朱綺霞 ,李燕姿 ,郭樂(lè)倩 ,張姍姍 ,胡婷婷 ,陳雨馨 ,李紅霞,4

(1.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)務(wù)部,陜西西安 710061;2.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西西安 710061;3.西安市胸科醫(yī)院放療科,陜西西安 710100;4.西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,陜西西安 710061)

新型冠狀病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19,以下簡(jiǎn)稱“新冠肺炎”)是由嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-Co V-2,以下簡(jiǎn)稱“新冠病毒”)引起的一種急性呼吸道傳染病,其傳染性強(qiáng),人群普遍易感[1]。SARS-CoV-2是單股正鏈RNA 病毒,具有高度傳染性,易出現(xiàn)變異,變異可影響病毒與人體細(xì)胞的親和力,改變病毒的傳染性和致病性[2]。2020年10月,在印度首先發(fā)現(xiàn)德?tīng)査﨎.1.617.2 變異株。次年11月,南非首次從病例樣本中檢測(cè)到奧密克戎B.1.1.529變異株,世界衛(wèi)生組織將此兩種變異株指定為“需要關(guān)注的變異株”[3]。2021年11月27日,奧密克戎首次輸入中國(guó)香港。同年12月9日輸入我國(guó)內(nèi)地,已涉及廣東、廣西、天津、河南、黑龍江等地。本文通過(guò)對(duì)確診病例的臨床特征進(jìn)行回顧性分析與探討,以期為新冠病毒的防治提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性選取2021年12月至2022年1月新冠肺炎定點(diǎn)救治醫(yī)院收治的21例境外輸入性COVID-19患者為研究對(duì)象,確診患者的診斷參照《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版修訂版)》[1]。納入標(biāo)準(zhǔn):①初次感染患者;②中國(guó)國(guó)籍。排除標(biāo)準(zhǔn):復(fù)陽(yáng)患者。

1.2 研究方法

采用病例對(duì)照研究方法,以確診的奧密克戎患者作為病例組,以同期收治的德?tīng)査颊咦鳛閷?duì)照組,納入患者的性別、年齡、基礎(chǔ)疾病史、疫苗接種情況等人口學(xué)資料,比較奧密克戎組和德?tīng)査M患者的流行病學(xué)史、臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查、核酸和抗體水平、轉(zhuǎn)歸情況。

1.3 觀察指標(biāo)

入院后采集病例的基本情況、流行病學(xué)史、疫苗接種情況、臨床癥狀,其中臨床癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、乏力、腹痛、腹瀉、頭痛、咽痛等。入院時(shí)實(shí)驗(yàn)室檢查包括血常規(guī)、肝功能、凝血指標(biāo)、炎癥指標(biāo)、心肌酶、病原學(xué)檢測(cè)等檢驗(yàn)結(jié)果。此外,還包括患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間、住院時(shí)間等轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)于符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,使用Fisher精確檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異比較,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象的一般情況

共納入21例患者,其中奧密克戎病例5例,德?tīng)査±?6例。男性16例(76.19%),女性5例(23.81%)。奧密克戎組平均年齡為(38.20±15.07)歲,5 人(100.00%)均全程接種,末次疫苗接種至確診時(shí)間間隔為(145.40±77.92)d,2人(40.00%)為確診患者密接人員。德?tīng)査M平均年齡為(37.69±10.39)歲,7人合并有基礎(chǔ)疾病,15人(93.75%)全程接種,末次疫苗接種至確診時(shí)間間隔為(159.00±99.74)d,10人(62.50%)為確診患者密接人員。兩組患者一般情況間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表1)。

表1 患者一般情況的比較Tab.1 Comparison of general conditions of patients

2.2 臨床特征

臨床分型分析:無(wú)癥狀感染者2例(9.52%),輕型13例(61.90%),普通型6例(28.57%)。奧密克戎患者首發(fā)癥狀以咽部不適、咳嗽咳痰為主;住院期間2例患者出現(xiàn)發(fā)熱(>38℃),其中1例患者入院4 d后自覺(jué)胸悶氣短。德?tīng)査颊呤装l(fā)癥狀以咽部不適、乏力、咳嗽咳痰為主,另有1例患者呼吸道癥狀合并乏力腹痛;住院期間2例無(wú)首發(fā)癥狀患者出現(xiàn)低熱、咽干等癥狀,咳嗽4例,呼吸困難2例,低熱2例,另有1例患者持續(xù)發(fā)熱,體溫最高可達(dá)38.3℃?；颊吲R床分型及首發(fā)癥狀在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,表2)。

