黃靜
更年期又稱為圍絕經期,一般指女性開始出現月經紊亂至絕經后1年的時期[1]。圍絕經期女性卵巢功能衰退,卵泡數目減少,雌激素水平降低,引起患者自主神經功能紊亂、內分泌失調,出現月經紊亂、潮熱盜汗、陰道干澀等癥狀,甚至導致骨質疏松、血脂異常、心血管疾病、情緒障礙、失眠等,即更年期綜合征[2],嚴重降低患者的生活質量。我國目前現有更年期綜合征患者1.6億,占全球總患者的25%[3]。而且隨著我國老年人口數量的劇增,更年期綜合征發(fā)病率呈現明顯上升的趨勢?,F代醫(yī)學治療更年期綜合征主要以激素替代治療為主,可以迅速改善激素水平和癥狀,但是存在停藥后易復發(fā)和長期服用易引起代謝、內分泌異常等問題[4-5]。更年期綜合征屬于中醫(yī)學“臟燥”范疇。黃建業(yè)教授出生于中醫(yī)世家,是廣東省名老中醫(yī),從事中醫(yī)內科、針灸工作40余年,善于運用獨取一穴、候氣針法,在治療內科、婦科等疾病方面積累了豐富的經驗。黃教授在臨床上倡導采用針藥結合治療更年期綜合征,筆者有幸跟師學習,并在臨床上采用候氣針法聯(lián)合棗仁逍遙湯結合治療肝郁脾虛證更年期綜合征,取得了良好的效果,現總結報道如下。
選擇2020年11月-2021年9月佛山復星禪誠醫(yī)院中西醫(yī)結合科收治的肝郁脾虛證更年期綜合征患者124例。診斷標準:西醫(yī)診斷標準,參照文獻[1]《更年期婦女健康管理專家共識(基層版)》中的診斷標準。中醫(yī)辨證標準,參照文獻[6]《中藥新藥臨床研究指導原則(第三輯)》中肝郁脾虛證的診斷,主癥:抑郁或急躁易怒,胸脅脹痛,神疲乏力,善太息。次癥:心悸,失眠多夢,腹脹,潮熱盜汗。舌脈:舌質淡,苔白,脈弦或細。3項主癥+2項次癥結合舌脈即可診斷。納入標準:符合更年期綜合征的西醫(yī)診斷標準;符合肝郁脾虛證的辨證標準;自然絕經≥6個月。排除標準:合并子宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢惡性腫瘤、卵巢早衰、雙側卵巢切除、子宮切除、卵巢巧克力囊腫、畸胎瘤等女性生殖系統(tǒng)器質性病變;合并乳腺惡性腫瘤、乳腺增生、乳腺結節(jié)等乳腺疾??;合并嚴重的心功能不全、腎功能不全、肝功能不全、凝血功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、內分泌系統(tǒng)疾病等嚴重基礎疾?。唤?個月服用性激素治療;近3個月使用免疫抑制劑或糖皮質激素;智力障礙或精神異常;存在嚴重的聽說讀寫障礙;正在參加其他臨床試驗;對本研究藥物存在過敏反應;針刺局部皮膚破損或感染。剔除標準:參加研究后患者依從性差,不配合治療;參加研究后患者無任何記錄,無法明確分組和判斷療效;參加研究后使用了研究方案中禁止使用的治療。脫落標準:治療過程中發(fā)生了嚴重的不良反應,研究者認為其不適宜繼續(xù)參加本試驗;受試者要求撤回知情同意,自行退出本試驗;失訪。采用SPSS 26.0生成的隨機數字表法將其隨機分為對照組和治療組,每組62例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),有可比性,見表1。本研究通過本院醫(yī)學倫理委員會的批準,患者對本試驗知情同意。
表1 兩組一般資料比較(±s)
表1 兩組一般資料比較(±s)
組別 年齡(歲) 圍絕經時間(年)對照組(n=62) 50.85±4.98 0.61±0.21治療組(n=62) 49.21±6.72 0.67±0.18 t值 1.025 -0.365 P值 0.864 0.918
1.2.1 對照組 給予口服激素替代治療:戊酸雌二醇片(DELPHARM Lille S.A.S,注冊證號H20160679)口服,1 mg/次,1次/d,連續(xù)服用3周;第11天時加用醋酸甲羥孕酮片(北京斯利安藥業(yè)有限公司,國藥準字H11021562)口服,8 mg/次,1 次 /d,連續(xù)服用 10 d。
1.2.2 治療組 在口服激素替代治療的基礎上加用候氣針法聯(lián)合棗仁逍遙湯治療,(1)候氣針法:取穴,支溝、照海?;颊哐雠P位,皮膚常規(guī)消毒后,按壓穴位定位,于無痛點快速進針,針下辨別虛實,支溝穴得“緊而疾”的邪氣后,采用瀉法逢邪氣瀉之,如此數次,直至候而無邪氣至為止,搖其大孔,遂出針。照海穴得“徐而和”的營氣至,采用補法逢正氣則補之,如此數次,直至針下充實后出針,閉其孔。治療1次/d,5次/周,連續(xù)治療4 周。(2)棗仁逍遙湯:酸棗仁 15 g,延胡索 10 g,青皮 10 g,郁金 10 g,當歸 15 g,白芍 15 g,白術15 g,茯苓 15 g,薄荷 3 g(后下),生姜 10 g,柴胡10 g,炙甘草10 g。上述中藥飲片均由本院中藥房提供,均為道地藥材。每次煎煮時加水600 ml浸泡30 min后大火煮開后轉小火繼續(xù)煎熬,煎煮至200 ml,翻煎,兩次藥液混合后分早晚服用,200 ml/次,2次/d,1劑/d,連續(xù)煎服4周。
