葉酸參與體內(nèi)胸苷酸和嘌呤的生物合成、 某些氨基酸的代謝以及DNA 甲基化， 其對妊娠期因胎盤發(fā)育、胎兒生長等引起的細(xì)胞增殖十分重要。 孕期葉酸攝入影響胎兒的生命健康， 圍孕期間每天補(bǔ)充400 μg 葉酸可以有效降低神經(jīng)管畸形現(xiàn)象發(fā)生的風(fēng)險

。 妊娠期孕婦葉酸代謝水平會影響母親患妊娠糖尿病

和子癇前期

風(fēng)險， 以及胎兒頭部生長

和新生兒出生體重

狀況，同時新生兒葉酸代謝水平也對新生兒出生體重

和胎兒宮內(nèi)發(fā)育

產(chǎn)生作用。 同時葉酸作為甲基供體參與一碳單位代謝， 維生素B

、 B

、 B

均作為輔助因子參與葉酸代謝循環(huán)， 而一碳單位代謝的中間產(chǎn)物為同型半胱氨酸(Hcy)， 所以一碳單位代謝中維生素B

、 B

、 B

、Hcy 對葉酸代謝具有重要作用

。

——寧夏的一名高考落榜生被哈佛大學(xué)錄取，并給予全額獎學(xué)金。這位姓楊的學(xué)生花了很多精力建立一個非政府公益組織，支援西部教育。哈佛方面對此作出如是解釋。

既往研究顯示， 相較于只在孕早期服用葉酸的孕婦， 整個孕期服用葉酸(400 μg/d) 其新生兒臍帶血中總?cè)~酸及5-甲基四氫葉酸濃度更高

。 孕中期葉酸補(bǔ)充劑攝入水平提高， 將會提升臍帶血未代謝葉酸水平

。 分娩時， 母血與臍帶血葉酸水平

， 以及母血與臍帶血5-甲基四氫葉酸水平

均成正相關(guān)。 本研究通過建立母子營養(yǎng)隊(duì)列， 調(diào)查孕期膳食葉酸、 維生素B

、 B

、 B

攝入及葉酸代謝與新生兒葉酸代謝之間的關(guān)系， 為母親孕期科學(xué)攝入葉酸提供科學(xué)依據(jù)。

水稻是中國重要的糧食作物，部分地區(qū)稻田Cd污染問題突出，給農(nóng)產(chǎn)品安全和人體健康帶來了潛在的危害（Li et al.，2008；葉長城等，2017；Yan et al.，2010）。Liu et al.（2015）對長江流域稻田土壤進(jìn)行取樣檢測發(fā)現(xiàn)其 Cd含量范圍在0.10~4.64 mg·kg-1，且有增加趨勢。近些年來，中國南方農(nóng)田重金屬污染及稻米Cd超標(biāo)問題日趨嚴(yán)重，備受社會各界關(guān)注，也成為了土壤生態(tài)、作物生長和農(nóng)產(chǎn)品安全等研究領(lǐng)域的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2020 年10 月—2021 年10 月在北京和山東省三家婦幼保健機(jī)構(gòu)建檔的孕24 ~30 w 孕婦參與研究項(xiàng)目， 并隨訪至孕婦分娩。 孕婦納入標(biāo)準(zhǔn)為: ①孕周為24~30 w 的孕婦； ②單胎妊娠； ③孕婦無重大急慢性疾病； ④無胃腸道手術(shù)和胃腸道疾病史。 排除標(biāo)準(zhǔn)為: ①使用抗葉酸藥物； ②胎兒宮內(nèi)發(fā)育異常。 該項(xiàng)目已通過北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)倫理委員會倫理審查， 倫理審查批件號: IRB00001052-19145。

Spearman 相關(guān)性分析顯示， 孕期血清葉酸與臍帶血血清葉酸正相關(guān)(

＝0.305，

＜0.05)， 孕期紅細(xì)胞葉酸、 血清tHcy 與臍帶血紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸間無明顯相關(guān)(

