楊麗青

（廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院思明分院，福建 廈門(mén) 361003）

靜脈血栓屬于導(dǎo)致高齡患者殘疾以及死亡的主要原因，大多情況下繼發(fā)于骨折、心房顫動(dòng)以及各種原因所引起的長(zhǎng)期臥床治療患者中[1]。靜脈血栓疾病預(yù)防以及治療已經(jīng)逐步發(fā)展成為了老年疾病日常診治活動(dòng)的主要內(nèi)容，近年來(lái)隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步以及發(fā)展，達(dá)比加群、利伐沙班等新型口服抗凝藥物相繼出現(xiàn)，在一定程度上提高了抗凝治療的可操作性以及比例[2]。利伐沙班屬于全球首個(gè)直接X(jué)α因子抑制劑，和傳統(tǒng)的抗凝藥物進(jìn)行比較，突出了無(wú)需常規(guī)凝血功能監(jiān)測(cè)、口服簡(jiǎn)便、無(wú)需常規(guī)調(diào)整用藥劑量、療效可預(yù)測(cè)等多種優(yōu)勢(shì)，于多種疾病抗凝以及抗血栓治療期間均發(fā)揮了重要作用[3]。為此，本文展開(kāi)對(duì)照研究，旨在分析高齡老年靜脈血栓疾病治療期間應(yīng)用不同劑量利伐沙班的臨床效果，評(píng)估其用藥安全性以及可行性，具體內(nèi)容分析報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年6月至2021年6月接受治療的60例高齡老年靜脈血栓疾病患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將所選患者劃分為兩組，分別命名為對(duì)照組和觀察組，每組30例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所選患者年齡均于75歲以上；（2）研究對(duì)象均具有血栓栓塞、心房顫動(dòng)病史；（3）臥床治療時(shí)間于3d以上；（4）具有其他血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)性；（5）研究遵循知情同意原則，患者以及家屬均已自愿簽署《知情同意書(shū)》；醫(yī)院倫理委員審核批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）于近6個(gè)月內(nèi)患有急性心腦血管疾病；（2）具有嚴(yán)重外傷以及重大手術(shù)病史者；（3）具有消化道大出血病史以及血液系統(tǒng)疾病者；（4）肝、腎功能嚴(yán)重異常；（5）對(duì)于研究所用藥物過(guò)敏，或者于研究中途退出以及死亡者。

1.2 方法

對(duì)照組患者于治療期間應(yīng)用常規(guī)劑量利伐沙班，所用藥物產(chǎn)自Bayer Pharma AG，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)為J20180075，用藥劑量為每天1次，每次15mg。觀察組則應(yīng)用小劑量利伐沙班，用藥劑量為每天1次，每次10mg。

查閱患者病歷資料，應(yīng)用電話隨訪，觀察患者是否出現(xiàn)腦栓塞、肺栓塞等動(dòng)靜脈血栓栓塞事件、出血事件。

1.3 觀察指標(biāo)

不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)分析對(duì)照組、觀察組口腔出血、瘀斑、血尿、呼吸系統(tǒng)出血等不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪干預(yù)6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)分析患者再發(fā)血栓的發(fā)生率。

臨床治療有效率：顯效即患者治療結(jié)束以后臨床癥狀完全消失，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)至正常狀態(tài)，影像學(xué)檢查結(jié)果處于正常狀態(tài)；有效即患者采取治療措施以后臨床癥狀明顯改善，偶爾存在復(fù)發(fā)情況，血?dú)庵笜?biāo)處于正常狀態(tài)，且影像學(xué)檢查結(jié)果正常；無(wú)效則表示為患者采取治療措施前后臨床癥狀未見(jiàn)改善，且血?dú)庵笜?biāo)、影像學(xué)檢查結(jié)果未見(jiàn)明顯變化[4]。

血管內(nèi)皮功能：監(jiān)測(cè)患者采取治療措施前后內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和假性血友病因子（WF）等指標(biāo)變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 24.0軟件進(jìn)行研究數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，血管內(nèi)皮功能等各項(xiàng)計(jì)量資料以±s表述，組間、組內(nèi)對(duì)比行t檢驗(yàn)；不良反應(yīng)發(fā)生率、臨床治療有效率等計(jì)數(shù)資料以n（%）表述，組間、組內(nèi)對(duì)比行χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者基線資料對(duì)比

對(duì)照組、觀察組基線資料等相關(guān)參數(shù)對(duì)比，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組基線資料比較[±s/n(%)]

表1 兩組基線資料比較[±s/n(%)]

組別觀察組對(duì)照組t/χ 2值P值例數(shù)（n）3 0 3 0年齡（歲）7 9.4 4±3.1 9 7 9.1 3±4.2 2 0.7 6 1 0.4 4 9男1 8（6 0.0 0）2 1（7 0.0 0）女1 2（4 0.0 0）9（3 0.0 0）性別0.6 2 0 0.4 3 1

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

和對(duì)照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者再發(fā)血栓的發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組治療有效率對(duì)比

觀察組治療有效率和對(duì)照組對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療有效率比較[n(%)]

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能比較

治療前，對(duì)照組、觀察組內(nèi)皮素-1、一氧化氮、假性血友病因子等指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對(duì)照組、觀察組內(nèi)皮素-1、一氧化氮、假性血友病因子對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

