河北中醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

黃沛森 曹璐暢△ 李易水△△ 張家惠 張榮方 馬澤鵬 王四平(石家莊 050200)

提要 目的：研究國醫(yī)大師李士懋教授平脈辨證臨床遣方規(guī)律，為深入挖掘和傳承提供參考。方法：通過對李士懋教授201首含蜈蚣處方的收集與分析，在中醫(yī)傳承計算平臺中建立相關(guān)的數(shù)據(jù)庫后，根據(jù)關(guān)聯(lián)規(guī)則apriori算法等數(shù)據(jù)挖掘方法，分析李士懋教授含蜈蚣處方中常用的單味藥物頻次、藥物組合頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則與核心藥物組合等。結(jié)果：李士懋教授含蜈蚣的處方常常用于治療高血壓病、冠心病、腦梗死等西醫(yī)疾病以及眩暈、胸痹、痹證、頭痛等中醫(yī)疾??；處方中的高頻次藥物組合包括“蜈蚣、全蝎”“蜈蚣、僵蠶”“蜈蚣、地龍”等，置信度為1的關(guān)聯(lián)規(guī)則包括“全蝎→蜈蚣”“地龍→蜈蚣”“僵蠶→蜈蚣”等。結(jié)論：李士懋教授含蜈蚣處方所用藥物多具平肝息風(fēng)、補虛、活血之功效，用藥規(guī)律比較集中，遣方法度清晰，為臨床提供新穎便捷的遣方用藥方法。

李士懋教授，第二屆國醫(yī)大師，河北省十二大名醫(yī)，第二、三、四、五批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)老師。李士懋教授畢生從事中醫(yī)臨床近60年，積累了豐富的臨證經(jīng)驗，其中尤以擅于重用蜈蚣而著稱于杏林。蜈蚣始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]云其“主治鬼疰，蠱毒，啖諸蛇蟲魚毒，殺鬼物老精，溫瘧，去三蟲”，《名醫(yī)別錄》曰：“主治心腹寒熱結(jié)聚，墮胎，去惡血。”《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[2]云其“走竄之力最速，內(nèi)而臟腑，外而經(jīng)絡(luò)，凡氣血凝聚之處皆能開之……凡一切瘡瘍諸毒皆能消之。其性尤善搜風(fēng)，內(nèi)治肝風(fēng)萌動、癲癇眩暈、抽掣螈、小兒臍風(fēng)；外治經(jīng)絡(luò)中風(fēng)、口眼歪斜、手足麻木”。蜈蚣性溫味辛，具有息風(fēng)止痙、通絡(luò)止痛、解毒散結(jié)之功。本研究利用中醫(yī)傳承計算平臺，挖掘分析李士懋教授201首含蜈蚣處方，總結(jié)該類處方的用藥頻次、核心組合與高置信度關(guān)聯(lián)規(guī)則等，以求發(fā)掘李士懋教授用藥規(guī)律，更好地總結(jié)傳承李士懋教授的臨床經(jīng)驗。

1 數(shù)據(jù)與方法

1.1 處方數(shù)據(jù)的來源與篩選 本研究中的處方來源于《李士懋田淑霄醫(yī)學(xué)全集》[3]《國醫(yī)大師李士懋平脈辨證醫(yī)案》[4]《平脈辨證傳承實錄百例·二》[5]。其中《李士懋田淑霄醫(yī)學(xué)全集》是李士懋教授及其夫人田淑霄教授撰寫的醫(yī)學(xué)論著，書中錄有大量李士懋教授的臨床病例；而《國醫(yī)大師李士懋平脈辨證醫(yī)案》《平脈辨證傳承實錄百例·二》是由國醫(yī)大師李士懋傳承工作室主任王四平教授根據(jù)李士懋教授門診病例資料編寫而成。通過查閱上述資料，將其中李士懋教授所開出的含有蜈蚣的處方共201首納入本次的研究。

