★ 詹永 廖霞, 羅楊 李娟 楊勇,（.重慶市中藥研究院 重慶 400065；.重慶市中藥研究院大健康中心 重慶 400065；.中藥健康學(xué)重慶市重點實驗室 重慶 400065）

神經(jīng)疾病是一類高發(fā)疾病，嚴重影響人的生命健康［1］。目前臨床對該疾病主要采用西醫(yī)防治。中藥香熏療法是一種操作簡便、安全性高的干預(yù)手段，且經(jīng)鼻給藥，具有大腦靶向性給藥優(yōu)勢［2］，因此，結(jié)合中醫(yī)干預(yù)治療此類疾病是一種新思路。中藥香熏療法，是通過中藥植物自然揮發(fā)或燃燒釋放芳香，從而刺激人體的自然療法，是一種補充療法［3］，可有效防治多種疾病。嗅覺通路是中藥香熏療法的主要途徑之一，嗅上皮與氣味分子相互作用進行氣體的感知和初步傳導(dǎo)，將中藥芳香物質(zhì)的化學(xué)信號轉(zhuǎn)化為電信號，沿著嗅覺神經(jīng)元軸突傳遞至嗅球，最后到達嗅覺皮層密切相關(guān)的大腦區(qū)域，如海馬、下丘腦、嗅前核、杏仁核等區(qū)域［4］，參與調(diào)控情緒表達、認知記憶、焦慮及失眠等，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)疾病。越來越多的研究表明，中藥香熏療法在調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中發(fā)揮了重要作用，例如阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁癥和神經(jīng)性失眠等疾病，中藥芳香物質(zhì)通過嗅覺通路傳導(dǎo)影響神經(jīng)疾病的作用機制在不斷被發(fā)現(xiàn)并證實。近年來，中藥香熏療法干預(yù)治療疾病的研究已成為熱點，可能是中西醫(yī)理論結(jié)合治療神經(jīng)疾病的突破口。本文綜述了中藥香熏療法研究概況，總結(jié)了國內(nèi)外關(guān)于中藥香熏療法基于嗅覺通路對神經(jīng)疾病的作用機制研究進展，旨在為治療神經(jīng)疾病提供新思路，為中藥香熏療法臨床應(yīng)用提供參考和依據(jù)。

1 中藥香熏療法概述

中藥香熏療法在我國有著悠久歷史。廣義的中藥香熏療法分為兩類，一是通過燃燒釋放芳香，古代稱為燃熏；另一類是自然揮發(fā)釋放芳香，古代稱為佩戴法、懸掛法［5］。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，中藥熏香療法很早就被用來防治疾病，并應(yīng)用于臨床。中醫(yī)學(xué)的奠基之作《黃帝內(nèi)經(jīng)》最早將“香熏”作為一種治療疾病的方法介紹于世人，稱為“灸療”和“香療”［6］。葛洪在《肘后備急方》中記載了大量中藥芳香外治之法，包括香熏法、佩戴法、香枕法、香脂法、香料熏衣法等方法［7］。李時珍《本草綱目》中“芳草”卷、“香木”卷，列舉了“芳草”56種、“香木”35種，介紹了敷法、吹法、擦法、浴法等不同的操作方式［8］。

傳統(tǒng)中藥香熏的香氣是某些芳香中藥散發(fā)出的氣味，如熏衣草、檀香、石菖蒲、佩蘭、辛夷、沉香、艾葉等植物，具有芳香開竅、芳香化濕、調(diào)和氣血、扶正祛邪、平衡臟腑等功能?！镀諠健ぶT香》收錄了多種熏香方，如熏衣香方、濕香方、清遠香方、降真香方等，有怡情悅志、香身、化濕、除蛀等功效［9］。香熏大多采用佩戴、沐浴、焚燒等方式，具有鎮(zhèn)靜、調(diào)節(jié)情緒、抗焦慮、促進睡眠、提神醒腦、提高記憶力等作用［10］，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于醫(yī)療、制藥、美容、養(yǎng)生、養(yǎng)殖等領(lǐng)域。