＞0.05) (表4)。

1.2 研究內(nèi)容與方法

新生兒臍帶血紅細(xì)胞葉酸中位數(shù)為952.86 (

~

: 854.77 ~1 040.09) ng/mL， 血清葉酸中位數(shù)為49.60 (

~

: 37.57 ~53.48) nmol/L。 母親孕期服用葉酸補(bǔ)充劑， 其新生兒血清葉酸水平明顯高于未服用組(

＜0.05)； 母親年齡、 分娩方式、 新生兒性別和出生體重與臍帶血紅細(xì)胞/血清水平無明顯關(guān)聯(lián)(

＞0.05) (表1)。

采用SPSS 26.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。 采用Kruskal-Wills 秩和檢驗(yàn)和Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)分析孕婦及新生兒人口學(xué)信息、 孕期膳食攝入以及孕期葉酸代謝情況各分組間臍帶血葉酸水平的差異， 采用Spearman 相關(guān)分析對孕期膳食攝入和臍帶血葉酸水平以及孕期葉酸代謝和臍帶血葉酸水平間進(jìn)行相關(guān)性分析。 采用多元線性回歸綜合分析母親與新生兒人口學(xué)信息、 孕期膳食和孕期葉酸代謝對臍帶血葉酸水平的影響。

＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

后來，他回到云浮山，回想所遭所遇，簡直如做夢一般。他覺得自己接觸了一個全新的世界，自己這一生必不會是一個整天窩在天葬院中打理尸體的天葬師，自己有著更加光明的未來，自己會成為云浮的驕傲，甚至是云浮族人的信仰。

1.2.3 孕婦和新生兒基本信息收集 采用自擬問卷調(diào)查孕婦年齡、 受教育水平和妊娠史等社會人口學(xué)特征。利用醫(yī)院信息系統(tǒng)收集孕婦體格數(shù)據(jù)， 包括孕婦末次月經(jīng)日期、 孕前身高、 體重信息， 以及產(chǎn)婦分娩情況(如分娩方式) 和新生兒性別、 出生體重等。

1.3 資料整理與分析

1.2.2 孕婦和新生兒血樣采集及葉酸水平測定 由項(xiàng)目現(xiàn)場醫(yī)護(hù)人員采集孕婦(孕24 ~31w) 空腹靜脈血，包含2 mL 乙二胺四乙酸(EDTA) 抗凝血和3 mL 非抗凝血。 孕婦分娩時， 同樣由醫(yī)護(hù)人員采集臍帶血， 包括2 mL EDTA 抗凝血和3 mL 非抗凝血。 采用微粒子化學(xué)發(fā)光法檢測EDTA 抗凝血中紅細(xì)胞葉酸水平和血清葉酸水平， 采用酶循環(huán)法檢測血清總同型半胱氨酸(tHcy)水平。 孕期葉酸營養(yǎng)狀況判定: 參考《人群葉酸缺乏篩查方法》 (WS/T 600-2018)

， 以降低胎兒神經(jīng)管畸形風(fēng)險為目標(biāo)的備孕人群葉酸不足判定依據(jù)為紅細(xì)胞葉酸＜400 ng/mL ( ＜906 nmol/L)； 同時參考一般人群標(biāo)準(zhǔn)， 以血清葉酸＜4 ng/mL ( ＜10 nmol/L) 判定為葉酸缺乏。 新生兒臍帶血葉酸狀況無相應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果與分析

2.1 孕婦及新生兒基本情況

本研究共收集138 個母子對的生物樣本及相關(guān)數(shù)據(jù)。 其中孕婦平均年齡為(29.8 ±4.8) 歲， 15.2% 為高齡孕婦(≥35 歲)； 入組時81.1%處于孕中期(孕24~27 周)， 39.9% 為首次妊娠。 所分娩的新生兒中， 全部為足月產(chǎn)， 近2/3 (71.0%) 為自然分娩(包括人工輔助)， 其中男嬰75 例(54.3%)。 新生兒出生體重中位數(shù)為3 390 (

