宋振宇，劉林娜

（臨沂市中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 臨沂 276002）

面肌痙攣（hemifacial spasm）又稱面部抽搐，是指單側(cè)面部肌肉出現(xiàn)陣發(fā)性不自主抽搐，多見于中老年女性。肉毒素注射是臨床治療該疾病的常用非手術(shù)方案之一，可有效改善癥狀。研究指出，肉毒素注射治療面肌痙攣的療效與治療周期及藥物濃度有一定關(guān)聯(lián)，理論上濃度越高，療效越好，起效越快，療程越短；但藥物濃度高容易發(fā)生擴(kuò)散并引起不良反應(yīng)，因此需將藥物濃度控制在安全范圍內(nèi)。基于此，本研究對(duì)我院2020年1月-2021年7月收治的44例面肌痙攣患者展開分析，探討高劑量注射肉毒素治療面肌痙攣患者的效果及安全性分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取臨沂市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月-2021年7月收治的44例面肌痙攣患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床確診為面肌痙攣；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏者；妊娠期或哺乳期女性。根據(jù)不同肉毒素注射劑量分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各22例。對(duì)照組男8例，女14例；年齡43～69歲，平均年齡（56.24±2.05）歲；病程4個(gè)月～2年，平均病程（1.02±0.11）年；面肌痙攣程度：輕度12例，中度10例。試驗(yàn)組男7例，女15例；年齡43～68歲，平均年齡（56.20±2.02）歲；病程4個(gè)月～2年，平均病程（1.01±0.10）年；面肌痙攣程度：輕度11例，中度11例。兩組性別、年齡、病程、病程及面肌痙攣程度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可比。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，所有患者均自愿參與簽署知情同意書。

1.2 方法 將注射用肉毒素（蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字S10970037，規(guī)格：100 U）100 U溶于0.9%氯化鈉注射液中稀釋為濃度50 U/ml、25 U/ml的溶液，稀釋后4 h內(nèi)進(jìn)行注射治療。對(duì)照組使用25 U/ml溶液，試驗(yàn)組使用50 U/ml溶液。肉毒素注射操作：患者取仰臥位，準(zhǔn)備1 ml注射器與4.5號(hào)美容針頭；采用徒手定位注射法，分別在患側(cè)上眼瞼內(nèi)、下眼瞼內(nèi)、上眼瞼外、下眼瞼外1/3處各選擇1個(gè)注射點(diǎn)位，與瞼緣相距2～3 mm；同時(shí)于面部皺眉肌、口輪匝肌上下、提上唇鼻翼肌、笑肌、降口角肌、頦部肌群、顴大肌處各選1個(gè)注射點(diǎn)，共計(jì)8個(gè)注射點(diǎn)實(shí)施肌肉注射或者皮下注射；注射完成后留觀10 min，身體無不適后方可離開。每周治療1次，連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況、不良反應(yīng)、患側(cè)瞬目反射波幅、用藥后起效時(shí)間及痙攣緩解時(shí)間。①治療效果判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)進(jìn)行評(píng)估，分為1～4級(jí)，痙攣完全消失記為0分，4級(jí)痙攣記為4分。Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)0分，痙攣完全消失，并且維持3個(gè)月未出現(xiàn)復(fù)發(fā)為痊愈；Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)減分≥2分為顯效；Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)減分1～2分為有效；Cohen標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)未減分為無效。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%；②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)治療期間出現(xiàn)溢淚、口角歪斜、閉眼乏力、上瞼下垂的例數(shù)；③患側(cè)瞬目反射波幅：應(yīng)用EVOLUTION型神經(jīng)肌肉記錄儀，于患者下瞼中部、眼角外側(cè)處分別放置長方形表面電極及參考電極，記錄同側(cè)眼輪匝肌短潛伏期波幅R1，以及雙側(cè)眼輪匝肌長潛伏期波幅R2（同側(cè)）、R2’（對(duì)側(cè)），值越低說明治療效果越好；④用藥后起效時(shí)間及痙攣緩解時(shí)間：起效標(biāo)準(zhǔn)為痙攣發(fā)生次數(shù)減少、持續(xù)時(shí)間減少；痙攣緩解標(biāo)準(zhǔn)：痙攣發(fā)生次數(shù)≥70%，持續(xù)時(shí)間縮短≥70%。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

2.3 兩組患側(cè)瞬目反射波幅比較 兩組治療后患側(cè)瞬目反射波幅低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患側(cè)瞬目反射波幅比較mV）

2.4 兩組用藥后起效時(shí)間及痙攣緩解時(shí)間比較 試驗(yàn)組用藥后起效時(shí)間及痙攣緩解時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組用藥后起效時(shí)間及痙攣緩解時(shí)間比較

3 討論

面肌痙攣初期癥狀為眼瞼跳動(dòng)，逐漸向口角、整個(gè)面肌擴(kuò)展。精神緊張、疲勞時(shí)癥狀加重。面肌痙攣目前主要采用肉毒素注射治療，其注射劑量與療效呈正比，但過量注射會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率。因此，確定合適、安全的注射劑量范圍具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組（＜0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組（＞0.05），提示高劑量注射肉毒素在面肌痙攣治療效果優(yōu)于低劑量，且安全性較高。分析原因，局部注射肉毒素可作用于膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢，激活水解蛋白，抵抗鈣離子，干擾乙酰膽堿的釋放；同時(shí)，肉毒素在肌肉內(nèi)部擴(kuò)散，阻斷神經(jīng)-肌肉接頭處神經(jīng)遞質(zhì)的傳導(dǎo)，從而松弛肌肉、緩解面部肌肉緊張感與痙攣。兩組治療后患側(cè)瞬目反射波幅低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（＜0.05），分析原因，高劑量注射肉毒素對(duì)于腦干中間神經(jīng)元的抑制作用更強(qiáng)，可以使得興奮性減弱，改善腦干功能異常。試驗(yàn)組用藥后起效時(shí)間及痙攣緩解時(shí)間均短于對(duì)照組（＜0.05），分析原因?yàn)楦邉┝咳舛舅厮幬餄舛雀?，可更快地獲得較高的治療效果。

綜上所述，高劑量注射肉毒素治療面肌痙攣效果確切，不良反應(yīng)較少，可快速緩解痙攣，改善患側(cè)瞬目反射波幅，值得臨床應(yīng)用。