李國(guó)棟，顏少華，張秋霞，雷 力，張新祿，梁鴻彬，盧俊顏，肖 敏，羅 瑋，卜 軍，修建成

1. 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院心血管內(nèi)科，廣州 510515；2. 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院增城分院心血管內(nèi)科，廣州 511340；3.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200127

心腦血管疾病是中國(guó)乃至全球的第一大死亡原因，每年可奪走約1 860 萬(wàn)人的生命［1-3］。據(jù)《中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2020》報(bào)道，我國(guó)目前腦卒中患者約1 300 萬(wàn)，冠狀動(dòng)脈性心臟?。ü谛牟。┗颊呒s1 139 萬(wàn)，造成了嚴(yán)重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［4］。相關(guān)研究［5-6］顯示，高血壓是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而China PEACE 研究結(jié)果顯示，我國(guó)高血壓的知曉率、治療率及達(dá)標(biāo)率僅分別為36.0%、22.9%和5.7%［7］。目前，基于分級(jí)診療的醫(yī)療體系，基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)作為心腦血管疾病預(yù)防的主力軍，其工作重點(diǎn)即為對(duì)心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的管理［8］。自2009 年以來(lái)，國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目每年面向社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群（主要為老年人、高血壓患者和糖尿病患者）提供免費(fèi)的公共衛(wèi)生服務(wù)［9］。盡管如此，該類人群仍缺乏系統(tǒng)規(guī)范的健康教育，無(wú)法及時(shí)獲取健康信息，且治療依從性較差，這給基層慢病管理帶來(lái)了一定的挑戰(zhàn)。

國(guó)內(nèi)外實(shí)踐表明，慢病管理是降低心腦血管疾病負(fù)擔(dān)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。如慢病照護(hù)模式（chronic care model，CCM）［10-11］、斯坦福慢病自我管理計(jì)劃［12］、社區(qū)衛(wèi)生定向服務(wù)模式［13］、知己慢病管理［14］等均可有效控制心腦血管疾病。近年來(lái)，為提高慢病管理的效率，降低心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率，我國(guó)發(fā)布了《關(guān)于積極推進(jìn)“互聯(lián)網(wǎng)+”行動(dòng)的指導(dǎo)意見(jiàn)》和《“健康中國(guó)2030”規(guī)劃綱要》，推薦在慢病管理中引入“互聯(lián)網(wǎng)+”，以提供高效、精準(zhǔn)、個(gè)性化的心腦慢病管理。本課題組的前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，在基層心腦血管疾病的管理現(xiàn)狀中，社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群的心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素控制不佳，尤其是高血壓，其患病率高達(dá)50%以上，且治療和達(dá)標(biāo)情況極差［15］。因此，本研究擬通過(guò)在基層構(gòu)建基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式，對(duì)社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群的血壓等心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的控制情況進(jìn)行分析，從而為降低該類人群的心腦血管疾病發(fā)生率、提高基層慢病管理效率提供一定的幫助。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象及其分組

本研究選取2020年1月—2021年7月在廣州市增城區(qū)新塘鎮(zhèn)參與國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目年度體檢至少2 次的社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)（符合任意1項(xiàng)即可）：①年齡≥65歲。②罹患糖尿病。③罹患高血壓。排除標(biāo)準(zhǔn)：因認(rèn)知溝通障礙或精神異常，無(wú)法配合研究工作開(kāi)展。

最終，本研究共納入受試者5 863 例。按照是否接受“互聯(lián)網(wǎng)+”心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式，將其分為常規(guī)治療組（n=2 987）及“協(xié)防共管”模式組（n=2 876）。常規(guī)治療組接受每年1 次的常規(guī)體檢，不予特殊干預(yù)。“協(xié)防共管”模式組除每年1 次的常規(guī)體檢外，還通過(guò)搭建心腦慢病信息化管理平臺(tái)接受如下干預(yù)：①行心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。②心腦血管疾病健康知識(shí)宣教（包括運(yùn)動(dòng)、睡眠、飲食、心理、藥物共5 個(gè)方面）。同時(shí)，向“協(xié)防共管”模式組受試者所在村落的衛(wèi)生站投放可穿戴心電檢測(cè)設(shè)備，并對(duì)衛(wèi)生站的醫(yī)師進(jìn)行培訓(xùn)及宣教；心電遠(yuǎn)程診斷中心設(shè)立于南方醫(yī)院增城分院，提供每周7 d、每日24 h的心電圖讀圖服務(wù)。