~

: 3 185 ~3 630) g， 8.0% (11例) 為巨大兒， 無低體重兒。

2.2 新生兒葉酸代謝狀況

1.2.1 孕期膳食調(diào)查 利用薄荷APP 對入組孕婦進(jìn)行連續(xù)3d 24h 膳食回顧， 并計(jì)算孕婦平均每日膳食葉酸、維生素B

、 B

、 B

攝入量， 與中國居民膳食營養(yǎng)素參考攝入量(2013) 進(jìn)行比較。 同時記錄葉酸補(bǔ)充劑服用情況。

2.3 孕期膳食B 族維生素攝入對臍帶血葉酸水平的影響

人是第一生產(chǎn)力，在房屋建筑工程施工的過程中，人發(fā)揮著不可替代的作用，主要表現(xiàn)在不論是施工的過程還是管理的過程，人都在直接或者間接的參加，從而建筑企業(yè)就需要具備足夠?qū)I(yè)能力的人，這樣才能夠進(jìn)行正確的決策和組織領(lǐng)導(dǎo)。而現(xiàn)在，部分企業(yè)都缺乏專業(yè)的成本管理人才，所以經(jīng)濟(jì)管理工作也就進(jìn)行的敷衍了事。

母親孕期膳食葉酸、 維生素B

、 B

、 B

攝入量中位數(shù)(

~

) 分別為372.62 (216.56 ~729.40) μg DFE、 1.26 (0.89 ~1.90) mg、 1.02 (0.58 ~1.85) mg和3.04 (1.72 ~5.46) mg。 Spearman 相關(guān)性分析顯示，母親孕期膳食葉酸、 維生素B

、 維生素B

、 維生素B

與新生兒臍帶血紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸之間無明顯相關(guān)(

＞0.05) (表2)。 進(jìn)一步分析孕期膳食B 族維生素攝入不足對臍帶血葉酸水平的影響， 結(jié)果顯示， 將母親孕期膳食葉酸和維生素B

、 B

、 B

攝入滿足EAR 和未滿足EAR 分組間進(jìn)行單因素分析， 各組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＞0.05) (表3)。

2.4 孕期血葉酸水平對臍帶血葉酸水平的影響

輔導(dǎo)員是學(xué)生“第二課堂”的直接組織者與引導(dǎo)者，輔導(dǎo)員要充分利用學(xué)生的課余時間，開展好學(xué)生文化自信培育的“第二課堂”?？赏ㄟ^“每日品讀”，將中華優(yōu)秀文化、社會主義核心價值體系、公民日常行為規(guī)范等融入早自習(xí)，以學(xué)生講、展、評等方式，引導(dǎo)學(xué)生關(guān)注文化、學(xué)習(xí)理解文化，培養(yǎng)文化自覺與自信；可開展“全民學(xué)習(xí)、全民閱讀”計(jì)劃，鼓勵學(xué)生多走向圖書館，走進(jìn)書籍，走入文化；可開展“中國夢.禮儀行”，形成人人知禮、人人行禮的校園文化氛圍等。

進(jìn)一步分析孕期紅細(xì)胞葉酸不足、 血清葉酸缺乏對新生兒臍帶血葉酸水平的影響， 結(jié)果顯示， 組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(

＞0.05) (表5)。

2.5 新生兒臍帶血葉酸水平的多因素分析

分別以臍帶血紅細(xì)胞葉酸、 血清葉酸為因變量， 以新生兒性別、 出生胎齡和體重， 以及母親年齡、 受教育水平、 家庭每月總收入、 入組時孕周、 孕前BMI、 妊娠及分娩次數(shù)、 分娩方式， 以及孕期補(bǔ)充葉酸情況， 孕期膳食葉酸、 維生素B

、 B

、 B

攝入量， 以及孕期紅細(xì)胞葉酸、 血清葉酸和血清tHcy 水平作為自變量， 進(jìn)行多元線性回歸分析。 如表6 所示， 未發(fā)現(xiàn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)果(

＞0.05)。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)， 母親孕期服用葉酸補(bǔ)充劑， 其新生兒血清葉酸水平明顯高于未服用組， 未發(fā)現(xiàn)孕期膳食葉酸、 維生素B

