張敏

利津縣中心醫(yī)院婦科，山東東營 257400

子宮肌瘤是婦科常見疾病，屬于女性生殖系統(tǒng)良性腫瘤，高發(fā)于30～50歲女性群體，且據(jù)統(tǒng)計(jì)30歲以上的女性有20%的發(fā)生概率，并且具有0.4%～0.8%的癌變率[1]。子宮肌瘤可并發(fā)一系列癥狀，主要包括子宮出血、腹部疼痛、月經(jīng)功能紊亂等癥狀，部分患者還有可能發(fā)生瘤體扭轉(zhuǎn)并導(dǎo)致劇烈疼痛、子宮肌瘤壞死等。此外子宮肌瘤還會(huì)對女性生育能力造成影響，并降低其生活質(zhì)量。現(xiàn)階段針對子宮肌瘤患者可通過做B超來明確診斷，然后根據(jù)子宮肌瘤的大小和位置來確定治療的方法，針對體積較小的肌瘤可通過激素類藥物米非司酮進(jìn)行保守治療，隨著患者體內(nèi)激素水平降低，子宮肌瘤會(huì)逐漸失去激素支持，進(jìn)而出現(xiàn)縮小甚至消退，以達(dá)到顯著的治療效果[2]。針對瘤體較大患者需要手術(shù)方法直接切除，或?qū)⒆訉m切除以永久性地避免該疾病的復(fù)發(fā)。然而現(xiàn)階段臨床上對米非司酮保守治療時(shí)的使用劑量尚有部分爭議，為了進(jìn)一步提升子宮肌瘤藥物保守治療的有效性及安全性，選取2020年6月—2021年6月利津縣中心醫(yī)院收治的92例子宮肌瘤患者為研究對象，以明確小劑量米非司酮的應(yīng)用效果，以期惠及廣大子宮肌瘤患者。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的92例子宮肌瘤患者為研究對象，以等量電腦隨機(jī)法將其分為A組、B組，各46例。A組：年齡25～42歲，平均（36.49±3.72）歲；病程17～142 d，平均（97.09±8.11）d；體質(zhì)量51～78 kg，平均（62.54±5.75）kg；其中多發(fā)子宮肌瘤5例，單發(fā)子宮肌瘤41例。B組：年齡24～44歲，平均（36.96±3.88）歲；病程21～139 d，平均（96.84±8.51）d；體質(zhì)量53～79 kg，平均（62.66±5.80）kg；其中多發(fā)子宮肌瘤6例，單發(fā)子宮肌瘤40例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合子宮肌瘤病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；簽署知情文件；具有較好依從性。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥敏史者；妊娠及哺乳期女性；合并精神疾病、惡性腫瘤，嚴(yán)重器質(zhì)性病變及中途退出研究患者。

1.3 方法

兩組患者均睡前口服米非司酮（國藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格：25 mg×1片，片劑）治療，A組使用劑量為25 mg/d，B組使用劑量為12.5 mg/d。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組患者以下指標(biāo)[4]：①臨床療效：臨床癥狀消失且瘤體縮?。?0%為顯效，癥狀顯著改善且瘤體體積縮小10%～30%為有效，未到上述標(biāo)準(zhǔn)或瘤體增大為無效，顯效率+有效率=總有效率；②藥物不良反應(yīng)發(fā)生種類及例數(shù)；③治療前后子宮肌瘤體積、子宮體積；④抽取清晨空腹靜脈血3 mL，并應(yīng)用全自動(dòng)生化檢驗(yàn)儀進(jìn)行雌二醇（estradiol,E2）、孕激素（progestin,P）、促黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（folliculestimulating hormone,FSH）指標(biāo)水平檢驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

B組臨床療效高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups

2.2 兩組治療安全性對比

B組安全性高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療安全性對比Table 2 Comparison of the safety of between the two groups of treatments

2.3 兩組子宮及肌瘤體積對比

治療前，兩組子宮及肌瘤體積對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，B組子宮及肌瘤體積小于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組子宮及肌瘤體積對比[(±s)，cm3]Table 3 Comparison of the volume of uterus and fibroids between the two groups[(±s)，cm3]

表3 兩組子宮及肌瘤體積對比[(±s)，cm3]Table 3 Comparison of the volume of uterus and fibroids between the two groups[(±s)，cm3]

組別A組（n=46）B組（n=46）t值P值子宮體積治療前312.21±25.87 317.24±23.24 0.981 0.329治療后257.22±14.11 211.66±15.21 14.893＜0.001子宮肌瘤體積治療前68.71±7.68 68.25±7.50 0.291 0.772治療后47.36±5.89 35.69±4.25 10.897＜0.001