1.2 資料收集

本研究結(jié)合國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)年度體檢項(xiàng)目開(kāi)展。收集受試者的相關(guān)資料：①一般資料，包括年齡、性別、身高、體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）、腰圍、生活習(xí)慣（吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)情況）、既往疾病史［高血壓、糖尿病、慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）］、心率及血壓［收縮 壓（systolic blood pressure， SBP）、 舒 張 壓（diastolic blood pressure，DBP）］。②實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、估算的腎小球?yàn)V過(guò)率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、總膽固醇 （total cholesterol， TC） 、 三 酰 甘 油（triacylglycerol，TAG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）。③治療情況，包括高血壓治療、糖尿病治療及他汀治療。其中，血壓測(cè)量按照《中國(guó)高血壓防治指南（2018 年修訂版）》中診室血壓測(cè)量的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［16］。同時(shí)，記錄受試者被納入研究期間的體檢資料，將首次體檢資料記為干預(yù)前的基線資料、末次體檢資料記為干預(yù)后的隨訪資料。

1.3 研究終點(diǎn)及關(guān)鍵指標(biāo)的定義

研究的主要終點(diǎn)為干預(yù)前后的血壓變化情況（即干預(yù)后?干預(yù)前），次要終點(diǎn)為干預(yù)前后其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的變化情況，包括BMI、FBG、TC、LDL-C。

受試者滿足以下任1 項(xiàng)即被定義為患有高血壓：①SBP≥140 mmHg （1 mmHg=0.133kPa） 或DBP≥90 mmHg。②正在使用降壓藥。③既往有明確的高血壓病史［17］。受試者滿足以下任1 項(xiàng)即被定義為患有糖尿病：①空腹血糖≥7 mmol/L。②糖化血紅蛋白≥6.5%。③正在使用降糖藥物。④既往有明確的糖尿病史［17］。CKD 定義為eGFR<60 mL/（min·1.73 m2）［18］，其中eGFR 的計(jì)算采用簡(jiǎn)化MDRD（modification of diet in renal disease）公 式［19］。BMI 的 計(jì) 算 公 式 為：BMI=體質(zhì)量（kg）/身高（m）2。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 25.0 軟件和R 4.1.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布的定量資料以±s描述，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較；不符合正態(tài)分布的定量資料以M（Q1，Q3）描述，采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較。定性資料以頻數(shù)（百分率）描述，采用Pearson 卡方檢驗(yàn)或Fisher 確切概率法進(jìn)行比較。采用配對(duì)t檢驗(yàn)對(duì)組內(nèi)指標(biāo)（血壓及其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素）干預(yù)前、后進(jìn)行比較，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)指標(biāo)（血壓及其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素）干預(yù)前后變化的差值進(jìn)行組間比較。在校正了干預(yù)前的血壓后，采用協(xié)方差分析2 組干預(yù)后的血壓水平。采用多因素線性回歸模型分析基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式與血壓及其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。所有統(tǒng)計(jì)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組受試者干預(yù)前的基線資料比較

對(duì)2 組受試者的一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、治療情況等基線資料進(jìn)行比較，結(jié)果（表1）顯示，相較于常規(guī)治療組，“協(xié)防共管”模式組受試者的平均年齡更大，血壓和Scr水平、CKD 患病率更高，腰圍更小，心率更慢，eGFR 更差，接受糖尿病治療的比例更低（均P<0.05）；且運(yùn)動(dòng)情況、飲酒情況的組間差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），但在BMI、TC、TAG、LDL-C及HDL-C間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組受試者的一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、治療情況比較Tab 1 Comparison of general data，laboratory examination indexes and treatment between the two groups

2.2 “互聯(lián)網(wǎng)+”心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式對(duì)血壓的影響

