徐涑珅

（佳木斯市腫瘤醫(yī)院胸外科，黑龍江 佳木斯 154002）

肺癌發(fā)病率、患病率均較高，對(duì)公眾健康和生命安全造成了嚴(yán)重威脅[1]。肺癌的治療方法暫無金標(biāo)準(zhǔn)，常用的有手術(shù)、化療、靶向治療等[2]。手術(shù)是目前最有效的治療方法，其中傳統(tǒng)術(shù)式為開胸手術(shù)，對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷較大、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，患者生命質(zhì)量降低，具有一定的應(yīng)用局限性[3]。單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，可避免切斷前鋸肌和背闊肌、撐開肋間隙，盡最大限度降低機(jī)體組織損傷，對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)具有促進(jìn)作用[4]。與鉑類藥物為基礎(chǔ)的雙藥化療方式是肺癌的主要標(biāo)準(zhǔn)治療方法，雖可改善生活質(zhì)量，但治療效率較低，而吉非替尼對(duì)患者預(yù)后具有改善作用，還有助于延長生存期，治療效果更顯著[5]。目前臨床上對(duì)兩者聯(lián)用治療肺癌的報(bào)道較少，故本研究對(duì)兩者聯(lián)用的治療效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—12 月于我院治療肺癌患者60 例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018 版）》[6]中肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)；術(shù)前胸部CT 檢查顯示肺部結(jié)節(jié) ＜ 2 cm、未見腫瘤轉(zhuǎn)移者且符合手術(shù)指征者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病者；全身多處發(fā)生轉(zhuǎn)移晚期者；合并胸部外傷史者；合并精神類疾病，無法配合研究者。按照治療方法不同分單一手術(shù)組26 例和結(jié)合化療組34 例。單一手術(shù)組男11 例、女13 例；年齡35～75 歲，平均年齡（54.19±5.42）歲；TNM 分期：Ⅰ期14 例、Ⅱ期9 例、ⅢA 期3 例。結(jié)合化療組男15 例、女19 例；年齡35～75 歲，平均年齡（54.24±5.36）歲；TNM分期：Ⅰ期19 例、Ⅱ期10 例、ⅢA 期5 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。

1.2 方法

單一手術(shù)組采用單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)，右上、下肺葉切除：夾持右上、下肺并將其向后卷起、暴露肺門前，采用電凝鉤依次分離上靜脈、肺動(dòng)脈、肺支氣管并處理肺葉間裂；右肺中葉切除：夾持右肺中葉：前者處理方法為游離右中葉靜脈并依次處理中葉靜脈、支氣管、肺動(dòng)脈和葉間裂，后者處理方法為依次處理左葉靜脈上葉支氣管、上肺動(dòng)脈各分支、肺裂。

結(jié)合化療組在單一手術(shù)組基礎(chǔ)上聯(lián)合培美曲塞（江蘇豪森，H20051288 0.2g/支）+順鉑（江蘇豪森 H20010743 20ml：20mg/支）聯(lián)合吉非替尼（齊魯制藥H20163465 0.25g/片）化療治療，順鉑注射液第1～3 d 75 mg/m2，靜脈滴注；培美曲塞二鈉第1 d 500 mg/m2，靜脈滴注；吉非替尼1次/d，250 mg/次，口服。

1.3 觀察指標(biāo)

①近期療效：觀察并對(duì)比兩組住院時(shí)間、術(shù)后3 d 胸腔引流量及并發(fā)癥發(fā)生情況。②肺功能指標(biāo)：采用肺功能檢測儀檢測用力肺活量（FVC）、一秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）。③生活質(zhì)量：采用共性生活質(zhì)量核心量表（QLQ-C30）評(píng)估生活質(zhì)量，分值與生活質(zhì)量成正比。④血清疼痛相關(guān)因子：收集兩組手術(shù)前、手術(shù)后（手術(shù)后3 d）清晨空腹靜脈血15 ml，3000 r/min、r=5 cm 進(jìn)行10 min 離心，保存、待用；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清疼痛相關(guān)因子去甲腎上腺素（NE）、P 物質(zhì)（SP）、皮質(zhì)醇（Cor）水平。⑤免疫功能：采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+、CD8+水平并計(jì)算CD4+/CD8+值。⑥遠(yuǎn)期療效：觀察并對(duì)比兩組術(shù)后1、3 年生存和復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS26.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，組間、組內(nèi)比較分別采用獨(dú)立樣本t、配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜ 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