2.4 兩組相關(guān)激素水平對比

治療前，兩組相關(guān)激素水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后B組E2、P、LH、FSH水平均較A組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組相關(guān)激素水平對比(±s)Table 4 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)

表4 兩組相關(guān)激素水平對比(±s)Table 4 Comparison of related hormone levels between the two groups(±s)

組別A組（n=46）B組（n=46）t值P值E2（pmol/L）治療前380.32±26.34 382.21±25.87 0.347 0.729治療后248.84±17.97 159.38±16.91 24.589＜0.001 P（mmol/L）治療前18.34±4.79 18.71±4.68 0.374 0.708治療后12.27±3.54 6.17±2.79 9.178＜0.001 LH（IU/L）治療前21.39±3.07 21.18±3.23 0.319 0.750治療后16.19±1.25 13.30±1.17 11.448＜0.001 FSH（IU/L）治療前6.40±2.49 6.51±2.57 0.208 0.835治療后5.68±1.11 5.00±1.24 2.771 0.006

3 討論

子宮肌瘤為婦科常見的一種疾病，是由平滑肌纖維和結(jié)締組織構(gòu)成的良性增生。其病發(fā)后大部分患者無明顯癥狀表現(xiàn)，多在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)[5]。但隨著子宮肌瘤體積的增大，患者可出現(xiàn)陰道分泌物增多、月經(jīng)量增多、月經(jīng)期延長、腹痛等表現(xiàn)。若子宮肌瘤患者出現(xiàn)子宮異常出血，還容易繼發(fā)貧血、頭暈、乏力、心悸等并發(fā)癥[6]。若肌瘤較大且前凸則會(huì)壓迫膀胱造成尿頻尿急，如果后凸則會(huì)壓迫直腸造成排便困難，還可能會(huì)影響到循環(huán)系統(tǒng)，容易增加心臟供血不足的發(fā)生。同時(shí)也可能會(huì)增加局部的壓迫癥狀，可以引起下腹部疼痛，有可能會(huì)壓迫腰椎，增加腰痛的癥狀[7-9]。此外肌瘤會(huì)影響子宮結(jié)構(gòu)、子宮內(nèi)膜環(huán)境、宮腔環(huán)境，進(jìn)而影響受精卵的正常著床，并對女性妊娠造成一定負(fù)面影響，如不孕癥。并且隨著瘤體的增長且患者為妊娠期還會(huì)因?yàn)榱鲶w長期壓迫，導(dǎo)致流產(chǎn)現(xiàn)象。而現(xiàn)階段主要將子宮肌瘤分成3大類[10]：①漿膜下的子宮肌瘤，其主要是長在子宮表面，病發(fā)后沒有明顯的癥狀和體征；②黏膜下子宮肌瘤，其長在子宮腔附近，該種子宮肌瘤可以引起嚴(yán)重的貧血；③肌壁間的子宮肌瘤，癥狀介于前兩者之間。因此，子宮肌瘤對女性的身心健康均會(huì)造成一定負(fù)面影響。這也增加了臨床學(xué)者對該疾病的進(jìn)一步研究，通過不斷的臨床研究顯示，對子宮肌瘤需要針對病因，以及根據(jù)患者的子宮肌瘤大小、是否有生育要求等綜合考慮進(jìn)行全面評(píng)估，然后再展開針對性治療，最終改善患者預(yù)后質(zhì)量。

研究顯示，導(dǎo)致子宮肌瘤的病因較多，但主要與女性身體的激素水平異常有直接關(guān)系，首先與雌激素相關(guān)，在人體雌激素水平較高時(shí)，容易得子宮肌瘤，如青春期后雌激素水平比較旺盛，女性病發(fā)子宮肌瘤的概率會(huì)明顯增加，然而絕經(jīng)期后女性體內(nèi)雌激素水平逐漸下降，且子宮肌瘤也會(huì)隨之萎縮。其次為孕激素，在女性懷孕期間身體內(nèi)孕激素水平會(huì)顯著升高，子宮肌瘤也會(huì)急劇生長[11]。因此，子宮肌瘤屬于激素依賴性的良性腫瘤。目前針對子宮肌瘤的治療分為手術(shù)治療和藥物治療[12]。如果患者年齡接近更年期且出血較少、肌瘤較小，可通過系統(tǒng)地調(diào)理身體激素，有效地避免這種疾病的發(fā)生及復(fù)發(fā)。如果肌瘤體積過大、癥狀較重、有惡性病變的可能，則需要展開手術(shù)治療。但隨著影像學(xué)技術(shù)的進(jìn)步與居民健康意識(shí)的提升，子宮肌瘤可做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”。同時(shí)為了減少手術(shù)創(chuàng)傷給患者帶來傷害，因此臨床上多以藥物保守治療的方式進(jìn)行子宮肌瘤的治療。

