(tǒng)聯(lián)合治療慢性創(chuàng)傷性骨髓炎[D].廣西醫(yī)科大學(xué),2017.DOI:10.7666/d.Y3246155.

[29]楊鑫,劉繼權(quán),曹向陽,等.負(fù)載萬古霉素硫酸鈣顆粒填塞治療慢性骨髓炎[J].臨床骨科雜志,2018,21(4):511.DOI:10.3969/j.issn.1008-0287.2018.04.047.

[30]Malat TA,Glombitza M,Dahmen J,et al.The use of bioactive glass S53P4 as bone graft substitute in the treatment of chronic osteomyelitis and infected non-unions -a retrospective study of 50 patients[J].Z Orthop Unfall,2018,156(2):152-159.DOI:10.1055/s-0043-124377.

[31]De Giglio R,Di Vieste G,Mondello T,et al.Efficacy and safety of bioactive glass S53P4 as a treatment for diabetic foot osteomyelitis[J].J Foot Ankle Surg,2021,60(2):292-296.DOI:10.1053/j.jfas.2020.06.029.

[32]Padr?o T,Coelho CC,Costa P,et al.Combining local antibiotic delivery with heparinized nanohydroxyapatite/ collagen bone substitute:a novel strategy for osteomyelitis treatment[J].Mater Sci Eng C Mater Biol Appl,2021,119:111329.DOI:10.1016/j.msec.2020.111329.

[33]Thaddeus Chika A,Emeka OM.Whole clavicle sequestration from chronic osteomyelitis in a 10 year old boy:a case report and review of the literature[J].Ann Med Surg (Lond),2016,6:92-5.DOI:10.1016/j.amsu.2016.02.011.

[34]Hogan A,Heppert VG,Suda AJ.Osteomyelitis[J].Arch Orthop Trauma Surg,2013,133(9):1183-1196.DOI:10.1007/s00402-013-1785-7.

[35]謝肇.對骨感染控制瓶頸問題的思考[J].中華骨科雜志,2018,38(9):519-522.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2352.2018.09.002.

[36]王江寧,高磊.糖尿病足慢性創(chuàng)面治療的新進(jìn)展[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2018,32(7):832-837.DOI:10.7507/1002-1892.201806058.

[37]Kortram K,Bezstarosti H,Metsemakers WJ,et al.Risk factors for infectious complications after open fractures:a systematic review and meta-analysis[J].Int Orthop,2017,41(10):1965-1982.DOI:10.1007/s00264-017-3556-5.

[38]化昊天,趙文宇,張磊,等.抗生素人工骨治療慢性骨髓炎療效和安全性的 Meta 分析[J].中國組織工程研究,2021,25(6):970-976.

[39]姜楠,余斌.骨折內(nèi)固定術(shù)后感染臨床研究的新進(jìn)展[J].中華創(chuàng)傷骨科雜志,2018,20(10):866-873.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-7600.2018.10.008.

[40]凌建生,陳鵬,楊冬松,等.Masquelet 技術(shù)在創(chuàng)傷后骨髓炎中的療效觀察[J].臨床骨科雜志,2019,22(5):610-612.DOI:10.3969/j.issn.1008-0287.2019.05.039.

[41]金志超,蔡群斌,曾志奎,等.誘導(dǎo)膜技術(shù)治療大段骨缺損研究進(jìn)展[J].中國骨傷,2018,31(5):488-492.DOI:10.3969/j.issn.1003-0034.2018.05.018.

[42]紀(jì)振鋼,周大鵬,韓天宇,等.Masquelet 技術(shù)治療下肢長骨骨缺損的肢體功能障礙分析[J].實(shí)用骨科雜志,2020,26(7):600-604.DOI:10.13795/j.cnki.sgkz.2020.07.006.

[43]Shen J,Sun D,Yu S,et al.Radiological and clinical outcomes using induced membrane technique combined with bone marrow concentrate in the treatment of chronic osteomyelitis of immature patients[J].Bone Joint Res,2021,10(1):31-40.DOI:10.1302/2046-3758.101.BJR-2020-0229.R1.

[44]石博文,張克剛,陳旭,等.Ilizarov 支架和單邊支架治療脛骨節(jié)段性骨缺損伴軟組織缺損的療效比較[J].中華創(chuàng)傷雜志,2020,36(2):163-171.DOI:10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2020.02.013.

[45]耿磊,程前勇,董志遠(yuǎn).Masquelet 術(shù)與 Ilizarov 骨搬移術(shù)治療感染性骨缺損的療效比較[J].中國骨與關(guān)節(jié)損傷雜志,2019,34(10):1094-1096.DOI:10.7531/j.issn.1672-9935.2019.10.032.

[46]張磊,王新衛(wèi),陳雨聲,等.應(yīng)用 Ilizarov 技術(shù)治療骨髓炎出現(xiàn)復(fù)雜軟組織問題的處理技巧探討[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2018,32(10):1286-1291.DOI:10.7507/1002-1892.201805055.

[47]Hong JPJ,Goh TLH,Choi DH,et al.The efficacy of perforator flaps in the treatment of chronic osteomyelitis[J].Plast Reconstr Surg,2017,140(1):179-188.DOI:10.1097/PRS.0000000000003460.

[48]Niu F,Fu Q,Yang CJ,et al.Treatment of the postoperative infection of limbs fracture after internal fixation with vacuum sealing drainage (VSD) combined with continual irrigation[J].Zhongguo Gu Shang,2016,29(7):651-654.DOI:10.3969/j.issn.1003-0034.2016.07.014.

[49]Goerger E,Honnorat E,Savini H,et al.Anti-infective therapy without antimicrobials:apparent successful treatment of multidrug resistant osteomyelitis with hyperbaric oxygen therapy[J].IDCases,2016,6:60-64.DOI:10.1016/j.idcr.2016.09.008.