結(jié)合化療組住院時(shí)間短于單一手術(shù)組，術(shù)后3 d 引流量多于單一手術(shù)組，復(fù)發(fā)率低于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較（±s）

表1 兩組近期療效比較（±s）

組別 例數(shù) 住院時(shí)間（d） 術(shù)后3 d 胸腔引流量（ml） 復(fù)發(fā)率單一手術(shù)組 26 10.37±1.05 614.79±61.48 7（26.92）結(jié)合化療組 34 6.79±0.68 682.34±68.25 2（5.88）t/χ2 值 15.990 3.964 5.116 P 值 0.001 0.001 0.024

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較

兩組手術(shù)后FVC、FEV1、MVV 低于手術(shù)前，而結(jié)合化療組高于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 肺功能指標(biāo)比較（±s）

組別 例數(shù) FVC（L） FEV1（L） MVV（L/min）手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后單一手術(shù)組 26 3.68±0.39 2.01±0.22 2.75±0.29 1.62±0.17 76.58±7.69 49.26±4.95結(jié)合化療組 34 3.74±0.35 2.74±0.31 2.77±0.25 1.98±0.23 76.63±7.64 59.13±5.94 t 值 0.626 10.190 0.203 6.698 0.025 6.845 P 值 0.534 0.001 0.840 0.001 0.980 0.001

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

兩組手術(shù)后功能、癥狀、整體及總分高于手術(shù)前，且結(jié)合化療組高于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組QLQ-C30 評(píng)分比較[（±s），分]

表3 兩組QLQ-C30 評(píng)分比較[（±s），分]

功能 癥狀 整體 總分手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后單一手術(shù)組 26 53.19±5.34 68.49±6.87 43.59±4.32 73.19±7.34 52.97±5.28 81.64±8.19 152.67±15.29 194.26±19.47結(jié)合化療組 34 53.22±5.31 76.53±7.69 43.56±4.38 62.34±6.28 53.01±5.23 73.59±7.36 152.71±15.22 218.59±20.18 t 值 0.022 4.200 0.026 6.163 0.029 3.998 0.101 33.920 P 值 0.983 0.001 0.979 0.001 0.977 0.001 0.992 0.001組別 例數(shù)

2.4 兩組血清疼痛相關(guān)因子水平比較

兩組手術(shù)后NE、SP、Cor 水平高于手術(shù)前，而結(jié)合化療組低于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組血清疼痛相關(guān)因子比較（±s）

表4 兩組血清疼痛相關(guān)因子比較（±s）

組別 例數(shù) NE（ng/L） SP（μg/ml） Cor（ng/ml）手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后單一手術(shù)組 26 58.64±5.87 176.23±17.65 3.24±0.35 9.56±0.97 51.67±5.18 152.46±15.27結(jié)合化療組 34 58.67±5.81 148.37±14.85 3.26±0.31 7.83±0.79 51.71±5.14 136.92±13.71 t 值 0.020 9.391 0.167 7.614 0.030 4.141 P 值 0.984 0.001 0.869 0.001 0.976 0.001

2.5 兩組免疫功能指標(biāo)比較

兩組手術(shù)后CD4+、CD4+/CD8+低于手術(shù)前，CD8+高于手術(shù)前，且結(jié)合化療組CD4+、CD4+/CD8+低于單一手術(shù)組，CD8+高于結(jié)合化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表5。

表5 兩組免疫功能比較（±s）

表5 兩組免疫功能比較（±s）

組別 例數(shù) CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后 手術(shù)前 手術(shù)后單一手術(shù)組 26 36.59±3.67 31.09±3.12 29.58±2.97 34.09±3.42 1.28±0.14 0.94±0.08結(jié)合化療組 34 36.62±3.64 34.28±3.44 29.54±2.33 31.26±3.14 1.32±0.11 1.15±0.12 t 值 0.032 3.704 0.058 3.328 1.240 7.702 P 值 0.975 0.001 0.954 0.001 0.220 0.001

2.6 兩組遠(yuǎn)期療效比較

結(jié)合化療組1、3 年生存率高于單一手術(shù)組，1、3 年生存率、復(fù)發(fā)率低于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表6。

表6 兩組遠(yuǎn)期療效[n（%）]