2 中藥香熏療法與神經(jīng)疾病

中藥芳香物質(zhì)刺激嗅覺通路是中藥香熏療法的重要途徑之一，通過嗅聞中草藥芳香物質(zhì)，刺激海馬體、前梨狀區(qū)和杏仁體等結(jié)構(gòu)，能改善抑郁樣行為、帕金森綜合征等神經(jīng)疾病。

2.1 嗅覺通路

嗅覺是對周圍環(huán)境中化學(xué)氣味分子的感知能力。人體的嗅覺通路是由嗅上皮、嗅球和嗅覺皮層組成的感覺系統(tǒng)，見圖1。嗅上皮是由基底細胞、支持細胞、少量絨毛細胞和嗅覺感受神經(jīng)元組成，通過嗅覺感受細胞與氣味分子的相互作用可實現(xiàn)氣體的感知和初步傳導(dǎo)［11］。嗅球由嗅神經(jīng)層、突觸小球?qū)?、外叢狀層、僧帽細胞層、顆粒細胞層組成，是嗅覺信號傳遞的第一中轉(zhuǎn)站，從嗅球發(fā)出的二級神經(jīng)元以嗅束的方式投射到嗅覺皮層［12］。嗅覺皮層由前嗅核、梨狀皮層構(gòu)成。梨狀葉主要包括初級嗅覺皮層（前梨狀皮層、杏仁核周圍區(qū)域）和次級嗅覺皮層（內(nèi)嗅皮質(zhì)）。初級嗅覺皮層再投射到海馬、丘腦內(nèi)側(cè)、下丘腦、島葉皮質(zhì)、前額背外側(cè)皮質(zhì)等區(qū)域，處理嗅覺沖動。次級嗅覺皮質(zhì)直接接受來自初級嗅覺皮質(zhì)的神經(jīng)纖維，投射的區(qū)域較彌散，主要在海馬區(qū)［13］。參與嗅覺處理的許多中樞都與神經(jīng)性調(diào)節(jié)有關(guān)，因此，嗅覺通路與調(diào)控神經(jīng)疾病有著密切關(guān)系。

圖1 嗅覺通路示意圖

2.2 嗅覺通路與神經(jīng)疾病作用機制

早期有學(xué)者提出了“鎖-鑰”機制，認為不同大小、性狀氣味分子的嗅素與嗅上皮相應(yīng)受體有專一反應(yīng)，一種氣味分子只適于一個受體位點，結(jié)合并激發(fā)嗅覺通路［14］。Turin［15］基于電子隧穿效應(yīng)提出分子振動理論，氣味分子與嗅覺受體結(jié)合可使其處于激活或空置兩種狀態(tài)，當(dāng)嗅素與結(jié)合位點結(jié)合時，分子振蕩產(chǎn)生能量可激活通路，信息通過G-蛋白進一步轉(zhuǎn)導(dǎo)，傳遞到嗅球，氣味得以識別，且形狀相似但振動不同的分子氣味不同，而氣味往往會引發(fā)更深層次的情感反應(yīng)，喚起強烈的感情。大量的研究證實了多種氣味分子可以經(jīng)嗅覺通路到達相應(yīng)的中樞，從而促進下丘腦和海馬等功能性腦區(qū)以及邊緣系統(tǒng)釋放神經(jīng)遞質(zhì)，如谷氨酸（Glu）、γ-氨基丁酸（GABA）、5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等，對學(xué)習(xí)記憶功能、機體情緒加以調(diào)節(jié)，輔助神經(jīng)系統(tǒng)趨于健康狀態(tài)。

