劉樹平，楊艷，訾國凱(.神木職業(yè)技術(shù)學(xué)院；2.神木職教中心；.神木市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 神木 7900)

近年來，高血壓發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，調(diào)查顯示，某市2016年8月至2017年2月城鄉(xiāng)居民高血壓標(biāo)化患病率超過27%，而控制率僅有17.7%［1］。高血壓是心腦血管事件的重要危險(xiǎn)因素之一，尤其是超重的高血壓患者，與正常人群比較，其心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加［2］。高血壓的發(fā)生與多種因素有關(guān)，尤其是高脂血癥患者高血壓發(fā)病率更高，此外，2型糖尿病患者高血壓發(fā)病率超過80%，由此可見，高血壓與中老年及多種基礎(chǔ)疾病息息相關(guān)，相互相影響，形成惡性循環(huán)。目前，高血壓尚無法完全治愈，臨床以控制血壓，降低發(fā)生心腦腎及血管并發(fā)癥和死亡的總危險(xiǎn)為基本原則，西醫(yī)多采用利尿劑、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、α受體阻滯劑等，但需要終生服藥，患者普遍存在治療惰性［3］。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓越來越受到關(guān)注。本文探究天麻鉤藤飲加減聯(lián)合西藥治療中老年高血壓的臨床療效。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇神木市中醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的84例高血壓患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各42例。觀察組中男22例、女20例；年齡40～75（59.01±2.28）歲；病程1～7（4.37±1.59）年；合并糖尿病20例、高脂血癥29例。對(duì)照組中男24例、女18例；年齡41～74（58.86±2.34）歲；病程1.5～8（4.41±1.64）年；合并糖尿病19例、高脂血癥27例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》［4］，未使用降壓藥情況下，非同一天3次診室測(cè)得收縮壓(SBP)≥140 mmHg和（或）舒張壓(DBP)≥90 mmHg。中醫(yī)診斷參照《高血壓中醫(yī)診療專家共識(shí)》［5］中肝陽上亢型，眩暈，頭痛，耳鳴，性情急，面紅目赤，口苦口干，舌紅、苔薄黃、脈弦數(shù)，勞累及情緒激動(dòng)時(shí)癥狀加重。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡40～75歲；（2）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）高血壓Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）Ⅲ級(jí)高血壓；（2）妊娠或哺乳期女性；（3）合并惡性腫瘤；（4）單純收縮期高血壓；（5）繼發(fā)性高血壓；（6）難治性高血壓；（7）對(duì)本次治療用藥過敏；（8）合并嚴(yán)重肝腎功能障礙，影響藥物代謝；（9）服用其他可能影響療效判定的藥物；（10）合并精神類疾病。

1.4 方法

1.4.1 對(duì)照組 硝苯地平控釋片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20180025），30 mg/次，口服，1次/天，治療3個(gè)月。

1.4.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲加減，藥用天麻10 g，鉤藤(后下)15 g、石決明(先煎)30 g，山梔子10 g，川牛膝10 g，仁仲10 g，益母草9 g，黃芩10 g，桑寄生10 g，夜交藤10 g，茯苓10 g，口苦目赤重者，加龍膽草10 g，丹皮10 g，夏枯草10 g；兼見腰膝酸軟加枸杞10 g，生地黃10 g；兼見便秘，加大黃15 g，芒硝15 g；眩暈重者，加生龍骨（先煎）20 g，生牡蠣（先煎）20 g，上述藥物均由神木市中醫(yī)院提供，并統(tǒng)一煎煮，水煎400 ml，200 ml/次，1劑/天，早晚溫服，治療3個(gè)月。

1.5 臨床觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療后中醫(yī)證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［6］，包括眩暈、頭痛、耳鳴、急躁易怒、面紅目赤、口苦口干，記0分(無)、1分(輕度)、2分(中度)、3分(重度)，總分為各項(xiàng)積分相加，分值越高表示癥候越嚴(yán)重。（2）比較兩組治療前后血壓變化，包括舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)，在患者平靜時(shí)，取臥位，用水銀血壓計(jì)測(cè)量右臂血壓3次，取平均值。（3）比較兩組治療前后一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，分別于治療前后清晨，患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽靜脈血5 ml，其中ET采用放射免疫分析法，NO采用換算法，SOD采用酶法。（4）記錄兩組不良反應(yīng)。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》［6］，顯效：DBP下降≥10 mmHg，并達(dá)到正常范圍，或雖未降至正常，但下降≥20mmHg。有效：DBP下降＜10 mmHg，但達(dá)到正常范圍，或下降10～19 mmHg，但未達(dá)到正常范圍，或SBP下降≥30 mmHg，滿足其中1條即可。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較（±s，分）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分變化比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組對(duì)照組χ2 P 42 42 14.26±1.17 13.89±1.20 1.431 0.078 6.34±0.95#7.69±0.81#▲7.008＜0.01 34.057 27.753＜0.01＜0.01