在中位干預(yù)時(shí)間227 d后，2組受試者干預(yù)前后的血壓情況（圖1）如下：常規(guī)治療組的平均SBP由干預(yù)前（142.75±19.34） mmHg 變化至干預(yù)后（145.67±18.96） mmHg，干預(yù)后較干預(yù)前的變化差值為2.92 mmHg （95%CI2.29～3.54，P=0.000）；平 均DBP 由干預(yù)前（82.32±11.42）mmHg 變化至干預(yù)后（82.21±11.06）mmHg，干預(yù)后較干預(yù)前的變化差值為?0.12 mmHg（95%CI?0.51～0.28，P=0.554）?！皡f(xié)防共管”模式組的平均SBP 由干預(yù)前（145.30±19.16）mmHg變化至干預(yù)后（145.02±18.66）mmHg，干預(yù)后較干預(yù)前的變化差值為?0.28 mmHg（95%CI?0.94～0.37，P=0.398）；平均DBP 由干預(yù)前（83.65±11.44）mmHg 變化至干預(yù)后（82.98±10.75）mmHg，干預(yù)后較干預(yù)前的變化差值為?0.68 mmHg（95%CI?1.09～?0.27，P=0.001）。將2 組受試者的血壓干預(yù)前后變化差值進(jìn)行比較，結(jié)果（圖1）顯示，干預(yù)前后SBP 變化差值的組間差異為3.20 mmHg （95%CI2.29～4.11，P=0.000），干預(yù)前后DBP 變化差值的組間 差 異 為0.56 mmHg （95%CI?0.01～1.13，P=0.055）。

圖1 受試者于干預(yù)前后的組內(nèi)血壓變化及該變化的2組間比較Fig 1 Blood pressure changes before and after the intervention within group and their comparison between the two groups

協(xié)方差分析顯示，在校正了干預(yù)前的基線SBP后，常規(guī)治療組受試者的干預(yù)后平均SBP 估測(cè)為146.36 mmHg （95%CI145.80～146.92），“協(xié)防共管”模式組受試者的干預(yù)后平均SBP估測(cè)為144.30 mmHg（95%CI143.74～144.87）， 后 者 較 前 者 降 低 了2.06 mmHg 且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（95%CI1.26～2.86，P=0.000）；在校正了干預(yù)前的基線DBP 后，常規(guī)治療組受試者的干預(yù)后平均DBP 估測(cè)為82.52 mmHg（95%CI82.18～82.86），“協(xié)防共管”模式組受試者的干預(yù)后平均DBP 估測(cè)為82.65 mmHg（95%CI82.31～83.00）， 后 者 較 前 者 升 高 了0.13 mmHg 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（95%CI?0.35～0.61，P=0.594）。

對(duì)SBP 的線性回歸模型的結(jié)果（表2）顯示，在無(wú)校正模型（模型1）中，“互聯(lián)網(wǎng)+”心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式與SBP 的下降相關(guān)（P=0.000）；模型2 校正了年齡、性別及基線SBP 情況，模型3 在模型2 的基礎(chǔ)上額外校正了CKD、吸煙情況、飲酒情況、運(yùn)動(dòng)情況、高血壓治療、糖尿病治療及他汀治療，模型2 和模型3 均顯示該健康管理模式仍與SBP 下降相關(guān)（均P=0.000），提示基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式與SBP 下降的相關(guān)性是獨(dú)立于這些校正因素的。然而，類似的現(xiàn)象并未在DBP上觀測(cè)到。

表2 心腦血管疾病危險(xiǎn)因素控制與“互聯(lián)網(wǎng)+”心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式的線性回歸分析Tab 2 Linear regression analysis of risk factors control and the“Internet+ ”-based“co-prevention and co-management”health management model for cardio-cerebrovascular diseases

2.3 “互聯(lián)網(wǎng)+”心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式對(duì)其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的影響

如表3 所示，與干預(yù)前相比，常規(guī)治療組和“協(xié)防共管”模式組的受試者干預(yù)后的其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素（BMI、FBG、TC 及LCL-C）均有所增加；對(duì)該2 組的上述指標(biāo)的變化情況進(jìn)行組間比較，結(jié)果顯示TC、LDL-C 的變化在組間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P=0.000）。

表3 2組受試者的其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素干預(yù)前后的變化及其組間差異分析Tab 3 Changes of other cardio-cerebrovascular diseases risk factors in the two groups before and after the interventions and their variance analysis

