付宜擁，閆海良，高龍?zhí)?/p>

（新鄭市中醫(yī)院腫瘤科，河南新鄭 451100）

食管癌（esophageal cancer，EC）為常見惡性腫瘤，流行病學數(shù)據(jù)顯示，我國EC發(fā)病、死亡人數(shù)均占全球50%以上，2015年我國EC發(fā)病率、死亡率分別為17.9/10萬、13.68/10萬[1]。對于晚期（Ⅲ/Ⅳ期）EC患者，其已失去最佳手術(shù)治療時機，使得化療成為主要治療手段。吉西他濱、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶（gemcitabine，calcium folinate，fluorouracil，GLF）化療方案在Ⅲ/Ⅳ期EC患者治療過程中應(yīng)用廣泛，能有效殺傷腫瘤細胞，抑制病情惡化，延長患者生存周期，但毒副反應(yīng)多。艾迪注射液具有抗腫瘤作用強、安全性高等優(yōu)勢，作為中藥制劑，其在聯(lián)合化療治療EC中取得確切效果[2]。中醫(yī)認為，EC屬“噎膈”范疇，發(fā)病機制為氣血兩虧、瘀血內(nèi)結(jié)，治療應(yīng)以益氣健脾、扶正固本為主?；诖耍狙芯窟x取新鄭市中醫(yī)院66例Ⅲ/Ⅳ期EC患者，以探討益氣散結(jié)湯的具體治療效果，現(xiàn)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取新鄭市中醫(yī)院66例Ⅲ/Ⅳ期EC患者（2018年4月～2020年10月），依照隨機數(shù)字表法分為2組，各33例。對照組女12例，男21例，年齡48～71歲，平均（59.64±5.27）歲，TNM（tumor，node，metastasis，TNM）分期：Ⅲ期17例、Ⅳ期16例；觀察組女15例，男18例，年齡48～71歲，平均（60.84±4.73）歲，TNM分期：Ⅲ期14例、Ⅳ期19例。2組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 均符合EC診斷標準[3]，并經(jīng)病理學診斷證實為Ⅲ/Ⅳ期；預(yù)計生存期＞3個月；知情本研究，簽署同意書；符合化療指征，可耐受；無血液系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌功能障礙。

1.2.2 排除標準 伴有食管穿孔、上消化道出血等癥狀；近期接受其他化療方案、手術(shù)治療；肝腎功能嚴重異常；全身重度感染性疾??；合并其他惡性腫瘤；不能配合研究或中途退出；研究用藥禁忌證。

1.3 方法

2組均給予鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)支持等對癥處理。

1.3.1 對照組 接受吉西他濱（哈爾濱譽衡制藥有限公司，國藥準字H20063675）、艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準字Z52020236）、亞葉酸鈣（上海裕信生物制藥有限公司，國藥準字H20020575）、氟尿嘧啶（山西太原藥業(yè)有限公司，國藥準字H14022106）治療。艾迪注射液50ml+生理鹽水500ml，靜脈滴注，1次/d；氟尿嘧啶350mg/m2，靜脈滴注，連續(xù)治療5d；亞葉酸鈣200mg/次，口服，連續(xù)治療5d；吉西他濱800mg/m2，靜滴30min，于第1d及8d使用。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上接受益氣散結(jié)湯治療。益氣散結(jié)湯基本方[4]：半枝蓮30g，冬凌草30g，茯苓30g，黃芪20g，黨參20g，全瓜蔞20g，當歸10g，炙甘草10g，木香10g，白術(shù)10g，丹參10g。以上藥物加1000ml水，煎至400ml，早晚口服，1劑/d。21d為一個周期，2組均治療2個周期。

1.3.3 檢測方法 分別采集患者5ml靜脈血，離心取血清，胰島素樣生長因子1（insulin-like growth factor1，IGF-1）使用放射免疫法測定，轉(zhuǎn)化生長因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、骨橋蛋白（osteopontin，OPN）、可溶性白細胞介素-2受體（soluble interleukin 2 receptor，sIL-2R）采用酶聯(lián)免疫吸附法測定；使用流式細胞儀（美國庫爾特公司EPICSXL型）測定CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+。

1.4 觀察指標

（1）疾病控制率：根據(jù)實體腫瘤臨床（response evaluation criteria in solid tumours，RECIST）療效評價[3]，相較于治療前，治療后靶病灶最長徑之和增加20%，或出現(xiàn)新病灶為疾病進展；靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，減少≥30%為部分緩解；所有靶病灶消失為完全緩解；疾病穩(wěn)定介于部分緩解、疾病進展之間。完全緩解率、部分緩解率、疾病穩(wěn)定率之和為疾病控制率。（2）血清相關(guān)細胞因子水平：治療前后血清IGF-1、TGF-β1、OPN、sIL-2R。（3）免疫功能：治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。（4）毒副反應(yīng)：腹瀉、惡心嘔吐、白細胞減少等。

1.5 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件，疾病控制率、毒副反應(yīng)等計數(shù)資料以（n，%）表示，2組間比較采用χ2檢驗；血清相關(guān)細胞因子水平、免疫功能等符合正態(tài)分布的計量資料以()表示，2組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病控制率

