陳俊華，徐勤福

（1.扶溝縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 周口 461300；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 鄭州 450000）

煙癮也稱為尼古丁上癮癥或尼古本依賴癥，是指長(zhǎng)期吸煙的人對(duì)煙草中所含主要物質(zhì)尼古丁產(chǎn)生上癮的癥狀，可導(dǎo)致肺癌等多種疾病，嚴(yán)重影響患者生命健康。煙癮形成后突然戒斷時(shí)，會(huì)出現(xiàn)戒斷癥狀，而臨床主要通過心理治療和藥物治療以減輕煙草依賴癥狀[1]。尼古丁貼劑為一種基于尼古丁替代療法的尼古丁透皮貼劑片，是戒除煙癮的一線藥物，臨床效果顯著，可減輕吸煙者的成癮行為[2]，但部分患者存在嚴(yán)重的過敏性反應(yīng)?？蓸范樾屡d的用于煙癮治療的藥物，效果逐漸顯現(xiàn)，但其安全性尚不完全明確[3]?；诖耍狙芯恳晕以菏罩蔚闹兄囟葻煱a患者展開研究，分析可樂定的效果和安全性，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2020 年1 月—2022 年1 月選取扶溝縣人民醫(yī)院治療的中重度煙癮患者82 例進(jìn)行對(duì)照研究，采取抽簽法分為探討組和參考組，每組41 例。探討組男32 例，女9 例；年齡25～79 歲，平均年齡（49.27±8.35）歲；煙齡5～30 年，平均煙齡（15.89±5.46）年；每日吸煙量12～38 支，平均每日吸煙量（21.66±5.39）支。參考組男34 例，女7 例；年齡24～76 歲，平均年齡（47.54±8.32）歲；煙齡5～31 年，平均煙齡（16.17±5.30）年；每日吸煙量12～35 支，平均每日吸煙量（22.27±5.26）支。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織發(fā)布的國(guó)際疾 病 分 類 第 十 版（International Classification of Disease-10，ICD-10）中有關(guān)煙草依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且為中重度煙草依賴[4]；年齡大于18 歲；吸煙時(shí)間不少于5 年；依從性良好，可電話隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：3 個(gè)月內(nèi)接受過其他的戒煙治療者；因藥物或酒精導(dǎo)致嚴(yán)重的戒斷綜合征者；合并精神認(rèn)知障礙者；肝腎功能嚴(yán)重受損者。

1.3 方法

參考組予以尼古丁貼劑（生產(chǎn)廠家：McNeil Sweden AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20090017）外用，1 貼/d，持續(xù)使用24 h；并采用逐量遞減的方法，治療第1～4 周每天使用21 mg/片的尼古丁貼劑，第5～6周每天使用14 mg/片的尼古丁貼劑，第7～8 周每天使用7 mg/片的尼古丁貼劑，共治療8 周。

探討組采用可樂定（生產(chǎn)企業(yè)：常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021681，規(guī)格：0.075 mg/片，100 片/瓶）治療，第1～2 天0.075 mg/次，1 次/d；第3～11 天0.075 mg/次，2 次/d（必要時(shí)加服1～2次）；第12～13 天0.075 mg/次，1 次/d；第14～15天減為0.0375 mg，1 次/d，15 d 為1 個(gè)療程，治療4 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄兩組吸煙量變化：于治療前、治療2 周、治療4 周、治療8 周統(tǒng)計(jì)患者的吸煙量。②戒煙成功情況：戒煙有效界定標(biāo)準(zhǔn)為從開始用藥第1天起即停止吸煙，未出現(xiàn)復(fù)吸為顯效；從開始用藥第1 天起即停止吸煙，研究中出現(xiàn)非連續(xù)復(fù)吸，復(fù)吸時(shí)每日吸煙量不超過2 支為有效；從開始用藥第1 天起即停止吸煙，研究中出現(xiàn)連續(xù)復(fù)吸，每日吸煙量超過2 支為無(wú)效；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。③采用尼古丁依賴量表（FTND）評(píng)價(jià)患者尼古丁依賴程度，F(xiàn)TND 分值分為0～10 分，0～2 分表示尼古丁依賴程度很低；3～4 分表示尼古丁依賴程度低；5 分表示尼古丁依賴程度中度；6～7 分表示尼古丁依賴程度高；8～10分表示尼古丁依賴程度很高；FTND ≥6 時(shí)，被認(rèn)為是區(qū)分尼古丁高度依賴的標(biāo)準(zhǔn)[5]。④采用明尼蘇達(dá)尼古丁戒斷癥狀量表（MNWS）評(píng)價(jià)患者的戒斷癥狀，MNWS 評(píng)分分值范圍0～36 分，分?jǐn)?shù)越低表示戒斷癥狀越輕[6]。⑤采用吸煙渴求簡(jiǎn)短問卷（QSU-Brief）調(diào)查患者的吸煙渴求，QSUBrief 評(píng)分分值范圍0～70 分，分值與吸煙渴求成正比[7]。⑥不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者眩暈、口干、嗜睡、血壓降低的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組吸煙量變化比較

治療2、4、8 周，兩組每日吸煙量少于治療前（P＜ 0.05），且探討組每日吸煙量少于參考組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組吸煙量變化比較[（±s），支/d]

表1 兩組吸煙量變化比較[（±s），支/d]

