劉 玥 程光宇 程為平

1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，黑龍江哈爾濱 150001；2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院癲癇診療中心，黑龍江哈爾濱 150001；3.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院針灸二科，黑龍江哈爾濱 150001

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)將中風(fēng)分為缺血性腦中風(fēng)和出血性腦中風(fēng)兩大類[1]。缺血性腦中風(fēng)，指腦血管狹窄、閉塞，腦血流阻斷引起的腦組織缺血缺氧、軟化甚至壞死，致腦血管功能障礙[2]。臨床以突然昏厥、意識(shí)不清、語(yǔ)言障礙、嚴(yán)重者半身不遂為主要表現(xiàn)[3-4]。具有高發(fā)病率、高致死率、高致殘率和高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)[5-6]。據(jù)《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告2018》統(tǒng)計(jì)，我國(guó)成年人致死、致殘的首位原因即為腦卒中，而其中缺血性腦中風(fēng)占69.6%～70.8%[7-8]。西醫(yī)治療缺血性中風(fēng)以靜脈溶栓、介入治療、抗血小板藥物及康復(fù)訓(xùn)練等為主[9-10]，雖治療及預(yù)防效果顯著，但患者會(huì)出現(xiàn)焦慮、抑郁等后遺癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[11-12]。中風(fēng)作為古代中醫(yī)“四大難證”之一，從古至今中醫(yī)藥在治療缺血性中風(fēng)的實(shí)踐中積累了大量經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)代臨床研究已證實(shí)中醫(yī)治療對(duì)本病效果確切，可在西醫(yī)基礎(chǔ)上進(jìn)一步修復(fù)神經(jīng)功能缺損癥狀、改善患者生活質(zhì)量[13-14]。程為平教授臨床治療本病效果顯著。本文收集程為平教授門診相關(guān)處方，進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，以求總結(jié)其治療本病的臨床用藥規(guī)律和經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2021 年6 月于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院程為平教授門診就診的缺血性中風(fēng)病患者的病歷。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①中醫(yī)診斷、中醫(yī)證候、方藥完整準(zhǔn)確；②符合缺血性中風(fēng)病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[15]；③服藥后癥狀減輕。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①處方主要針對(duì)不寐、抑郁、感冒等兼癥治療；②患有嚴(yán)重慢性疾病或器質(zhì)性病變；③患有嚴(yán)重認(rèn)知障礙。

1.4 分析方法

使用中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院研發(fā)的“中醫(yī)傳承計(jì)算系統(tǒng)V3.0”軟件，錄入患者診斷、治療等相關(guān)信息。采取雙人審核制度，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確完整，建立醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)錄入的患者處方進(jìn)行藥物功效統(tǒng)計(jì)、藥物頻次統(tǒng)計(jì)、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析及聚類分析。

2 結(jié)果

共收集到病歷273 份，納入方劑273 首，涉及162 味中藥。

2.1 四氣統(tǒng)計(jì)

162 味中藥最多為性溫藥，其次依次為性平、性寒、性涼、性熱藥。見圖1。

圖1 四氣統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖

2.2 五味統(tǒng)計(jì)

162 味中藥最多為性甘藥，其次依次為性苦、性辛、性酸、性咸藥。見圖2。

圖2 五味統(tǒng)計(jì)雷達(dá)圖

2.3 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

162 味中藥主要?dú)w肝經(jīng)，其次頻次＞500 的依次為心、肺、脾、胃、腎經(jīng)。見圖3。

圖3 藥物歸經(jīng)雷達(dá)圖

2.4 藥物頻次統(tǒng)計(jì)

使用頻次在100 次以上的中藥共10 味，最多為桃仁及紅花155 次，使用頻次前20 位的藥物見表1，核心藥物網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。

圖4 核心藥物網(wǎng)絡(luò)展示圖（支持度個(gè)數(shù)60，置信度0.85）

表1 使用頻次前20 位的藥物

2.5 功效統(tǒng)計(jì)

使用頻次＞100 的分類為補(bǔ)虛藥778 次，活血化瘀類625 次、解表類361 次、清熱類332 次、利水滲濕類256 次、平肝息風(fēng)類234 次、祛風(fēng)濕類197 次、安神類156 次、化痰止咳平喘類128 次。

2.6 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

結(jié)合相關(guān)統(tǒng)計(jì)經(jīng)驗(yàn)，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為60，即數(shù)據(jù)庫(kù)中出現(xiàn)≥60 次的藥物組合共34 組；置信度設(shè)置為0.85，即方劑中出現(xiàn)A 藥物時(shí)B 藥物出現(xiàn)概率≥85%的藥物組合共31 組。見表2～3。

