趙躍，劉現(xiàn)民，張曉

(長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院 腫瘤科，河南 許昌 461502)

原發(fā)性肝癌是由肝臟上皮細(xì)胞異性增生引起的惡性腫瘤，發(fā)病初期病情隱匿，就醫(yī)時(shí)多已進(jìn)入中晚期。目前臨床常采用經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞化療(transhepatic arterial chemoembolization，TACE)術(shù)治療，通過(guò)阻斷腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供給，影響其代謝，但遠(yuǎn)期效果不明顯，且經(jīng)手術(shù)治療后患者常會(huì)出現(xiàn)胃部不適、發(fā)熱、肝區(qū)疼痛等癥狀，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。中醫(yī)認(rèn)為脾虛血瘀、正氣不足是肝癌主要病理病機(jī)，故治則應(yīng)以養(yǎng)血疏肝、健脾扶正為主[2-3]。本旨在探究自擬健脾化瘀湯輔助TACE術(shù)的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院2020年9月至2021年9月接受TACE術(shù)治療的74例原發(fā)性肝癌血瘀脾虛型患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組、觀察組，各37例。對(duì)照組男21例，女16例；年齡31～79(53.47±4.68)歲；肝癌分期Ⅱ期18例，Ⅲ期19例；腫瘤直徑5.0～13.0(8.26±1.35)cm；肝功能Child分級(jí)A級(jí)14例，B級(jí)23例。觀察組男24例，女13例；年齡30～79(54.81±4.27)歲；肝癌分期Ⅱ期15例，Ⅲ期22例；腫瘤直徑5.0～13.0(7.98±1.42)cm；肝功能Child分級(jí)A級(jí)15例，B級(jí)22例。本研究經(jīng)長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，兩組一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) (1)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]中血瘀脾虛型相關(guān)準(zhǔn)則：癥見(jiàn)腹痛、脅下痞塊、脅痛引背、面色萎黃、神疲乏力、食少納呆、脘腹脹滿(mǎn)、大便溏或干、消瘦、舌苔厚膩、脈細(xì)數(shù)或弦澀。(2)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床診療指南》[5]中原發(fā)性肝癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn) 接受TACE術(shù)治療；腫瘤直徑5.0～13.0 cm；生活質(zhì)量卡氏評(píng)分(Karnofsky performance scale，KPS)≥60分；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；患者及家屬知情治療方案，簽署同意書(shū)。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性肝癌；免疫系統(tǒng)障礙；血液系統(tǒng)疾??；依從性差。

1.3 方法兩組均接受TACE術(shù)治療。對(duì)照組于術(shù)后給予抗感染、補(bǔ)液、保肝降酶等常規(guī)治療，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，于術(shù)后第2天加入自擬健脾化瘀湯治療。方劑：黨參20 g，丹參15 g，牡丹皮10 g，白術(shù)15 g，山藥12 g，柴胡15 g，莪術(shù)10 g，郁金10 g，茯苓15 g，甘草6 g。針對(duì)便溏者，加用蒼術(shù)15 g；針對(duì)腹水者，加用澤瀉10 g；針對(duì)持續(xù)發(fā)熱者，加用青蒿15 g；針對(duì)脅痛者，加用延胡索15 g；針對(duì)黃疸者，加用雞骨柴10 g，茵陳10 g。每日1劑，以水煎服，取汁300 mL，分早晚2次飲用，連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)完全緩解：腫瘤完全消失或壞死。部分緩解：2個(gè)最大腫瘤直徑相乘數(shù)值減少≥50%。穩(wěn)定：2個(gè)最大腫瘤直徑相乘數(shù)值減少≤49%，或增大≤25%。進(jìn)展：2個(gè)最大腫瘤直徑相乘數(shù)值增大25%以上或出現(xiàn)新的病灶?？傆行蕿橥耆徑饴?、部分緩解率和穩(wěn)定率之和。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)中醫(yī)證候積分。根據(jù)血瘀脾虛型患者癥狀按照0分(無(wú)癥狀)、1分(癥狀輕微，不影響日常生活)、2分(癥狀較重，對(duì)患者日常生活產(chǎn)生影響，但尚可忍受)、3分(癥狀嚴(yán)重，患者無(wú)法正常生活)評(píng)分，計(jì)算總評(píng)分記為中醫(yī)證候積分。(3)腫瘤標(biāo)志物水平。包括糖類(lèi)抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、甲胎蛋白(alpha-fetal protein，AFP)水平。(4)KPS評(píng)分。KPS量表涉及正?；顒?dòng)、病情、生活自理程度3個(gè)維度，滿(mǎn)分100分，評(píng)分與健康狀況呈正相關(guān)。(5)生存質(zhì)量。治療前后采用癌癥患者生存質(zhì)量量表(quality of life questionnare-core 30，QOL-C30)進(jìn)行評(píng)定，量表涉及角色、身體、情緒、社會(huì)、認(rèn)知功能及總體健康6個(gè)維度，共30個(gè)條目，分值范圍30～116分，評(píng)分與生存質(zhì)量呈正相關(guān)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)證候積分治療前兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候積分對(duì)比分)