組別 例數(shù) 治療前 治療2 周 治療4 周 治療8 周探討組 41 21.66±5.39 13.23±5.72 8.49±3.71 10.48±4.48參考組 41 22.27±5.26 16.47±5.26 11.23±4.35 13.61±5.62 t 值 0.169 1.846 1.949 1.898 P 值 0.866 0.069 0.055 0.06

2.2 兩組戒煙成功情況比較

治療2、4、8 周，探討組總有效率高于參考組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表2。

表2 兩組戒煙成功率比較[n（%）]

2.3 兩組FTND 評(píng)分比較

治療2、4、8，兩組FTND 評(píng)分低于治療前，且探討組低于參考組（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組FTND 評(píng)分比較[（±s），分]

表3 兩組FTND 評(píng)分比較[（±s），分]

時(shí)間 參考組（n=41） 探討組（n=41） t 值 P 值治療前 6.08±1.27 6.04±1.43 0.134 0.894治療2 周 4.50±1.48 3.75±1.25 2.479 0.015治療4 周 3.15±1.24 2.08±1.71 3.244 0.002治療8 周 2.51±1.43 1.17±1.42 4.258 0.000

2.4 兩組MNWS 評(píng)分比較

治療2、4、8，兩組MNWS 評(píng)分低于治療前，且探討組低于參考組（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組MNWS 評(píng)分比較[（±s），分]

表4 兩組MNWS 評(píng)分比較[（±s），分]

時(shí)間 參考組（n=41） 探討組（n=41） t 值 P 值治療前 11.48±2.52 11.51±2.14 0.058 0.954治療2 周 10.30±1.34 9.27±1.18 3.694 0.000治療4 周 8.50±5.32 6.35±1.05 2.539 0.013治療8 周 6.46±2.07 4.53±1.16 5.208 0.000

2.5 兩組QSU-Brief 評(píng)分比較

治療2、4、8，兩組QSU-Brief 評(píng)分低于治療前，且探討組低于參考組（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組QSU-Brief 評(píng)分比較[（±s），分]

表5 兩組QSU-Brief 評(píng)分比較[（±s），分]

時(shí)間 參考組（n=41） 探討組（n=41） t 值 P 值治療前 31.78±7.12 31.35±7.62 0.264 0.792治療2 周 26.41±5.25 23.50±5.41 2.472 0.016治療4 周 19.63±4.01 14.42±4.30 5.674 0.000治療8 周 16.40±3.57 12.31±3.14 5.508 0.000

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

3.1 不同戒煙治療下患者的吸煙量變化與戒煙效果分析

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后每日吸煙量逐漸減少，治療8 周時(shí)探討組戒煙總有效率為68.29%，稍高于參考組的58.54%，但無(wú)顯著差別，提示尼古丁貼劑和可樂定均減少患者的吸煙量，有較高的戒煙成功率。尼古丁貼劑是一線戒煙治療藥物，其主要是通過向身體血液滲透一定劑量的尼古丁，減緩尼古丁的吸收與代謝速率，以循序減量的方式降低患者對(duì)尼古丁的依賴，從而減輕戒斷反應(yīng)，但因使用后快感不如吸煙好，所以選擇的人比較少[8]?？蓸范棣?受體興奮藥，可以有效對(duì)抗中樞去甲腎上腺素的興奮作用，從而抑制或緩解戒斷癥狀的出現(xiàn)，提高患者的戒煙成功率，且其本身不具有成癮性，臨床應(yīng)用價(jià)值高[9]。

3.2 不同戒煙治療下患者的依賴與戒斷情況分析

治療2、4、8 周后，兩組依賴、戒斷和吸煙渴求均減輕，且治療8 周時(shí)探討組FTND 評(píng)分、MNWS 評(píng)分以及QSU-Brief 評(píng)分均低于參考組（P＜ 0.05），表明可樂定可緩解患者尼古丁依賴癥狀，減輕戒斷反應(yīng)，降低患者的吸煙渴求。分析認(rèn)為，可樂定戒除尼古丁依賴的作用機(jī)制為激動(dòng)中樞延腦孤束核及側(cè)網(wǎng)狀核的去甲腎上腺素能神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）突觸后膜α2 受體、外周去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜α2 受體，通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)減少去甲腎上腺素的釋放[10]，抑制中樞去甲腎上腺素能神經(jīng)元活性，減少藍(lán)斑神經(jīng)元發(fā)電，消除患者的依賴癥狀，降低外周交感神經(jīng)功能，緩解患者的不良戒斷反應(yīng)，從而減低吸煙渴求[11]。

3.3 可樂定治療的安全性評(píng)估

本研究中探討組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，稍高于參考組的4.88%，但無(wú)顯著差異，提示可樂定與一線治療藥物尼古丁貼相比，安全性良好。可樂定發(fā)揮作用時(shí)并不通過阿片受點(diǎn)，但可與阿片類引起相同的膜電導(dǎo)變化，亦可影響K+導(dǎo)電，因而在抑制戒斷癥狀的同時(shí)并不產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用及欣快感，減少了不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高[12]。

3.4 小結(jié)

綜上所述，可樂定可緩解中重度煙癮患者尼古丁依賴癥狀和戒斷反應(yīng)，降低吸煙渴求，有較好的戒煙效果，且不良反應(yīng)少，具有臨床價(jià)值。本研究重在分析可樂定戒煙的短期效果，研究結(jié)束后未對(duì)患者進(jìn)行隨訪，長(zhǎng)期戒煙效果未知，結(jié)論存在局限性，下一步將開展多中心、大樣本、長(zhǎng)期隨訪研究，進(jìn)一步明確可樂定戒除煙癮的效果。