表2 患者臨床分型及首發(fā)癥狀比較Tab.2 Comparison of clinical classification and initial symptoms of patients [n(%)]

2.3 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

兩組間實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),60%奧密克戎患者出現(xiàn)淋巴細(xì)胞降低和血沉升高,50%德?tīng)査M患者出現(xiàn)血紅蛋白升高,詳見(jiàn)表3。

表3 患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較Tab.3 Comparison of laboratory test results of patients[n(%)]

2.4 核酸及抗體檢測(cè)結(jié)果

患者入院后行核酸檢測(cè),結(jié)果見(jiàn)表4。奧密克戎組ORFlab基因、N 基因、E 基因Ct值均低于德?tīng)査M,且E基因兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.711,P=0.024)。19例患者入院后行SARS-Co V-2抗體檢測(cè),奧密克戎組5例,德?tīng)査M為14例。兩組IgG水平均升高,奧密克戎組IgG 水平高于德?tīng)査M,組間差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 患者核酸及抗體檢測(cè)結(jié)果比較Tab.4 Comparison of nucleic acid and antibody test results of patients ()

表4 患者核酸及抗體檢測(cè)結(jié)果比較Tab.4 Comparison of nucleic acid and antibody test results of patients ()

2.5 轉(zhuǎn)歸情況

截至2022年2月1日,21例患者均治愈出院,均未出現(xiàn)合并癥,無(wú)一例向重型、危重型轉(zhuǎn)變,轉(zhuǎn)移至定點(diǎn)康復(fù)醫(yī)院繼續(xù)隔離觀察14 d。奧密克戎患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為(28.20±5.89)d,德?tīng)査颊邽?18.50±7.73)d,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.565,P=0.019)。奧密克戎患者住院時(shí)間為(30.60±4.88)d,德?tīng)査颊邽?22.13±7.81)d,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.270,P=0.035,表5)。

表5 患者轉(zhuǎn)歸情況比較Tab.5 Comparison of patient outcomes ()

表5 患者轉(zhuǎn)歸情況比較Tab.5 Comparison of patient outcomes ()

注:核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間為患者確診至病毒核酸檢測(cè)轉(zhuǎn)陰的時(shí)間。

3 討 論

3.1 一般情況分析

本研究中,確診患者以青壯年務(wù)工者為主,該群體的流動(dòng)性較強(qiáng);平均年齡為(37.81±11.25)歲,主要來(lái)源于亞洲和非洲國(guó)家,與福州市[4]、肇慶市[5]境外輸入病例來(lái)源較為一致。我國(guó)與亞洲、非洲國(guó)家交往密切,許多國(guó)家衛(wèi)生應(yīng)急能力不足[6],返回感染者數(shù)量較多,側(cè)面反映出這些國(guó)家疫情可能已較為嚴(yán)重。除1例德?tīng)査颊咄?其余20例患者均接種新冠疫苗,其中4例完成加強(qiáng)針;奧密克戎組末次疫苗接種至確診時(shí)間間隔為(145.40±77.92)d,德?tīng)査M為(159.00±99.74)d。研究發(fā)現(xiàn),新冠疫苗2針接種對(duì)于奧密克戎感染后的預(yù)防住院有效性低于德?tīng)査7],接種2針疫苗5個(gè)月后的血清樣本對(duì)奧密克戎幾乎無(wú)中和能力,加強(qiáng)針可有效提高對(duì)奧密克戎的中和活性,但相比德?tīng)査?其中和作用仍然降低了4 倍[8-9]。本研究確診患者以接種2針疫苗為主,且接種時(shí)間間隔平均為5個(gè)月左右,建議符合接種條件的人群應(yīng)盡快接種第3針加強(qiáng)免疫。

3.2 臨床特征分析

兩組患者首發(fā)癥狀均表現(xiàn)出咽部不適、咳嗽咳痰,31.25%德?tīng)査M患者出現(xiàn)乏力,這些臨床癥狀與韓國(guó)[10]、南非[11]最近的發(fā)現(xiàn)一致。奧密克戎引起的癥狀較德?tīng)査p[12],可能是因?yàn)橐韵略?①進(jìn)入細(xì)胞途徑的差異,使得奧密克戎在肺部的復(fù)制能力較差[13];②疫苗作用減輕患者癥狀表現(xiàn);③患者以青中年為主,基礎(chǔ)疾病少;④?chē)?guó)家對(duì)所有入境人員進(jìn)行早期隔離觀察和檢測(cè),實(shí)現(xiàn)早診早治;⑤毒力存在差異,需進(jìn)一步研究明確。目前國(guó)內(nèi)針對(duì)COVID-19篩查以測(cè)溫為主,本研究發(fā)現(xiàn)僅1例患者首發(fā)癥狀為發(fā)熱,鑒于SARS-Co V-2具有較強(qiáng)的傳染性與隱蔽性,無(wú)癥狀感染者或不典型癥狀患者可成為傳染源引發(fā)聚集性疫情,加大了疫情防控的難度。