2.3 中藥香熏療法通過嗅覺通路防治神經(jīng)疾病

中藥香熏療法通過藥物香氣刺激，經(jīng)嗅覺通路調(diào)控大腦中樞及邊緣系統(tǒng)，防治神經(jīng)疾病。中醫(yī)古典醫(yī)籍中采用吸嗅等鼻腔給藥防治神經(jīng)性病證的記載有不少，如《金匱要略》雜療方中記載：“尸蹶，脈動而無力，氣閉不通，故靜而死也。治方：菖蒲屑納鼻兩孔中吹之?！保?6］《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》記載：“凡芳香之物，皆能治頭面肌表之疾，開竅醒神?！保?7］嗅覺通路是中藥香熏療法發(fā)揮作用的重要途徑，通過嗅聞中藥中芳香類物質(zhì)，擴散至嗅黏膜后，與嗅上皮氣味受體位點相結(jié)合［18］，通路激活，信號沿著嗅覺神經(jīng)元傳遞到嗅球，經(jīng)嗅球處理，投射到嗅覺皮層，下丘腦、杏仁體、海馬等腦區(qū)結(jié)構(gòu)不同程度地被激活，刺激大腦釋放神經(jīng)遞質(zhì)，有助于緩解壓力、焦慮、抑郁等中樞神經(jīng)疾病［19］。

3 中藥香熏療法在防治神經(jīng)疾病方面的應(yīng)用

3.1 阿爾茨海默病

阿爾茨海默?。ˋD），是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，具有認知功能障礙、行為障礙等特點［20］，又稱老年性癡呆。其病癥與突觸的退化和神經(jīng)元的死亡有關(guān)，大腦（尤其是海馬區(qū)）β-淀粉樣蛋白沉積構(gòu)成的老年斑和腦內(nèi)細胞神經(jīng)纖維纏結(jié)是其主要病理特征［21］。中藥香熏療法在改善AD癥狀方面取得了一定的進展。左瀅竹［22］研究發(fā)現(xiàn)，艾煙經(jīng)嗅覺通路下調(diào)嗅球及海馬內(nèi)異常增高的Glu含量，提高海馬內(nèi)DA及5-HT含量，改善腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，可以延緩AD病理進展，作用機制可能是通過嗅球與海馬間的間接投射以及興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的變化實現(xiàn)的。石菖蒲-益智仁精油香熏療法，通過調(diào)控神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)、淀粉樣蛋白水平及能量代謝，可以改善癡呆小鼠模型癥狀［23］。

3.2 帕金森病

帕金森?。≒D）與黑質(zhì)紋狀體多巴胺能系統(tǒng)退化和α-突觸核蛋白增殖有關(guān)，是一種神經(jīng)退化性疾病［24］，常見于中老年人群體。PD運動癥狀主要表現(xiàn)有僵硬、震顫、體位不穩(wěn)和運動遲緩，神經(jīng)病理學(xué)上被稱為路易體和路易神經(jīng)軸突，主要是由于α-突觸核蛋白和脂質(zhì)錯誤折疊，病理學(xué)存在于嗅球和迷走神經(jīng)的運動背核，然后擴展到相關(guān)腦區(qū)，黑質(zhì)受到影響時出現(xiàn)運動障礙被診斷為PD［25］。PD患者三叉神經(jīng)通路受損，而三叉神經(jīng)和嗅覺敏感性之間有潛在相互作用，嗅覺靈敏度降低與病情進展率顯著相關(guān)［26］。PD治愈較難，可以通過嘗試降低交感神經(jīng)系統(tǒng)活力以緩解癥狀，如采用羅勒油和橙葉油進行按摩可以緩解痙攣［27］。肉桂醛是肉桂中一種重要芳香物質(zhì)，通過降低黑質(zhì)表達和抑制自噬，對PD進行神經(jīng)保護，可能是治療PD一個有前途的靶點［28］。