同時(shí)，在多因素線性回歸分析中，當(dāng)模型2、3 校正了混雜因素后，“互聯(lián)網(wǎng)+”心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式與較高的血脂水平相關(guān)（表2）。

3 討論

本研究通過(guò)搭建心腦慢病信息化管理平臺(tái)，并基于該平臺(tái)和可穿戴設(shè)備對(duì)社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群進(jìn)行心腦血管疾病“協(xié)防共管”的健康管理；與現(xiàn)有心腦慢病管理（即常規(guī)治療組）相比，該管理模式可有效改善血壓的控制情況，即SBP相對(duì)降低了3.20 mmHg。同時(shí)，該模式通過(guò)移動(dòng)化辦公平臺(tái)實(shí)現(xiàn)了現(xiàn)場(chǎng)體檢表格的去紙質(zhì)化，從而提高了慢病數(shù)據(jù)采集的效率。此外，本研究通過(guò)對(duì)居民和衛(wèi)生站人員進(jìn)行心腦血管疾病健康知識(shí)宣教及基本技能培養(yǎng)，也使居民的自我健康管理能力及基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的心腦慢病管理水平有了一定的提高。

目前，已有相關(guān)研究報(bào)道了基于網(wǎng)絡(luò)的數(shù)字干預(yù)對(duì)血壓的影響。日本的HERB-DH1 研究發(fā)現(xiàn)，在未應(yīng)用抗高血壓藥物治療的情況下，與對(duì)照組（標(biāo)準(zhǔn)生活方式改變）相比，數(shù)字療法干預(yù)組（HERB 系統(tǒng)+標(biāo)準(zhǔn)生活方式改變）在降低24 h動(dòng)態(tài)、家庭和診室血壓方面具有優(yōu)勢(shì)［20］。MCMANUS 等［21］開(kāi)展的隨機(jī)對(duì)照研究將622 例受試者分為2 組，分別接受數(shù)字干預(yù)管理和常規(guī)治療模式的干預(yù)；結(jié)果發(fā)現(xiàn)，干預(yù)1 年后，數(shù)字干預(yù)管理組受試者的平均血壓從151.7/86.4 mmHg 下降至138.4/80.2 mmHg，常規(guī)治療模式組從151.6/85.3 mmHg 下降至141.8/79.8 mmHg，2 組受試者干預(yù)前后的SBP、DBP變化差值的組間差異分別 為3.4 mmHg （95%CI?6.1～?0.8）、0.5 mmHg（95%CI?1.9～0.9），提示數(shù)字干預(yù)管理血壓的模式較常規(guī)治療模式可顯著降低受試者的SBP水平。LISóN等［22］的研究則發(fā)現(xiàn)，基于網(wǎng)絡(luò)運(yùn)動(dòng)與營(yíng)養(yǎng)教育的干預(yù)模式可顯著降低受試者的DBP 水平，即1.8 mmHg（95%CI?0.2～?3.3，P=0.030）。上述相關(guān)研究均提示，基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的慢病管理模式有利于血壓的控制。在本研究中，通過(guò)對(duì)比“協(xié)防共管”模式組與常規(guī)治療組受試者干預(yù)前后的血壓變化差值后發(fā)現(xiàn)，基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式較目前的常規(guī)管理模式可有效降低SBP［3.20 mmHg（95%CI2.29～4.11）］，該發(fā)現(xiàn)與前人的研究結(jié)果相一致。

本研究的前期調(diào)研發(fā)現(xiàn)，為提高國(guó)家基本公共衛(wèi)生服務(wù)對(duì)象的覆蓋率，慢病管理醫(yī)護(hù)人員常需要向社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群提供“上山下鄉(xiāng)式”的家門(mén)口服務(wù)，在完成面對(duì)面的紙質(zhì)版調(diào)研后，還需耗費(fèi)大量的時(shí)間錄入現(xiàn)有管理平臺(tái)，使得在數(shù)據(jù)采集階段耗費(fèi)了大量的人力、物力，而非用在提高居民健康素養(yǎng)的健康宣教、健康反饋及健康追蹤等階段。因此，將“互聯(lián)網(wǎng)+”移動(dòng)健康平臺(tái)引入現(xiàn)有的慢病管理模式，有利于從多階段、多維度提高居民的健康素養(yǎng)，從而提高慢病管理的效率和質(zhì)量。本研究通過(guò)搭建平臺(tái)，并對(duì)居民進(jìn)行線上健康宣教、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及可穿戴設(shè)備的投放等綜合管理，短期觀察后發(fā)現(xiàn)“協(xié)防共管”模式可有效降低SBP。后續(xù)，本研究還將繼續(xù)對(duì)該類人群進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，評(píng)估基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式對(duì)其他心腦血管疾病危險(xiǎn)因素以及心腦血管事件的影響。