、 維生素B

和維生素B

攝入量以及孕期紅細(xì)胞和血清葉酸與臍帶血紅細(xì)胞葉酸和血清葉酸之間的明顯相關(guān)。

胎兒生長發(fā)育所需營養(yǎng)來自母親的孕期膳食， 孕期膳食葉酸及輔助因子攝入對臍帶血一碳單位代謝會產(chǎn)生影響。 本研究中相較于母親孕期未服用葉酸補(bǔ)充劑的新生兒， 母親孕期服用葉酸補(bǔ)充劑的新生兒血清葉酸水平明顯更高。 Lesley Plumptre 等在對加大拿孕婦的研究與本研究所關(guān)注孕期時段相似， 該研究的研究結(jié)果與本研究具有一致性。 研究結(jié)果顯示相較于孕末期未服用葉酸補(bǔ)充劑的孕婦， 服用葉酸補(bǔ)充劑的孕婦其新生兒的臍帶血紅細(xì)胞葉酸及血清葉酸水平更高

。

本研究未發(fā)現(xiàn)孕期血清葉酸與臍帶血血清葉酸間的明顯相關(guān)， 而Yoshinori Kubo 等發(fā)現(xiàn)在孕婦分娩時母血與臍帶血中血清5-甲基四氫葉酸、 葉酸均正相關(guān)

。這種結(jié)果的不一致可能是源于該研究母體樣本為分娩時獲取， 本研究母體樣本獲取與孕中晚期。 同時該研究者認(rèn)為因?yàn)?-甲基四氫葉酸在甲基轉(zhuǎn)移過程中的重要作用， 所以其應(yīng)與葉酸分開研究， 本研究僅測量葉酸， 未來研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注葉酸的不同代謝形式在體內(nèi)的生理作用。 Joanna Suliburska 等在波蘭孕婦中的研究也發(fā)現(xiàn)了與Yoshinori Kubo 等具有一致性的結(jié)果， 分娩時產(chǎn)婦靜脈血血清葉酸與臍帶血血清葉酸正相關(guān)

。 既往研究表明即使是孕婦葉酸水平較低， 胎兒的葉酸水平也會高于母血， 這表明葉酸會囤積在臍帶血中從而由母體向胎兒運(yùn)輸

。 孕期葉酸的攝入會對胎兒的健康發(fā)育起促進(jìn)作用， 但過量攝入葉酸也會對后代的發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響

， 已有研究發(fā)現(xiàn)臍帶血葉酸水平會影響后代過敏癥狀的發(fā)生風(fēng)險

。 考慮到葉酸在胎兒發(fā)育過程中的重要作用， 未來研究應(yīng)更關(guān)注于孕期葉酸攝入過量、 缺乏和代謝與臍帶血葉酸代謝及后代生長發(fā)育之間的關(guān)系， 優(yōu)化孕期葉酸攝入量促進(jìn)胎兒最優(yōu)發(fā)育。

本研究的局限性在于葉酸代謝可能會受到體內(nèi)葉酸代謝酶活性的個體間差異(葉酸代謝相關(guān)基因多態(tài)性)的影響， 而本研究未納入對研究對象葉酸代謝基因多態(tài)性的分析。 同時， 本研究僅關(guān)注孕婦孕中晚期的葉酸代謝情況， 后續(xù)研究中應(yīng)關(guān)注孕早、 中、 晚期及分娩時葉酸代謝情況對臍帶血葉酸的影響， 進(jìn)而指導(dǎo)孕婦科學(xué)服用葉酸， 促進(jìn)胎兒最優(yōu)發(fā)育。

[1]Liu H， Liu S， Zhang Y.Maternal folic acid supplementation mediates offspring health via DNA Methylation [J].Reproductive Sciences， 2020，27(4):963-976.

[2]Rondo P， Tomkins A M.Folate and intrauterine growth retardation.[J].Annals of Tropical Paediatrics， 2000，20(4):253-258.

[3]Fekete K， Berti C， Cetin I， et al.Perinatal folate supply:relevance in health outcome parameters [J].Maternal ＆Child Nutrition， 2010，6(Suppl 2):23-38.