(1)臨產療效:痊愈,癥狀基本消失,中醫(yī)癥候積分減少≥90%;顯效,癥狀明顯好轉,中醫(yī)癥候積分減少≥70%;有效,癥狀改善,中醫(yī)癥候積分減少≥30%;無效,癥狀無改善甚至加重,中醫(yī)癥候積分減少<30%[6]??傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。(2)性激素:于治療前后檢測兩組患者血清性激素[雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、卵泡生成激素(FSH)]的水平。(3)癥狀評分:根據更年期綜合征Kupperman量表,在治療前后采用改良Kupperman量表對兩組患者更年期綜合征癥狀進行評分,包括潮熱出汗、感覺異常、性交痛等11個癥狀,每個癥狀分為無、輕、中、重4個等級,分別計為0、1、2、3分,總分=每項評分乘以該項加權系數后之和,總分為0~63分,分值越高,提示更年期綜合征癥狀越嚴重[7]。(4)生活質量:采用圍絕經期生存質量量表(MENQOL)評分,在治療前后采用MENQOL量表對兩組患者的生活質量進行評價,包括血管收縮(0~18分)、生理(0~42分)、心理(0~96分)、性生活(0~18分)4個維度,總分0~174分,分數越高,提示患者生活質量越低[8]。(5)中醫(yī)癥候積分:比較兩組治療前后中醫(yī)癥候積分,采用4級評分法,主癥(抑郁或急躁易怒、胸脅脹痛、神疲乏力、善太息)按照無、輕、中、重分別計為0、2、4、6分,次癥(心悸、失眠多夢、腹脹、潮熱盜汗)按照無、輕、中、重分別計為0、1、2、3分,各癥狀評分之和即為積分[6]。
本研究數據采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理,臨床療效等計數資料以率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗,性激素、癥狀、生活質量評分、中醫(yī)癥候積分等計量資料以(±s)表示,采用獨立樣本t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
治療組的總有效率高于對照組(P<0.05),見表2。
表2 兩組臨床療效比較
治療前,兩組E2、LH、FSH水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,治療組E2水平高于對照組(P<0.05),LH、FSH水平均低于對照組(P<0.05),見表 3。
表3 兩組性激素比較(±s)
表3 兩組性激素比較(±s)
組別 E2(pmol/L)LH(U/L)FSH(U/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=62) 56.25±9.42 62.84±8.76 48.16±7.45 40.23±5.31 55.67±9.15 49.32±7.24治療組(n=62) 58.13±10.04 69.15±11.14 47.39±8.47 34.26±6.13 56.42±10.03 41.25±6.59 t值 -1.253 -3.764 1.125 4.025 -1.035 4.581 P值 0.643 0.026 0.658 0.021 0.712 0.019
治療前,兩組改良Kupperman評分和中醫(yī)癥候積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后,治療組改良Kupperman評分和中醫(yī)癥候積分均低于對照組(P<0.05),見表4。
表4 兩組癥狀評分和中醫(yī)癥候積分比較[分,(±s)]
表4 兩組癥狀評分和中醫(yī)癥候積分比較[分,(±s)]
組別 癥狀評分中醫(yī)癥候積分治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=62) 45.25±8.12 27.59±6.18 20.34±4.58 9.37±2.84治療組(n=62) 46.36±7.51 16.24±4.12 19.27±4.61 5.13±1.86 t值 -1.025 6.845 1.216 3.141 P值 0.734 <0.001 0.625 0.026
治療后,兩組血管收縮、心理、生理、性生活評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,治療組血管收縮、心理、生理、性生活評分均低于對照組(P<0.05),見表5。