表4 兩組血管內(nèi)皮功能比較（±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）3 0 3 0治療前1 7.4 2±2.6 9 1 7.3 5±2.7 4 0.1 5 7 0.8 7 6治療后7.7 7±1.4 3 1 0.4 2±2.3 5 5.2 7 6 0.0 0 0治療前1 9.4 2±3.6 4 1 9.5 8±3.7 2 0.1 6 8 0.8 6 7治療后3 1.1 9±3.3 6 2 7.0 8±3.5 4 4.6 1 2 0.0 0 0治療前1 3 0.4 6±1 0.5 8 1 3 0.4 8±1 0.6 4 0.0 0 7 0.9 9 4治療后9 5.9 4±9.5 2 1 0 7.0 8±8.5 9 4.7 5 9 0.0 0 0 E T-1（n g/L） N O（μ m o l/L） W F（%）

3 討論

高齡老年群體屬于靜脈血栓疾病的高危群體，合并發(fā)生骨折、心房顫動(dòng)、血栓栓塞、長(zhǎng)期臥床、病史的老年群體發(fā)生血栓栓塞的概率更高，除此以外高齡群體采取抗凝治療也是發(fā)生出血的高危群體[5]。針對(duì)靜脈血栓疾病患者主要采取抗凝藥物治療，臨床上傳統(tǒng)應(yīng)用的抗凝藥華法林被明確認(rèn)可，但是藥力動(dòng)學(xué)特點(diǎn)和臨床用藥復(fù)雜。但是此抗凝藥物于不同個(gè)體代謝間具有明顯差距，有效性、安全劑量的范圍比較小，還需頻繁調(diào)整用藥劑量[6]。

本研究結(jié)果表示，和對(duì)照組比較，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組患者再發(fā)血栓的發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療有效率和對(duì)照組對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前，對(duì)照組、觀察組內(nèi)皮素-1、一氧化氮、假性血友病因子等指標(biāo)對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）；治療后，對(duì)照組、觀察組內(nèi)皮素-1、一氧化氮、假性血友病因子對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。分析原因如下：利伐沙班屬于一種高選擇性的口服抗凝藥物，其抗凝作用可預(yù)測(cè)性比較好，老年患者長(zhǎng)期應(yīng)用利伐沙班展開(kāi)抗凝治療，有利于降低血栓事件、卒中的發(fā)生率，具有較高的安全性[7]。利伐沙班原型為人體血漿中最重要的化合物，此藥物的全身清除率大概為10L/h，屬于一種低清除率藥物。此藥物應(yīng)用于高齡老年靜脈血栓疾病治療期間還需根據(jù)腎功能、出血風(fēng)險(xiǎn)、全身狀態(tài)進(jìn)行用藥劑量調(diào)整，在大多數(shù)情況下不需要調(diào)整用藥劑量，藥物動(dòng)力學(xué)以及藥效學(xué)并無(wú)性別差異，無(wú)體重以及種族差異，不需進(jìn)行用藥劑量調(diào)整[8]。高齡老年靜脈血栓疾病治療期間應(yīng)用利伐沙班可以通過(guò)抑制凝血因子X(jué)α活性減少凝血酶生成，進(jìn)而發(fā)揮抗凝作用，對(duì)于生成的凝血酶活動(dòng)不會(huì)影響，對(duì)于患者生理性質(zhì)的影響更小，可以有效降低栓塞程度，促使患者生理功能有效緩解，可以有效改善患者血?dú)庵笖?shù)[9]。利伐沙班口服用藥吸收速度比較迅速，可以直接選擇性地自行阻斷凝血因子，不受時(shí)間限制，對(duì)于改善患者血液高凝狀態(tài)以及防止血栓形成具有積極意義，提升了患者整體治療效果[10]。利伐沙班抗凝作用可預(yù)測(cè)性好，治療窗寬，于多次用藥以后無(wú)蓄積，和其他藥物、食物的相互作用比較少，即便為小劑量利伐沙班也可達(dá)到理想的抗凝作用，和華法林比較具有較高的用藥安全性，治療期間不會(huì)影響凝血功能改變，出血風(fēng)險(xiǎn)性比較低[11]。從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考量，利伐沙班具有較好的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)，小劑量同樣可以達(dá)到和普通劑量相同的效果，但是因此類藥物具有潛在的不適當(dāng)用藥可能性，老年患者需要慎用或者禁用利伐沙班，在用藥期間需要綜合評(píng)估出血、血栓風(fēng)險(xiǎn)性，于權(quán)衡利弊以后選擇適宜的利伐沙班用藥劑量[12]。

綜上所述，于高齡老年靜脈血栓疾病防治期間應(yīng)用小劑量利伐沙班可達(dá)到和普通劑量相同的效果，且具有較高的用藥安全性，可以通過(guò)抑制凝血因子和增強(qiáng)血栓溶解功能改善血?dú)庵笜?biāo)，對(duì)于改善患者血管內(nèi)皮功能具有積極意義。本研究的局限性在于研究樣本量比較小，大多為單中心研究，還需要大樣本量的多中心隨機(jī)對(duì)照研究探究不同劑量利伐沙班的安全性以及有效性，特別是對(duì)特殊群體的用藥劑量探索，為臨床用藥提供依據(jù)。