本研究仍有一定的局限性：①因城鄉(xiāng)接壤地區(qū)居民文化水平和健康素養(yǎng)參差不齊，且社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群以老年人為主，智能手機(jī)的配備率較低，而即使有使用智能手機(jī)者也主要用于聯(lián)系子女，使得本研究在最初的整群隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)無(wú)法實(shí)施。因此，本研究的設(shè)計(jì)調(diào)整為非隨機(jī)對(duì)照的干預(yù)性研究，對(duì)研究結(jié)果易產(chǎn)生偏倚。②本研究的結(jié)果中并未顯示基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的心腦血管疾病“協(xié)防共管”健康管理模式在BMI、血脂、血糖控制方面的獲益，考慮可能是由于研究觀察時(shí)間較短、居民的健康意識(shí)還未明顯改善（尤其是血脂理念較為薄弱）所致。后續(xù)，本研究將針對(duì)控制效果欠佳的心腦血管疾病危險(xiǎn)因素進(jìn)行強(qiáng)化干預(yù)，全面提升心腦血管疾病危險(xiǎn)因素的控制，從而減少心腦血管事件的發(fā)生。

綜上，本研究構(gòu)建的基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的心腦血管疾病“協(xié)防共管”模式能有效降低社區(qū)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群的SBP，有利于降低心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，從而有望降低心腦血管疾病的發(fā)生。然而，由于基于“互聯(lián)網(wǎng)+”的模式在一定程度上受限于社區(qū)人群的文化水平和健康素養(yǎng)，后續(xù)我們將優(yōu)化“協(xié)防共管”模式依托的“互聯(lián)網(wǎng)+”工具，通過(guò)嚴(yán)格設(shè)計(jì)的整群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估該模式對(duì)人群心腦血管疾病的影響，從而降低心腦血管疾病的發(fā)生率和病死率。

利益沖突聲明/Conflict of Interests

所有作者聲明不存在利益沖突。

All authors disclose no relevant conflict of interests.

倫理批準(zhǔn)和知情同意/Ethics Approval and Patient Consent

本研究涉及的所有試驗(yàn)均已通過(guò)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院科學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)（文件號(hào)：NFEC-2020-072）。受試對(duì)象已簽署知情同意書(shū)。

All experimental protocols in this study were reviewed and approved by the Ethics Committee of the Nanfang Hospital， Southern Medical University （Approval Letter No. NFEC-2020-072）. Consent letters have been signed by the research participants.

作者貢獻(xiàn)/Authors'Contributions

李國(guó)棟、顏少華、張秋霞參與試驗(yàn)設(shè)計(jì)；李國(guó)棟、顏少華、張新祿、梁鴻彬、盧俊顏、肖敏、羅瑋參與數(shù)據(jù)采集和分析；李國(guó)棟、顏少華、雷力參與論文的寫(xiě)作；卜軍、修建成、張秋霞、雷力參與論文修改。所有作者均閱讀并同意最終稿件的提交。

The study was designed by LI Guodong，YAN Shaohua and ZHANG Qiuxia. Data acquisition and analysis were performed by LI Guodong， YAN Shaohua， ZHANG Xinlu， LIANG Hongbin，LU Junyan， XIAO Min and LUO Wei. The manuscript was drafted by LI Guodong， YAN Shaohua and LEI Li. The manuscript was revised by PU Jun， XIU Jiancheng， ZHANG Qiuxia and LEI Li.All the authors have read the last version of paper and consented for submission.

·Received：2022-01-27

·Accepted：2022-06-20

·Published online：2022-06-28