2.3 血清腫瘤標(biāo)志物治療前兩組AFP、CA19-9水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組AFP、CA19-9水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比

2.4 KPS、QOL-C30評(píng)分治療前兩組KPS、QOL-C30評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組KPS、QOL-C30評(píng)分較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組KPS、QOL-C30評(píng)分對(duì)比分)

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)肝癌發(fā)病率持續(xù)上升[6-7]。TACE術(shù)可延長(zhǎng)患者生存期，但TACE術(shù)治療次數(shù)較多則對(duì)機(jī)體的損傷嚴(yán)重，影響患者生存質(zhì)量，且不利于病情穩(wěn)定[8]。

中醫(yī)遵循辨證論治原則，重視對(duì)患者全身體質(zhì)的調(diào)理，近年來(lái)已被廣泛應(yīng)用于術(shù)后患者恢復(fù)期治療[9]。中醫(yī)認(rèn)為肝癌屬于古籍中“肝積、脅痛、暴癥”等范疇，以脾虛為本，瘀毒、濕熱為標(biāo)，屬本虛標(biāo)實(shí)之證，患者飲食不節(jié)、情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)，久則脾虛氣滯，脾虛則運(yùn)化失健、腫滿(mǎn)不散、痰凝毒聚而致病，故治療應(yīng)以健脾化瘀、疏肝解毒為主要治療原則[10-11]。自擬健脾化瘀湯中黨參可補(bǔ)中益氣、養(yǎng)陰生津；丹參可活血散瘀、安神清心，牡丹皮可活血散熱、清熱涼血，莪術(shù)可破氣消積、消腫止痛，白術(shù)可燥濕補(bǔ)氣、健脾益氣，郁金可解郁行氣，茯苓可補(bǔ)脾益氣、滋陰養(yǎng)陰，山藥可補(bǔ)氣養(yǎng)陰，柴胡可解表散熱、解郁疏肝、升陽(yáng)舉氣，甘草可緩?fù)粗辜?、補(bǔ)中益氣，上述諸藥合用，共奏活血化瘀、健脾益氣之效[12]。本研究顯示，治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，說(shuō)明自擬健脾化瘀湯輔助治療可改善患者臨床癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)。本研究顯示AFP、CA19-9水平低于對(duì)照組，KPS、QOL-C30評(píng)分高于對(duì)照組，說(shuō)明輔以自擬健脾化瘀湯治療，可抑制腫瘤，提高患者生存質(zhì)量。有研究顯示，黨參經(jīng)水煎后飲用通過(guò)調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)提高機(jī)體適應(yīng)能力，而其中的有效成分黨參總皂苷可激發(fā)細(xì)胞蛋白酶活性，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。莪術(shù)能提高白細(xì)胞活性，具有抗病菌、抑制血栓形成的作用。郁金具有護(hù)肝、促進(jìn)機(jī)體代謝的功能。牡丹皮具有鎮(zhèn)痛、利尿的作用。茯苓可保護(hù)肝細(xì)胞生理結(jié)構(gòu)，增強(qiáng)機(jī)體耐受程度，緩解化療帶來(lái)的毒副反應(yīng)。山藥、丹參可增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞、體液免疫。甘草具有抗腫瘤的作用。白術(shù)有調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)、保肝抑菌的作用[13]。且顧思浩等[14]研究證實(shí)白術(shù)中的多糖、揮發(fā)油等有效成分具有抗腫瘤、抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的作用，可應(yīng)用于肝臟類(lèi)疾病治療。

綜上所述，自擬健脾化瘀湯輔助TACE術(shù)可降低血瘀脾虛型原發(fā)性肝癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平，提高治療效果及患者生存質(zhì)量。