1.2 挖掘分析軟件 “中醫(yī)傳承計算平臺(V3.0)”軟件，由中藥大品種聯(lián)盟提供。

1.3 處方數(shù)據(jù)的錄入與核對 由專人把上述處方數(shù)據(jù)準確錄入“中醫(yī)傳承計算平臺(V3.0)”軟件中，然后再由專人負責(zé)數(shù)據(jù)的審核，核驗無誤后再進行后續(xù)的數(shù)據(jù)分析。

1.4 數(shù)據(jù)分析 應(yīng)用“中醫(yī)傳承計算平臺(V3.0)”軟件中的相關(guān)分析功能對錄入的數(shù)據(jù)進行中西醫(yī)疾病情況分析、藥物頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律分析[6-9]。

2 結(jié)果

2.1 西醫(yī)疾病情況分析 201首含有蜈蚣的處方共涉及31種西醫(yī)疾病，其中頻次較高(頻次≥5次)的疾病有9種，詳見表1。

2.2 中醫(yī)病證情況分析 201首含有蜈蚣的處方共涉及20種中醫(yī)疾病，其中頻次較高(頻次≥5次)的疾病有11種，詳見表2。

表2 含蜈蚣處方主治中醫(yī)疾病情況

2.3 常用藥物頻次分析 在201首處方中，出現(xiàn)頻次較高的藥物除蜈蚣外，包括全蝎、僵蠶、地龍、炮附子、白芍等，頻次前30味藥物具體見表3。

表3 含蜈蚣處方中出現(xiàn)頻次前30位的藥物情況

2.4 高頻次藥物組合與關(guān)聯(lián)規(guī)則分析[10]用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，在支持度≥24%，置信度≥0.9的條件下開展研究，得到常用藥物組合64個，其中藥對有38個，3味藥組合有23個，4味藥組合有3個，詳見表4。當(dāng)置信度為1條件下的關(guān)聯(lián)規(guī)則包括“全蝎→蜈蚣”“地龍→蜈蚣”“僵蠶→蜈蚣”等等，具體詳見表5。支持度分別為10%、20%、30%條件下的含蜈蚣處方常用藥物組合關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)圖,見圖1。

表4 含蜈蚣處方中高頻藥物組合情況(支持度≥24%，置信度≥0.9)

2.5 含蜈蚣處方核心藥物組合深度分析[8]根據(jù)表4中所示的高頻次藥物組合，選取其中有代表性的3個組合“蜈蚣，全蝎”“蜈蚣，僵蠶”“蜈蚣，地龍”進行深入分析，分別設(shè)置支持度為20%、30%、40%，制作不同支持度條件下的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖，詳見圖2～圖4。

3 討論

筆者通過數(shù)據(jù)分析，得出的結(jié)果顯示：李士懋教授含蜈蚣的處方臨床運用十分廣泛，涉及內(nèi)科多種多樣的疾病，比如用于治療的西醫(yī)疾病有高血壓病、冠心病、腦梗死、抽動癥等，其中以高血壓病為主；而主治的中醫(yī)病證包括眩暈、胸痹、痹證、頭痛、中風(fēng)等，其中以眩暈為主。蜈蚣常與平肝息風(fēng)類、補虛類、解表類、活血化瘀類藥物聯(lián)用，如全蝎、僵蠶、地龍、炮附子、白芍、黃芪、桂枝、麻黃、赤芍、桃仁、紅花等?？梢悦黠@地看出含蜈蚣處方針對的病機為內(nèi)風(fēng)，內(nèi)風(fēng)的成因不外虛實兩端。虛則補之，故運用平肝息風(fēng)類藥物與補虛類藥物配伍；實則瀉之，故運用平肝息風(fēng)類藥物與活血化瘀類藥物配伍。而其中的解表類藥物則集中反映了李老汗法臨證的經(jīng)驗，既包括針對寒凝證狹義發(fā)汗的溫陽散寒法，也包括廣義的汗法，即調(diào)整陰陽，使陰陽和則正汗出，疾病愈。

表5 含蜈蚣處方關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(支持度≥24%)

