烏洪芳，張曉會(huì)，宋其云*

（1.天津市西青醫(yī)院內(nèi)分泌科，天津300380；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院營養(yǎng)科，天津300380）

2 型糖尿病以高血糖為主要臨床表現(xiàn)的代謝性疾病，由胰島β 細(xì)胞功能衰竭和胰島素分泌不足共同作用引起[1]。門冬胰島素30 能有效促進(jìn)機(jī)體內(nèi)胰島素的釋放，且可控制胰島素的釋放速度，有效避免胰島素的過量釋放而引起的低血糖情況[2]；達(dá)格列凈能減少腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收濾過，促進(jìn)排泄葡萄糖，進(jìn)而降低血糖[3]，但二者單獨(dú)用藥效果并不理想?；诖?，本研究主要探討達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素注射液治療2 型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2020 年12 月我院收治的200 例2 型糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；對(duì)達(dá)格列凈、門冬胰島素30 無過敏反應(yīng)和禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：1 型糖尿??；近期存在創(chuàng)傷或者手術(shù)等應(yīng)激情況；患有全身其他部位炎性疾病者；伴有腎上腺疾病、甲狀腺功能紊亂等其他影響糖代謝的疾病。采用抽簽法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組100 例。觀察組男54 例，女46 例；年齡27～69 歲，平均年齡（45.92±11.37）歲；病程0.7～10.4 年，平均病程（3.72±0.45）年。對(duì)照組男55 例，女45 例；年齡27～69 歲，平均年齡（46.29±12.38）歲；病程0.7～10.4 年，平均病程（3.65±0.57）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組分別在早餐前和晚餐前注射門冬胰島素30（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20210030，規(guī)格：3 ml∶300 單位），按照老年糖尿病患者的體重決定其胰島素的每天起始用量，劑量為0.4 U/kg，且按照其血糖水平對(duì)門冬胰島素30 的用量進(jìn)行調(diào)整，每次調(diào)整4～8 U，為了避免發(fā)生低血糖情況，門冬胰島素30 的用量不宜過大。觀察組聯(lián)合服用達(dá)格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格：5 mg），晨服，1 次/d，不受患者進(jìn)食的限制，起始的服用劑量為5 mg，依據(jù)血糖可以將劑量調(diào)整至每天10 mg。兩組均治療6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者血糖指標(biāo)降為正常的范圍，或血糖參數(shù)值降低程度 ＞ 治療前的40%，糖化血紅蛋白值降低 ＞ 治療前的30%，或降至 ＜6.2%；有效為患者血糖參數(shù)值降低程度 ＞ 治療前的20%，但還未達(dá)到顯效的標(biāo)準(zhǔn)，糖化血紅蛋白值降低 ＞ 治療前的10%；無效為血糖參數(shù)值無下降；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：于治療前后采集患者空腹上肢靜脈血3 ml，采用ELISA 法檢測血清熱休克蛋白60（HSP60）和炎性因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素1β（IL-1β）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）]、空腹血糖（FPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹C 肽（FCP）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）和餐后2 h C 肽（PCP）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組血清HSP60 水平比較

治療后，兩組血清HSP60 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組血清HSP60 水平比較[（±s），ng/ml]

表2 兩組血清HSP60 水平比較[（±s），ng/ml]

注：與同組治療前比較，#P ＜ 0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后對(duì)照組 100 69.34±11.29 57.26±10.44#觀察組 100 68.27±12.36 50.43±10.28#t 值 0.639 4.662 P 值 0.524 ＜0.001

2.3 兩組血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平比較

治療后，兩組血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平比較（±s）

表3 兩組血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平比較（±s）

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） IL-1β（ng/ml） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 53.26±5.48 34.29±3.17# 103.75±14.26 79.34±12.57# 13.78±2.24 8.34±1.36#觀察組 100 53.17±4.93 21.62±2.48# 102.27±15.13 61.45±10.36# 13.69±2.45 6.57±1.28#t 值 0.122 31.480 0.712 10.983 0.271 9.477 P 值 0.903 0.000 0.477 0.000 0.787 0.000