表5 兩組生活質量比較[分,(±s)]
表5 兩組生活質量比較[分,(±s)]
組別 血管收縮 心理 生理 性生活治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=62) 15.12±3.24 10.76±2.15 23.85±5.78 15.13±3.24 41.23±8.97 22.50±5.12 14.32±3.54 9.54±2.18治療組(n=62) 16.23±2.98 6.87±1.69 22.48±5.73 10.05±2.34 41.35±7.46 16.29±3.14 15.02±3.82 6.23±2.14 t值 -1.284 3.182 1.428 4.153 -1.056 4.851 -0.982 3.854 P值 0.643 0.026 0.513 0.021 0.715 0.015 0.814 0.024
更年期綜合征高發(fā)于45~55歲的婦女,發(fā)病機制復雜,與神經內分泌免疫功能紊亂、自由基增多、血管舒縮因子活性改變、精神社會因素等密切相關[9]。最主要的是下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂,卵巢功能衰竭,雌激素降低或波動較大,導致患者出現煩躁易怒、潮熱盜汗、性交痛、失眠、焦慮、抑郁等癥狀,嚴重影響患者的家庭和身心健康?,F代醫(yī)學首選治療方案以激素替代治療為主,主要選擇雌二醇和地屈孕酮,可以維持卵巢功能和緩解臨床癥狀,但是長期服用增加了罹患子宮內膜癌和乳腺癌的風險[5,10]。因此,如何安全有效地改善更年期綜合征的癥狀成為臨床研究的重點。
更年期綜合征屬于中醫(yī)學“臟燥”范疇。黃建業(yè)教授認為更年期綜合征與肝、脾相關,加上情緒不穩(wěn),容易出現肝氣郁結,氣機不調,肝郁乘脾,導致脾氣虧虛,脾為后天之本,氣血生化之源,主運化水濕,脾虛則水谷精微不能化氣生血,出現神疲乏力,氣虛不運出現腹脹,肝郁氣滯出現抑郁、煩躁易怒、胸脅脹痛、善太息等癥狀,肝郁血虛,疏泄不利故出現月經不調。黃建業(yè)教授認為肝郁脾虛是更年期綜合征的核心病機之一,主張采用候氣針法聯(lián)合棗仁逍遙湯治療。棗仁逍遙湯由逍遙散合酸棗仁加減化裁而來,方中酸棗仁養(yǎng)血補肝,寧心安神;郁金、延胡索調肝血,疏肝氣,與酸棗仁合用,補血與行血結合,養(yǎng)血調肝;茯苓益氣健脾,寧心安神;柴胡疏肝解郁,以順肝性;當歸、白芍養(yǎng)肝血,柔肝體,助柴胡恢復肝順達之性;白術益氣健脾,促進氣血生化;薄荷疏泄肝氣,解郁熱;生姜助柴胡、薄荷疏肝,助白術、茯苓健脾;炙甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏疏肝解郁,健脾益氣,生血活血之功效。候氣針法起源于《皇帝內經》,是指將針刺入腧穴后,“靜以久留”以候氣至[11]。正如《靈樞·九針十二原》云:“刺之要,氣至而有效?!焙驓忉樂ň哂惺柰ń浗j,調和氣血,補虛瀉實等作用。支溝隸屬手少陽三焦經,屬火,刺之以瀉肝郁所化之火;照海是八脈交會穴,通于陰蹺脈,具有吸熱生氣、滋陰液、調經止痛、清神志等功效,刺之以滋陰養(yǎng)血,清郁熱,寧心安神,調經止痛。因此,瀉支溝,補照??汕鍨a郁熱,益氣生血。配合疏肝解郁、健脾益氣生血、寧心安神之棗仁逍遙湯,則婦人“臟燥”可安。本研究結果發(fā)現,治療組的總有效率高于對照組(P<0.05)。與單純激素替代治療比較,聯(lián)合使用候氣針法和棗仁逍遙湯治療可以更好地提高中醫(yī)癥候療效,緩解癥狀。
雌二醇降低是更年期綜合征最主要的特征,婦女卵巢功能衰竭,E2分泌減少,刺激垂體分泌FSH和LH,導致血清FSH和LH水平升高[12]。本研究結果發(fā)現,治療后,治療組E2水平高于對照組(P<0.05),LH、FSH水平均低于對照組(P<0.05)。與單純激素替代治療比較,聯(lián)合使用候氣針法和棗仁逍遙湯治療可以更好地提高E2水平,更好地降低FSH、LH水平。更年期綜合征Kupperman量表評分是臨床上評價更年期綜合征臨床癥狀的主要量表,具有良好的信效度[13]。MENQOL評分是評價更年期女性生活質量的主要量表之一,其分值越高,患者的生活質量越低。本研究結果發(fā)現,治療后,治療組改良Kupperman評分和中醫(yī)癥候積分均低于對照組(P<0.05),血管收縮、心理、生理、性生活評分均低于對照組(P<0.05)。與單純激素替代治療比較,聯(lián)合使用候氣針法和棗仁逍遙湯治療可以更好地改善Kupperman、MENQOL評分。
綜上所述,候氣針法聯(lián)合棗仁逍遙湯治療肝郁脾虛證更年期綜合征可以提高臨床療效,緩解癥狀,調節(jié)激素水平,提高生活質量。