米非司酮片屬于現(xiàn)階段治療子宮肌瘤的常用藥物之一，其是抗孕激素藥，可起到抵抗孕激素及抑制孕激素產(chǎn)生的作用[13]。應(yīng)用到子宮肌瘤臨床治療中，可顯著抑制體內(nèi)的孕激素分泌，并控制肌瘤的生長速度。而子宮肌瘤在缺少激素支撐后，其體積也會(huì)逐漸縮小，部分肌瘤較小的患者甚至可以達(dá)到瘤體消失的顯著效果。而針對子宮肌瘤較大需要展開手術(shù)治療的患者來說，還可以將米非司酮應(yīng)用到術(shù)前預(yù)處理中，通過服用米非司酮來糾正機(jī)體激素水平，并使瘤體達(dá)到縮小的目的，以確保手術(shù)治療效果[14-16]。但是針對展開米非司酮藥物保守治療的子宮肌瘤患者來說，需要其口服較長時(shí)間的藥物才可以起到顯著治療效果。但是米非司酮長期服用會(huì)造成子宮內(nèi)膜增生，易引發(fā)內(nèi)膜病變，進(jìn)而影響臨床治療有效性及安全性，故需要及時(shí)調(diào)整米非司酮使用劑量[17]。

隨著近年來米非司酮在子宮肌瘤治療研究中的不斷深入，部分學(xué)者指出小劑量米非司酮，不僅可以取得與大劑量相同的臨床療效，同時(shí)還可以進(jìn)一步提升藥物保守治療安全性，有利于患者預(yù)后質(zhì)量的改善與提升[18]。而本院為了進(jìn)一步提升米非司酮在子宮肌瘤中的治療有效性及安全性，特將小劑量（12.5 mg/d）與大劑量（25 mg/d）的治療效果展開對照研究，結(jié)果顯示：小劑量治療患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率6.52%較大劑量治療患者的21.74%更低（P＜0.05）。結(jié)果 表明在子宮肌瘤治療中，小劑量米非司酮的臨床應(yīng)用更具安全性，可降低藥物對患者產(chǎn)生的不良影響，有利于患者治療依從性的改善與提升。小劑量治療患者機(jī)體激 素 水 平E2、P及LH分 別 為（159.38±16.91）pmol/L、（6.17±2.79）mmol/L、（13.30±1.17）U/L，均較大劑量治療患 者 的（248.84±17.97）pmol/L、（12.27±3.54）mmol/L、（16.19±1.25）U/L更 低；FSH（5.00±1.24）IU/L較A組 的（5.68±1.11）IU/L更低（P＜0.05）。結(jié)果 表明小劑量米非司酮的應(yīng)用，可在一定程度上維持子宮肌瘤患者機(jī)體激素水平的良好性，并且更好地使患者機(jī)體激素水平得到有效降低，從而對子宮肌瘤的繼續(xù)生長起到了顯著抑制作用。而在子宮體積及子宮肌瘤體積對比上，小劑量治療患者分別為（211.66±15.21）cm3與（35.69±4.25）cm3，均較大劑量治療患者的（257.22±14.11）cm3與（47.36±5.89）cm3更低（P＜0.05）；臨床治療總有效率小劑量治療患者為95.65%較大劑量治療患者的80.43%更高（P＜0.05）。而此組研究結(jié)果也與袁朝暉等[19]的研究結(jié)果高度相似，即應(yīng)用25 mg/d米非司酮治療的患者其治療后子宮體積與子宮肌瘤體積分別為（257.8±20.4）cm3與（47.9±13.1）cm3，均較12.5 mg/d治療的（217.5±18.6）cm3與（37.1±12.4）cm3更大。這也進(jìn)一步證實(shí)了，小劑量的米非司酮臨床使用，不僅沒有降低該藥物的臨床治療有效性，同時(shí)還可以顯著縮小子宮肌瘤及子宮體積，對子宮肌瘤導(dǎo)致的臨床癥狀起到加快消失的效果。

綜上所述，對子宮肌瘤患者應(yīng)用小劑量米非司酮治療兼具有效性及安全性，可助患者的臨床癥狀快速消失，同時(shí)積極影響疾病預(yù)后質(zhì)量，值得在臨床中被進(jìn)一步借鑒、應(yīng)用及推廣。