牛瑞霞，高靜

（河南省安陽(yáng)市滑縣中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 安陽(yáng) 456400）

不孕癥是指無(wú)避孕措施下規(guī)律性生活超過(guò)1 年仍無(wú)法懷孕的一種低生育力狀態(tài)疾病，行宮腔鏡探查明確宮腔病變?cè)虿⒉扇♂槍?duì)性手術(shù)方案可使患者重新獲得生育能力[1]。但該方式屬侵入性操作，術(shù)后易出現(xiàn)炎癥損害卵巢組織正常血供，影響卵巢儲(chǔ)備功能，影響患者生育能力，術(shù)后需采取針對(duì)性治療措施[2]。有研究表明[3]，成人不孕癥患者維生素B12水平偏低，而維生素B12在機(jī)體可發(fā)揮重要生理功能，如維護(hù)神經(jīng)髓鞘代謝及功能、促進(jìn)紅細(xì)胞發(fā)育成熟、提高葉酸利用率等。目前，關(guān)于宮腔鏡術(shù)后是否需要補(bǔ)充維生素B12的具體結(jié)論尚不明確，本研究旨在探討維生素B12對(duì)宮腔鏡術(shù)后不孕癥患者卵巢儲(chǔ)備功能及妊娠的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月—2021 年1 月經(jīng)本院收治的100 例不孕癥患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《不孕癥診斷指南》[4]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～40 歲，已婚；③男方精液正常；④滿足宮腔鏡手術(shù)適應(yīng)證；排除標(biāo)準(zhǔn)：①高雄激素血癥；②甲狀腺功能減退；③重度肝、腎等臟器病變；④臨床資料有缺失。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組，各50 例。其中，對(duì)照組年齡21～39 歲，平均年齡（29.53±5.24）歲；病程1～9 年，平均病程（4.23±1.15）年；疾病類型：原發(fā)性不孕28 例，繼發(fā)性不孕22例。觀察組年齡22～40 歲，平均年齡（29.71±5.17）歲；病程1～10 年，平均病程（4.29±1.12）年；疾病類型：原發(fā)性不孕30 例，繼發(fā)性不孕20 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審查并授意實(shí)施，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

兩組患者均于術(shù)前進(jìn)行常規(guī)檢查，如凝血功能、肝腎功能、心電圖、胸片等。對(duì)照組采取宮腔鏡手術(shù)治療，于月經(jīng)干凈后3～7 d 后進(jìn)行。術(shù)前行陰道沖洗后作氣管插管用以全身麻醉，取膀胱截石位，采用26008BAC 型宮腔鏡（德國(guó)STORZ公司）觀察盆腔、子宮及卵巢等情況，置入輸卵管口導(dǎo)管向內(nèi)注入亞甲藍(lán)液評(píng)估輸卵管通暢程度。且根據(jù)檢查實(shí)際判斷不孕原因并給予相應(yīng)手術(shù)治療，若為盆腔粘連，采用盆腔粘連松解術(shù)；若為子宮內(nèi)膜異位癥，行異位內(nèi)膜清除術(shù)；若為卵巢囊腫，使用囊腫剝除術(shù)；若為輸卵管堵塞，予以輸卵管傘端造口術(shù)。待手術(shù)完畢后，給予常規(guī)抗感染、補(bǔ)液。于對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀察組于術(shù)后給予25μg 維生素B12（國(guó)藥準(zhǔn)字：H11021993，廠商：華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司）治療，q8h，口服3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組術(shù)前、術(shù)后卵巢儲(chǔ)備功能、血流動(dòng)力學(xué)；并隨訪1 年，記錄妊娠情況。①卵巢儲(chǔ)備功能：以黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、竇卵泡計(jì)數(shù)（AFC）、卵巢體積綜合評(píng)估，LH、E2、FSH 測(cè)定采用免疫化學(xué)發(fā)光法；②血流動(dòng)力學(xué)：包括卵巢基底內(nèi)動(dòng)脈收縮期血流速度（PSV）、舒張末期血流速度（EDV），采用Voluson S8 型多普勒超聲診斷儀（美國(guó)GE 公司）測(cè)定；③妊娠情況：隨訪1 年，按期復(fù)查，統(tǒng)計(jì)妊娠例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵巢儲(chǔ)備功能比較

治療后，兩組LH、FSH 水平高于治療前，E2水平低于治療前，且觀察組LH、FSH 水平高于對(duì)照組，E2 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組卵巢儲(chǔ)備功能比較（±s）

表1 兩組卵巢儲(chǔ)備功能比較（±s）

注：與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) LH（U/L） FSH（U/L） E2（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 6.37±0.65 7.53±0.72a 5.88±0.42 6.26±0.47a 85.12±14.35 72.03±10.08a觀察組 50 6.28±0.60 8.78±0.81a 5.91±0.40 6.75±0.54a 86.25±13.89 64.35±8.79a t 值 0.719 8.156 0.366 4.840 0.400 4.060 P 值 0.474 0.000 0.715 0.000 0.690 0.000