圖1 含蜈蚣處方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

在本次分析中，為了提取與蜈蚣有關(guān)的常用核心組合，分別選取了不同的高頻藥物組合在不同的支持度下進行對比研究。這種對比分析的方法既能體現(xiàn)出各個藥物組合之間的個性特征，又能反映出不同藥物組合之間的共性核心組合。通過橫向和縱向?qū)Ρ确治鏊幬镏g的關(guān)系，總結(jié)出處方的用藥規(guī)律。從圖2～圖4可以發(fā)現(xiàn)，橫向?qū)Ρ戎?，?dāng)支持度較低的時候，常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖中顯示出來的藥物數(shù)量比較多，可以全面地看到藥物組合的臨床使用情況；當(dāng)支持度逐步提高的時候，常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖中顯示出來的藥物數(shù)量相應(yīng)地減少，剩下的藥物組合的支持度和置信度比較高；當(dāng)把支持度升至40%時，常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖僅顯示出使用頻率最高的核心藥物組合?？v向?qū)Ρ戎校?組不同的常用藥物組合的支持度同為20%時，它們的藥物核心組合比較相似，但外周的藥物差別比較大，說明在較低的支持度時，可以較好地體現(xiàn)不同藥物組合之間的個性差別。當(dāng)支持度為30%時，外周的藥物逐漸減少，而其核心藥物群則逐漸明確，凸顯出藥物組合之間的共性。當(dāng)把支持度升高至40%時，發(fā)現(xiàn)3組包含不同藥物組合的處方有著共同的核心藥物組合：蜈蚣、全蝎、僵蠶、地龍。這4味藥均有平肝息風(fēng)的功效，且均為蟲類藥，蟲性善走，多具搜風(fēng)定搐之功，因此可知含蜈蚣處方的功效是以息風(fēng)止痙為主。

圖2 含“蜈蚣-全蝎”處方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

圖3 含“蜈蚣-僵蠶”處方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

圖4 含“蜈蚣-地龍”處方常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

從分析結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，李士懋教授含蜈蚣處方用于治療眩暈(高血壓病)的頻次遠遠超過其他病種，因此筆者以眩暈(高血壓病)為例作進一步分析。高血壓病屬中醫(yī)“眩暈”范疇，眩暈是指眼花或眼前發(fā)黑、頭暈甚或感覺自身或外界景物旋轉(zhuǎn)，其病機有虛實兩方面，屬虛者居多，多為氣、血、精不足，髓海失養(yǎng)；實者為風(fēng)、火、痰、瘀擾亂清竅而失寧?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩疲骸爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！币虼藷o論病機屬虛或?qū)賹?，其標均為?nèi)風(fēng)逆作，因而運用蜈蚣以息風(fēng)止痙?，F(xiàn)代藥理研究表明，蜈蚣具有抗凝[11]、抗驚厥[12-13]、抗動脈粥樣硬化[14]、改善心肌缺血[15]等作用，其中抗驚厥、抗動脈粥樣硬化作用可能是蜈蚣治療高血壓眩暈的物質(zhì)基礎(chǔ)。李老臨床應(yīng)用蜈蚣治療高血壓病，用量一般較大，劑量通常為20條至60條，擇其大者，全蟲入藥，不去頭足；然臨床亦有量小而取效者[16]。關(guān)于蜈蚣毒性問題，李老臨床屢用至60條，未見毒性反應(yīng)；李老亦曾親身試藥，一次吞服10條蜈蚣粉，未覺不適，且頭腦甚清爽[3]。但鑒于蜈蚣對肝腎的毒副作用等[16]，臨證用藥當(dāng)謹遵“觀其脈證，知犯何逆，隨證治之”的原則，確應(yīng)大量而用者，亦當(dāng)從“有故無殞，亦無殞”之法。蜈蚣的量-效-毒相關(guān)性仍有待臨床進一步探索。

綜上所述，通過數(shù)據(jù)挖掘的方法對國醫(yī)大師李士懋教授含蜈蚣處方的用藥規(guī)律進行了分析研究，得出了李士懋教授臨床應(yīng)用蜈蚣時常用的配伍用藥以及處方的核心藥物組合，不僅有助于總結(jié)國醫(yī)大師的用藥經(jīng)驗，且對李士懋教授遣方用藥規(guī)律的深入挖掘和傳承提供了參考。