3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果分析

患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)多為正常值,少數(shù)可見(jiàn)異常表現(xiàn),主要表現(xiàn)為血紅蛋白、C反應(yīng)蛋白和血沉升高,上述指標(biāo)對(duì)于患者的診療具有重要的輔助作用。CHEN 等[14]研究指出SARS-Co V-2 主要由呼吸道進(jìn)入人體,感染全身細(xì)胞,誘發(fā)體內(nèi)細(xì)胞因子風(fēng)暴,導(dǎo)致淋巴細(xì)胞下降及感染指標(biāo)升高。本研究結(jié)果顯示兩組間實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,考慮到本研究納入的樣本量較少,可能會(huì)對(duì)結(jié)果產(chǎn)生影響。核酸Ct值與病毒載量呈負(fù)相關(guān),Ct值越低,表明病毒載量越高。本研究發(fā)現(xiàn),奧密克戎患者ORFlab 基因、N基因、E基因Ct值均低于德?tīng)査M,且E基因兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明奧密克戎患者體外病毒載量較高,其可能傳染性較大。兩組患者IgG 水平升高,這可能是因?yàn)榻臃N過(guò)疫苗的患者感染SARS-Co V-2后可在短期內(nèi)迅速產(chǎn)生IgG 抗體。境外輸入患者通過(guò)集中隔離觀察可及時(shí)確診,入院后進(jìn)行抗體水平檢測(cè),對(duì)于鑒別近期與既往感染、判斷療效和患者預(yù)后具有重要意義。奧密克戎患者核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間和住院時(shí)間更長(zhǎng),這可能與奧密克戎具備比德?tīng)査鼜?qiáng)的傳染性和免疫逃逸能力有關(guān)。SARS-Co V-2使用其刺突蛋白受體結(jié)合域來(lái)識(shí)別宿主受體ACE-2,刺突蛋白的突變,尤其是受體結(jié)合域,可能導(dǎo)致免疫逃逸并影響當(dāng)前療法和疫苗的功效。奧密克戎是在普遍接種疫苗的情況下出現(xiàn)的,基因組測(cè)序表明奧密克戎刺突蛋白攜帶多個(gè)突變,大多位于受體結(jié)合域[15],使得奧密克戎的感染性比德?tīng)査鼜?qiáng)。最近的研究表明,奧密克戎可從恢復(fù)期患者的血清中和抗體或接種了輝瑞疫苗的人群中逃逸[16],且?jiàn)W密克戎具有細(xì)胞-細(xì)胞接觸傳播的特點(diǎn)能夠有效抵抗抗體中和反應(yīng)[17]。

3.4 防控建議

隨著COVID-19 疫情在全球各地蔓延和變異,我國(guó)境外輸入壓力在持續(xù)增加。境外輸入病例臨床癥狀輕微,部分無(wú)任何癥狀,容易發(fā)生漏診[18],應(yīng)堅(jiān)持并優(yōu)化以下各項(xiàng)科學(xué)防控措施,杜絕輸入病例帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn):①加強(qiáng)入境人員精準(zhǔn)分類管理,降低關(guān)聯(lián)病例產(chǎn)生;②構(gòu)建大數(shù)據(jù)防控體系,為疫情形勢(shì)的研判分析提供數(shù)據(jù)支撐[19];③符合接種條件的人群盡早完成疫苗接種。

綜上所述,奧密克戎患者總體臨床表現(xiàn)較輕,但核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間和住院時(shí)間均較長(zhǎng),體外病毒載量較高,其潛在傳染性較大,符合接種條件的人群應(yīng)盡早完成全程接種和加強(qiáng)針接種。同時(shí)加強(qiáng)對(duì)境外輸入性COVID-19病例的篩查,堅(jiān)持“四早”原則是管理和治療境外輸入性病例的關(guān)鍵。由于本研究納入樣本量較少,對(duì)奧密克戎變異株感染者的臨床特征等描述存在一定的局限性,今后需開(kāi)展更為深入及大樣本的研究。