3 討論

3.1 近遠(yuǎn)期療效分析

本研究結(jié)果顯示，結(jié)合化療組住院時(shí)間短于單一手術(shù)組，術(shù)后3 d 引流量多于單一手術(shù)組，復(fù)發(fā)率低于單一手術(shù)組（P＜ 0.05），提示相比單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)單一治療，手術(shù)聯(lián)合化療效果更佳，可減少術(shù)中出血量，增加淋巴結(jié)清掃數(shù)目，縮短住院時(shí)間，增大術(shù)后3 d 引流量，其原因可能為單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)完全胸腔鏡無視野死角且具備放大功能，還具有切口明顯減小，肌肉損傷減輕、出血少、開關(guān)胸快，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率降低等優(yōu)點(diǎn)[7]，再加之化療藥物使用后對(duì)肺功能的改善，生活質(zhì)量的提高，血清疼痛相關(guān)因子的降低，對(duì)免疫系統(tǒng)的影響[8]，在一定程度上有助于提高患者生存率、降低復(fù)發(fā)率。

3.2 肺功能分析

本研究結(jié)果顯示，兩組手術(shù)后FVC、FEV1、MVV 低于手術(shù)前，而結(jié)合化療組高于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)聯(lián)合化療可有效改善患者肺功能，其原因可能為兩者聯(lián)合可更好地提高肺段分離安全性、保證足夠的肺組織切除方位、保留患者肺功能，在一定程度上對(duì)患者術(shù)后肺功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用[9]；再加之化療可將部分癌細(xì)胞殺滅，有效遏制殘留腫瘤生長加速，可延長患者的生存期[10]。

3.3 生活質(zhì)量分析

本研究結(jié)果顯示，兩組手術(shù)后功能、癥狀、整體及總分高于手術(shù)前，且結(jié)合化療組高于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示手術(shù)聯(lián)合化療可提高患者生活質(zhì)量，其原因?yàn)閱慰讍蜗蚴绞中g(shù)對(duì)患者創(chuàng)傷小，聯(lián)合化療藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)治療效果，進(jìn)而對(duì)生活質(zhì)量具有明顯的改善作用[11]。

3.4 血清疼痛相關(guān)因子水平分析

本研究中兩組手術(shù)后NE、SP、Cor 水平高于手術(shù)前，而結(jié)合化療組低于單一手術(shù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），提示相比單一手術(shù)治療，聯(lián)合化療對(duì)患者術(shù)后疼痛感具有較好的緩解作用，其原因可能為單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)切口較小，可明顯減輕患者疼痛應(yīng)激反應(yīng)[12]；而化療藥物也可以降低術(shù)后疼痛因子表達(dá)[13]。

3.5 免疫功能分析

本研究結(jié)果顯示，兩組手術(shù)后CD4+、CD4+/CD8+低于手術(shù)前，CD8+高于手術(shù)前，且結(jié)合化療組CD4+、CD4+/CD8+低于單一手術(shù)組，CD8+高于結(jié)合化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），其原因可能為單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)可切除腫瘤病灶、解除腫瘤源性的免疫抑制，有效干擾腫瘤免疫逃逸情況，從多方面促進(jìn)免疫監(jiān)測系統(tǒng)恢復(fù)，顯著提升細(xì)胞免疫功能[14]；再加之化療藥物可通過活性酶對(duì)多個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行有效抑制，有效干擾細(xì)胞復(fù)制過程中葉酸代謝情況，對(duì)腫瘤細(xì)胞合成產(chǎn)生影響，發(fā)揮抗腫瘤的功能[15]。此外，患者生理機(jī)能增強(qiáng)，機(jī)體耐受性也隨之增強(qiáng)。

綜上所述，單孔單向式全胸腔鏡肺葉切除術(shù)聯(lián)合化療治療肺癌可優(yōu)化患者近遠(yuǎn)期療效、保護(hù)肺功能、減輕疼痛感，且此種治療方案對(duì)患者術(shù)后恢復(fù)具有促進(jìn)作用?？梢蕴岣呋颊叩纳媛?，減少復(fù)發(fā)率。但本研究仍存在不足之處，如樣本量小、研究對(duì)象單一、病例來源受地域限制，故在今后研究中需增加樣本量、納入多中心研究對(duì)象并擴(kuò)大病例來源范圍，以證實(shí)本文研究的準(zhǔn)確性。