2.4 兩組FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc和PCP 水平比較

治療后，兩組FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平比較（±s）

表4 兩組FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平比較（±s）

組別 例數(shù)FPG（mmol/L） HOMA-IR FCP（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 9.65±1.37 7.59±0.48# 2.45±0.29 1.83±0.24# 715.46±36.57 694.32±24.69#觀察組 100 9.67±1.24 6.45±0.27# 2.44±0.27 1.42±0.17# 714.48±29.72 659.26±19.45#t 值 0.108 20.700 0.252 13.940 0.208 11.155 P 值 0.914 0.000 0.801 0.000 0.835 0.000 PBG（mmol/L） HbAlc（%） PCP（pmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 15.37±1.65 13.63±1.54# 9.79±0.64 7.49±0.57# 2112.67±178.39 1673.54±145.17#觀察組 100 15.29±1.41 12.17±1.26# 9.75±0.63 6.73±0.14# 2111.38±183.76 1436.15±128.34#t 值 0.369 7.338 0.445 12.948 0.050 12.251 P 值 0.713 0.000 0.657 0.000 0.960 0.000組別 例數(shù)

3 討論

3.1 聯(lián)合治療的總有效率和降糖效果分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜ 0.05）， 兩 組 治 療 后FPG、HOMA-IR、FCP、PBG、HbAlc 和PCP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），說明兩者聯(lián)用效果更優(yōu)，降糖效果也明顯優(yōu)于單用胰島素注射液。分析可知：門冬胰島素具有起效速度快、持續(xù)時(shí)間長的特點(diǎn)，可以有效控制血糖平衡以及調(diào)節(jié)糖代謝，降低血糖水平，促進(jìn)蛋白質(zhì)及脂肪的合成，改善癥狀，但是長時(shí)間使用易發(fā)生局部瘀青、低血糖和皮下脂肪營養(yǎng)不良，影響療效[5]。達(dá)格列凈通過抑制腎小管對(duì)葡萄糖的吸收，從而改善機(jī)體對(duì)糖尿、血漿葡萄糖的作用，達(dá)到降低血糖值水平的效果，可有效彌補(bǔ)單用胰島素的局限性[6]。

3.2 聯(lián)合治療對(duì)患者血清HSP60 水平的影響

本研究中兩組治療后血清HSP60 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），表明達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素注射液能明顯降低2 型糖尿病患者的血清HSP60 水平。分析可知：HSP60 在機(jī)體內(nèi)免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，HSP60水平的升高與2 型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病緊密相關(guān)[7]。達(dá)格列凈可使腎臟對(duì)機(jī)體內(nèi)葡萄糖的重吸收明顯減少，在有效降低血糖的同時(shí)，還能減輕體重，改善患者多種代謝指標(biāo)和減少腰圍，大大降低氧化應(yīng)激水平及機(jī)體炎癥。

3.3 聯(lián)合治療對(duì)炎癥因子表達(dá)的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清TNF-α、IL-1β 和hs-CRP 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜ 0.05），表明達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素注射液能明顯減輕2 型糖尿病患者的炎癥反應(yīng)。分析可知：達(dá)格列凈能將患者心肌代謝的能量來源從葡萄糖轉(zhuǎn)變成酮體代謝，而酮體能作為抗氧化劑以及抗炎分子，有效減輕2 型糖尿病患者的炎癥反應(yīng)，加速脂肪分解，進(jìn)而降低血脂水平。此外，可通過激活A(yù)MPK 其他通路途徑，調(diào)控相關(guān)炎癥因子水平，且這一作用并不依賴于患者血糖水平[8]。

綜上所述，達(dá)格列凈聯(lián)合胰島素注射液對(duì)2型糖尿病有顯著的療效，能明顯降低血清HSP60和炎性因子水平，有效控制血糖，值得臨床推廣使用。