觀察組疾病控制率（75.76%）較對照組（48.48%）高（P＜0.05），見表1。

表1 2組疾病控制率對比（n，%）

2.2 血清相關(guān)細胞因子水平

2組治療前血清IGF-1、TGF-β1、OPN、sIL-2R比較均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，2組血清IGF-1、TGF-β1、OPN、sIL-2R水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組血清相關(guān)細胞因子水平對比

表2 2組血清相關(guān)細胞因子水平對比

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 IGF-1（μg/L） TGF-β1（mg/L） OPN（μg/L） sIL-2R（ng/L）觀察組治療前 302.47±35.61 851.49±79.63 32.07±5.02 674.15±50.38治療后 52.48±7.59*△ 127.65±12.41*△ 20.36±3.50*△ 237.44±28.15*△對照組治療前 291.05±33.72 836.28±71.44 30.89±4.71 662.07±46.56治療后 73.16±9.24* 156.29±13.02* 25.04±4.01* 419.63±30.27*

2.3 免疫功能

2組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較，均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，2組免疫功能均較治療前得到改善，且觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高，CD8+較對照組低（P＜0.05），見表3。

表3 2組免疫功能對比（

表3 2組免疫功能對比（

與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 時間 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組治療前 34.01±5.21 30.75±3.82 32.16±4.11 0.96±0.05治療后 65.17±8.39*△ 47.19±5.22*△ 24.05±2.33*△ 1.96±0.24*△對照組治療前 35.47±6.03 31.28±4.17 33.05±3.72 0.95±0.04治療后 48.69±7.20* 38.61±4.73* 28.67±3.01* 1.35±0.20*

2.4 毒副反應(yīng)

觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率（21.21%）較對照組（45.45%）低（P＜0.05），見表4。

表4 2組毒副反應(yīng)對比（n，%）

3 討論

EC發(fā)病機制復(fù)雜，大量飲酒、長期胃食管反流病、吸煙等均為高危因素，此外，營養(yǎng)不良、高溫進食、口腔衛(wèi)生差等也是其危險因素。GLF化療方案為常用治療手段，效果確切，其中，吉西他濱能破壞細胞復(fù)制二氟核苷類抗癌藥物，可抑制酶核糖核苷酸還原酶替代物，對合成、修復(fù)脫氧核苷酸具有重要作用；氟尿嘧啶具有抗代謝物作用，能阻斷脫氧核糖尿苷酸轉(zhuǎn)化為胸苷酸，從而干擾DNA合成；亞葉酸鈣具有解毒作用，多與氟尿嘧啶聯(lián)合治療癌癥，三藥聯(lián)合使用，能有效抑制癌細胞進展，并輔以艾迪注射液，能有效提高腫瘤治療效果，增強機體免疫功能[2,5,6]。

中醫(yī)認為，EC是由脾氣虛引起血液運行障礙，血行不暢，引發(fā)血瘀；或由先天不足、后天失養(yǎng)，引起素體虛弱，日久傷津耗氣，導(dǎo)致氣陰虧虛；或由情志抑郁，肝氣郁結(jié)，肝郁乘脾，脾胃損傷，運化失常，致津液不能輸布內(nèi)聚成痰，痰瘀互結(jié)而發(fā)病。因此，氣陰虛為EC發(fā)病之本，痰瘀互結(jié)為EC發(fā)病之標，治療可以益氣養(yǎng)陰，化瘀散結(jié)為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組疾病控制率較對照組高，且治療后，觀察組血清IGF-1、TGF-β1、OPN、sIL-2R低于對照組。其中，IGF-1能促進腫瘤細胞生長、增殖，抑制癌細胞凋亡；TGF-β1對腫瘤細胞的侵襲、轉(zhuǎn)移具有促進作用，可參與晚期EC病理過程；OPN能參與腫瘤新生血管生成；sIL-2R為機體淋巴細胞活性指標，可脫落于惡性腫瘤細胞表面并隨之入血[7]。提示，益氣散結(jié)湯治療Ⅲ/Ⅳ期EC，能提高疾病控制率，降低腫瘤細胞因子水平，有助于抑制癌細胞侵襲。本研究益氣散結(jié)湯組方中，黨參有健脾益肺、補中益氣、養(yǎng)血生津等功效；黃芪能養(yǎng)血益氣、排膿止痛；炙甘草有補脾和胃，益氣復(fù)脈的效果；木香可行氣和胃；茯苓有利水滲濕，健脾的作用；當歸有活血化瘀之效；白術(shù)能健脾益氣、燥濕利水；半枝蓮有清熱解毒，化瘀利尿之功；冬凌草可清熱解毒，活血止痛等，諸藥合用，可共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的作用[8]。且現(xiàn)代藥理學研究表明，益氣散結(jié)湯可增強體液免疫、細胞免疫功能，抑制腫瘤生長，并能增加腎血流量，促進化療藥物排出，減輕毒副反應(yīng)[9]。

EC患者免疫功能被抑制，且隨著病情進展，免疫功能抑制越嚴重[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較對照組高，CD8+較對照組低，說明，益氣散結(jié)湯治療Ⅲ/Ⅳ期EC，能提高患者免疫功能。此外，本研究也具有不足之處，如未能對患者免疫功能的改善機制進行深入研究，今后需進行前瞻性多中心分析，以對研究結(jié)果進行驗證。

綜上，益氣散結(jié)湯治療Ⅲ/Ⅳ期EC，能提高疾病控制率，降低腫瘤細胞因子水平，提高患者免疫功能。