3.3 抑郁癥

抑郁癥是一種持續(xù)性心境低落的精神性疾病，主要表現(xiàn)為情感低落、記憶力下降、興趣減弱、言語減少、意志活動減退、焦慮等，嚴重者出現(xiàn)自殺觀念和行為，其病癥與大腦神經(jīng)突觸間神經(jīng)遞質(zhì)濃度不足有關(guān)［29］。芳香療法可以作為治療抑郁癥和繼發(fā)性抑郁癥的一種補充療法。佛手柑精油在醫(yī)藥方面的主要應(yīng)用是芳香療法，具有減少輕度情緒障礙和壓力引起的焦慮癥狀和促進睡眠的作用［30］。沉香香熏療法能有效改善抑郁狀態(tài)患者的中醫(yī)臨床癥狀，是一種防治抑郁癥的有效方法［31］?；ɡ婺?、香草醛、香蘭素等芳香植物精油是重要的中藥芳香物質(zhì)，通過中醫(yī)香熏療法經(jīng)嗅覺通路能影響腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)營養(yǎng)因子釋放，從而發(fā)揮抗抑郁作用［32］。

3.4 神經(jīng)性失眠

神經(jīng)性失眠屬中醫(yī)學(xué)“不寐”“不得眠”“臥不安”范疇，是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠為特征的一類神經(jīng)衰弱綜合征，以多夢、早醒、易醒、頭昏、精神興奮、易疲勞等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀為主［33］。中藥香熏療法是解決睡眠問題天然療法之一，以芳香分子為藥引，通過嗅覺神經(jīng)傳導(dǎo)到大腦中樞和邊緣系統(tǒng)，調(diào)節(jié)軀體神經(jīng)功能，可以緩和心情，緩解緊張、不安、焦慮情緒，從而起到鎮(zhèn)靜助眠作用［34］。吸入沉香氣體能夠下調(diào)失眠小鼠下丘腦中Glu/GABA比值，促進動物睡眠，改善失眠狀態(tài)［35］。熏衣草芳香療法對中年失眠癥婦女心率變異性有持續(xù)的短期影響，增強副交感神經(jīng)調(diào)節(jié)，顯著改善婦女的睡眠質(zhì)量［36］。佩蘭精油香熏療法能降低失眠小鼠紋狀體區(qū)去甲腎上腺素水平，減緩下丘腦區(qū)和丘腦區(qū)5-HT代謝速度，從而延長睡眠持續(xù)期［37］。

3.5 其他疾病

中藥香熏療法在諸多神經(jīng)疾病中顯示出較好的效果，可以預(yù)防或減輕遲發(fā)性腦病及后遺癥的發(fā)生［38］。香草醛香熏療法可能通過提高杏仁核區(qū)5-HT神經(jīng)遞質(zhì)表達，影響神經(jīng)營養(yǎng)因子生成，調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)結(jié)構(gòu)和功能進行，緩解大鼠的自閉癥重復(fù)性刻板行為［39］。辛夷揮發(fā)油香熏療法，可能通過干預(yù)嗅覺系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，增加5-HT和DA表達量，影響嗅覺傳導(dǎo)信號，改善模型鼠的學(xué)習(xí)記憶行為［40］。

4 小結(jié)與展望

中藥香熏療法近年來常作為一種補充和替代療法應(yīng)用到各個方面，在神經(jīng)疾病的防治中也顯示出一定的優(yōu)勢，有較好的療效。中藥香熏療法可通過中藥芳香物質(zhì)分子與嗅上皮氣味受體特異性結(jié)合，轉(zhuǎn)化成電信號，激活嗅覺通路，調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)，對機體健康產(chǎn)生重要影響，有效改善阿爾茨海默病、帕金森病、抑郁癥、神經(jīng)性失眠和腦卒中等神經(jīng)疾病。隨著中藥理論與技術(shù)進步及神經(jīng)科學(xué)飛速發(fā)展，中藥香熏療法對神經(jīng)疾病的作用機制還需進一步深入研究，為中藥及新型防治神經(jīng)疾病方法提供新思路。