[4]Berry R J， Li Z， Erickson J D， et al.Prevention of neuraltube defects with folic acid in China [J].New England Journal of Medicine， 1999，341(20):1485-1490.

[5]Lai J S， Pang W W， Cai S， et al.High folate and low vitamin B

status during pregnancy is associated with gestational diabetes mellitus [J].Clinical Nutrition (Edinburgh， Scotland)， 2018，37(3):940-947.

[6]Shahbazian N， Jafari R M， Haghnia S.The evaluation of serum homocysteine， folic acid， and vitamin B

in patients complicated with preeclampsia [J].Electronic Physician，2016，8(10):3057-3061.

[7]Steenweg-De Graaff J， Roza S J， Walstra A N， et al.Associations of maternal folic acid supplementation and folate concentrations during pregnancy with foetal and child head growth: the Generation R Study [J].European Journal of Nutrition， 2017，56(1):65-75.

[8]Moen G， Beaumont R N， Grarup N， et al.Investigating the causal effect of maternal vitamin B

and folate levels on offspring birthweight [J].International Journal of Epidemiology， 2021，50(1):179-189.

[9]Bhowmik B， Siddique T， Majumder A， et al.Maternal BMI and nutritional status in early pregnancy and its impact on neonatal outcomes at birth in Bangladesh [J].BMC Pregnancy and Childbirth， 2019，19(1):413.

[10]張巧璇， 莊小瑜， 郭玉蟬.臍血中同型半胱氨酸、 葉酸、 維生素B

水平變化與宮內(nèi)胎兒生長發(fā)育的相關(guān)性分析[J].中國婦幼保健， 2018，33(2):332-335.

[11]Dominguez-Salas P， Cox S E， Prentice A M， et al.Maternal nutritional status， C (1) metabolism and offspring DNA methylation: a review of current evidence in human subjects[J].The Proceedings of the Nutrition Society， 2012，71(1):154-165.

[12]Mcgee M， Bainbridge S， Fontaine-Bisson B.A crucial role for maternal dietary methyl donor intake in epigenetic programming and fetal growth outcomes [J].Nutrition Reviews， 2018，76(6):469-478.

[13]Pentieva K， Selhub J， Paul L， et al.Evidence from a randomized trial that exposure to supplemental folic acid at recommended levels during pregnancy does not lead to increased unmetabolized folic acid concentrations in maternal or cord blood [J].The Journal of Nutrition， 2016，146 (3):494-500.

[14]Raghavan R， Selhub J， Paul L， et al.A prospective birth cohort study on cord blood folate subtypes and risk of autism spectrum disorder [J].The American Journal of Clinical Nutrition， 2020，112(5):1304-1317.

[15]Suliburska J， Kocy?owski R， Grzesiak M， et al.Evaluation of folate concentration in amniotic fluid and maternal and umbilical cord blood during labor [J].Archives of Medical Science， 2019，15(6):1425-1432.

[16]Maulik D， Haandel L V， Allsworth J， et al.The effect of race and supplementation on maternal and umbilical cord plasma folates [J].Journal of Maternal Fetal ＆ Neonatal Medicine， 2019(30):1-9.

[17]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會.WS/T 600—2018人群葉酸缺乏篩查方法[S].2018.

[18]Plumptre L， Masih S P， Ly A， et al.High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood [J].The American Journal of Clinical Nutrition， 2015，102(4):848-857.

[19]Kubo Y， Fukuoka H， Kawabata T， et al.Distribution of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid levels in maternal and cord blood serum: Longitudinal evaluation of Japanese pregnant women [J].Nutrients， 2020，12(6):1633.

[20]Ahn H S.Relation between Folate Levels of maternal-umbilical cord blood， placenta tissue and pregnancy outcomes[J].Journal of Community Nutrition， 2004.

[21]Korsmo H W， Jiang X.One carbon metabolism and early development: a diet-dependent destiny [J].Trends in Endocrinology ＆ Metabolism， 2021，32(8):579-593.

[22]Dunstan J A， West C， Mccarthy S， et al.The relationship between maternal folate status in pregnancy， cord blood folate levels， and allergic outcomes in early childhood [J].Allergy， 2012，67(1):50-57.