2.2 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較

治療后，兩組PSV、EDV 低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較[（±s），cm/s]

表2 兩組血流動(dòng)力學(xué)比較[（±s），cm/s]

注：與治療前比較，aP ＜ 0.05

組別 例數(shù) PSV EDV治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 50 20.43±3.12 17.38±2.58a 9.01±1.32 7.45±1.03a觀察組 50 20.35±3.07 15.42±2.13a 8.98±1.27 6.28±0.90a t 值 0.129 4.142 0.116 6.048 P 值 0.897 0.000 0.908 0.000

2.3 兩組妊娠情況比較

隨訪1 年，觀察組妊娠24 例，妊娠率為48.00%（24/50）；對(duì)照組妊娠14 例，妊娠率為28.00%（14/50）；觀察組妊娠率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.244，P=0.039）。

3 討論

3.1 對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組LH、FSH 水平高于治療前，E2 水平低于治療前，且觀察組LH、FSH 水平高于對(duì)照組，E2 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），表明不孕癥患者經(jīng)宮腔鏡手術(shù)治療后輔以維生素B12治療可提高卵巢儲(chǔ)備功能。分析認(rèn)為：不孕癥主要由排卵障礙及盆腔因素兩大方面誘發(fā)，其中排卵障礙可引發(fā)機(jī)體血流灌注減少，削減毛細(xì)血管與卵泡液物質(zhì)交換，導(dǎo)致卵母細(xì)胞發(fā)育成熟所必要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)減少；此外，血流灌注減少會(huì)影響卵母細(xì)胞獲得氧氣，由此導(dǎo)致卵母細(xì)胞質(zhì)量降低，故不孕癥患者卵巢儲(chǔ)備功能普遍偏差[5]。經(jīng)宮腔鏡手術(shù)治療后，不孕癥患者病因解決，卵巢血液供應(yīng)恢復(fù)，一定程度上可提高卵巢儲(chǔ)備功能。但該方式為有創(chuàng)術(shù)式，于早期因炎癥反應(yīng)可對(duì)卵巢正常血液供應(yīng)恢復(fù)造成影響，故卵巢儲(chǔ)備功能恢復(fù)較為緩慢。而維生素B12作為機(jī)體重要維生素，亦是卵母細(xì)胞發(fā)育成熟營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一，有利于提高卵巢細(xì)胞發(fā)育質(zhì)量，進(jìn)而增強(qiáng)卵巢儲(chǔ)備功能[6]。

3.2 對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組PSV、EDV低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示宮腔鏡術(shù)后不孕癥患者應(yīng)用維生素B12治療可改善血流動(dòng)力學(xué)。原因分析：宮腔鏡手術(shù)侵入性操作雖可一定程度影響血流動(dòng)力學(xué)，但其實(shí)質(zhì)性解決了不孕癥輸卵管堵塞等病因，可有效緩解機(jī)體血液高凝狀態(tài)，在術(shù)后康復(fù)過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)得以進(jìn)一步改善，而于術(shù)后補(bǔ)充維生素B12可調(diào)節(jié)同型半胱氨酸途徑促進(jìn)紅細(xì)胞發(fā)育，進(jìn)而盡快恢復(fù)卵巢正常血流供應(yīng)[7]。

3.3 對(duì)妊娠情況的影響

本研究結(jié)果顯示，隨訪1 年后，觀察組妊娠率為48.00%，高于對(duì)照組的28.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），據(jù)此證實(shí)宮腔鏡術(shù)后不孕癥患者應(yīng)用維生素B12治療可獲得較高臨床妊娠率。原因可能有兩個(gè)方面：①維生素B12可提高不孕癥患者卵巢儲(chǔ)備功能，并改善血流動(dòng)力學(xué)，故懷孕概率提高；②維生素B12是機(jī)體唯一且含礦物質(zhì)的維生素，可增加胸腺嘧啶核苷酸，加快DNA 合成速度，進(jìn)而促進(jìn)蛋白質(zhì)合成用以胚胎生長(zhǎng)發(fā)育，且宮胎盤(pán)正常血流恢復(fù)還有利于氧、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝取，可避免生化妊娠情況出現(xiàn)[8]。

綜上所述，不孕癥患者宮腔鏡術(shù)后補(bǔ)充維生素B12，可一定程度改善卵巢儲(chǔ)備功能及血流動(dòng)力學(xué)，且臨床妊娠率有所提高，可為后續(xù)不孕癥患者術(shù)后治療提供重要指導(dǎo)意見(jiàn)。