表2 藥物組合模式頻次（支持度個(gè)數(shù)60）

表3 藥物關(guān)聯(lián)度分析（支持度個(gè)數(shù)60，置信度0.85）

2.7 藥物聚類的分析結(jié)果與展示

利用“提取組合”的方式得到4 類核心藥物組合。聚類分析展示中，每張圖代表不同類別，點(diǎn)數(shù)代表方劑的數(shù)量。越靠近回歸曲線，代表與核心藥物越接近。見表4、圖5。

圖5 方劑聚類分析圖

表4 藥物聚類分析結(jié)果

3 討論

程為平教授治療本病常用的前20 味藥物中，活血化瘀以紅花、桃仁、川芎為主；祛風(fēng)通絡(luò)以桑枝、桂枝、雞血藤、夜交藤、天麻、僵蠶為主；補(bǔ)虛以白術(shù)、當(dāng)歸、炙甘草、黃芪、牛膝為主；滌痰開竅寧神以石菖蒲、遠(yuǎn)志、半夏為主；健脾利水以茯苓、薏苡仁為主。用藥以補(bǔ)虛為本，兼顧風(fēng)、瘀、痰等實(shí)邪，“活血化瘀、祛風(fēng)散邪、滌痰通絡(luò)、補(bǔ)益虛損、健脾滲濕”為其治療本病的主要用藥原則。

本病起病急，多與心、肝、脾、腎關(guān)系密切[16-17]。風(fēng)為百病之長(zhǎng)，有內(nèi)、外風(fēng)之分，《內(nèi)經(jīng)》：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝?！惫识嘤脷w肝經(jīng)藥物治療本病[18]?！盾髯印罚骸靶木又刑摗蚴侵^天君?！薄端貑枴罚骸靶恼?，君主之官，神明出焉?！毙墓芾砦骞佟⒏杏X、是生命活動(dòng)的主宰，神明通達(dá)與心功能是否正常關(guān)系密切，故本病多使用歸心經(jīng)藥物治療?！肚Ы鹨健罚骸胺诧L(fēng)多從背五臟輸入……肺病最急?！狈巍俺倜}、主治節(jié)”，肺氣足則宗氣盛、血運(yùn)充沛，肺氣助心行血，肝主升發(fā)、肺主肅降兩者調(diào)達(dá)全身氣機(jī)[19-20]?！鞍俨《嘤商底魉睢?，楊利等[21]認(rèn)為中風(fēng)病各期皆以痰為主要病理因素。程為平教授門診前期對(duì)黑龍江中風(fēng)病患者體質(zhì)研究[22]發(fā)現(xiàn)痰濕質(zhì)患者占總患者的32.93%?！胺螢橘A痰之器，脾為生痰之源”，歸肺經(jīng)藥物與“治痰”密切相關(guān)[23]。脾胃為全身氣機(jī)升降的樞紐，且患者發(fā)病多伴肢體活動(dòng)不利，而“脾在體合肌肉，主四肢”，故多用歸脾胃經(jīng)藥物?！拔迮K之陰氣……非此不能發(fā)”，腎陰腎陽(yáng)為五臟陰陽(yáng)之本，患者體質(zhì)研究[6]中氣虛質(zhì)占63.48%、陽(yáng)虛質(zhì)、陰虛質(zhì)各占46.3%，故多用歸腎經(jīng)藥物[24]。

黑龍江地屬高寒地帶，具有強(qiáng)烈地域特色，感受寒邪，最易損傷陽(yáng)氣，寒性凝滯、寒則氣收，則氣血凝滯、血脈攣縮。故四氣分析中用藥多選性溫、性平藥治療。

關(guān)聯(lián)分析中，前三位藥物組合為桃仁、紅花；天麻、僵蠶；桂枝、桑枝。藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則中，桃仁、紅花兩味藥物與大多數(shù)藥物存在關(guān)聯(lián)關(guān)系?！夺t(yī)林改錯(cuò)》：“元?dú)饧忍摗赝Ａ舳觥！碧胰?、紅花可活血化瘀而不傷血，改善血液循環(huán)，紅花中的紅花黃色素具有抗血小板聚集、抗血栓、抗自由基及腦保護(hù)等功能[25-26]。《本草匯言》：“天麻主中風(fēng)。”《本草便讀》：“僵蠶為治風(fēng)之藥。”天麻僵蠶配伍，可增強(qiáng)祛風(fēng)散邪滌痰之功。桂枝桑枝皆擅通肢節(jié)，相伍可祛風(fēng)通絡(luò)，治療肢體活動(dòng)不利。聚類分析中篩選出4 組核心類別，A 類別活血化瘀、補(bǔ)益虛損為主；B 類別祛風(fēng)散邪、滌痰通絡(luò)為主；C類別活血化瘀、健脾滲濕為主；D 類別活血化瘀、通利關(guān)節(jié)為主。

綜上所述，本研究對(duì)程為平教授缺血性中風(fēng)處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，希望能為臨床用藥提供參考。