2.3 兩組治療前后血壓比較 治療前，兩組DBP、SBP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組DBP、SBP、均降低，且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后DBP、SBP變化（±s，mmHg）

表3 兩組治療前后DBP、SBP變化（±s，mmHg）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 n DBP t P SBP t P治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組42 42 4.033 3.542＜0.01＜0.01 3.650 2.338＜0.01 0.011 t P 103.58±14.18 105.04±13.97 0.475 0.318 94.17±5.25#96.69±6.18#▲2.014 0.024 163.26±19.92 165.13±19.28 0.437 0.332 149.74±13.39#156.42±14.53#▲2.191 0.016

2.4 兩組治療前后NO、ET-1、SOD水平比較 治療前，兩組NO、ET-1、SOD比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組ET-1均降低，NO、SOD均升高，且觀察組ET-1低于對(duì)照組(P＜0.05)，NO、SOD高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后NO、ET、SOD水平比較（±s）

表4 兩組治療前后NO、ET、SOD水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 n NO(mmol/L) t P ET-1(pg/ml) t P SOD(mmmol/L) t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組42 42 16.597 9.029＜0.01＜0.01 16.241 14.154＜0.01＜0.01 19.627 12.823＜0.01＜0.01 t P 46.29±5.36 47.01±5.47 0.609 0.272 67.24±6.18#58.26±5.94a▲6.789＜0.01 108.42±11.22 110.07±11.34 0.670 0.252 73.49±8.27#80.34±7.53#3.969＜0.01 75.83±9.65 75.61±9.51 0.105 0.458 129.16±14.73#105.52±11.75#▲8.131＜0.01

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率9.52%，與對(duì)照組16.67%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

高血壓是臨床常見病、多發(fā)病，目前，關(guān)于高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未能形成統(tǒng)一結(jié)論，普遍認(rèn)為與外周調(diào)控和中樞調(diào)控兩方面有關(guān)。外周調(diào)控主要與“腎素-血管緊張素-醛固酮”系統(tǒng)功能障礙、巨噬細(xì)胞極化、非編碼RNA參與有關(guān)；中樞調(diào)控主要與下丘腦神經(jīng)元鈉通道、鉀通道等有關(guān)［7］。臨床治療以積極控制血壓，對(duì)癥處理，預(yù)防靶器官受損等為基本思路。

本研究對(duì)照組采用硝苯地平治療，該藥為鈣離子通道阻滯劑，可阻止鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，引起血管擴(kuò)張，降低外周血管阻力，是治療的一線用藥，但部分患者在開始治療時(shí)出現(xiàn)惡心、頭痛、消化不良等副作用，影響治療依從性。

近年來，中西醫(yī)結(jié)合的治療方式在臨床應(yīng)用廣泛，高血壓可歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫(yī)學(xué)關(guān)于本病的認(rèn)識(shí)最早可追溯至殷商時(shí)期甲骨文關(guān)于“疾首”的記載［8］?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于本病的認(rèn)識(shí)主要是從臟腑經(jīng)絡(luò)入手，如《素問·生氣通天論》記載：“陽氣者，大怒則形氣絕，而血菀于上，使人薄厥”，認(rèn)為本病與氣血沖逆于上，氣機(jī)逆亂，上實(shí)下虛有關(guān)?！鹅`樞·海論》云：“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見”，指出本病多由虛而致。《金匱要略·婦妊娠病脈證并治》云：“妊娠有水氣，身重，小便不利……起則頭?！?，說明古人已經(jīng)認(rèn)識(shí)到特殊時(shí)期高血壓。目前，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高血壓的發(fā)病與情志不暢、飲食不節(jié)、久病體虛、年老體衰等多種因素有關(guān)，病變涉及肝、脾、腎，病機(jī)主要為肝陽上亢、痰飲內(nèi)停、腎陰虧虛等。本研究納入肝陽上亢型高血壓，肝為風(fēng)木之臟，其性主動(dòng)主升，若肝腎虧虛，水不涵木，陰不維陽，則肝陽上亢，或情志不遂，氣郁化火，氣火暴升，上擾頭目，發(fā)為高血壓。

基于上述認(rèn)識(shí)，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用天麻鉤藤飲加減方，天麻鉤藤飲原方出自《雜病證治新義》，方中天麻、鉤藤入肝經(jīng)，可平肝熄風(fēng)，天麻以定眩止暈為專長，鉤藤以清肝熱，熄肝風(fēng)為主；石決明平肝潛陽，除熱明目；川牛膝、益母草活血調(diào)血，牛膝還可引血下行，兩藥合用以助平肝熄風(fēng)之功。黃芩、梔子清熱瀉火；杜仲、桑寄生補(bǔ)益肝腎；夜交藤、朱茯神寧心安神，諸藥合用，共奏平肝熄風(fēng)，清熱寧神，滋補(bǔ)肝腎之功。臨床應(yīng)用，根據(jù)患者兼證辨證用藥，口苦目赤重，加龍膽草、丹皮、夏枯草，加強(qiáng)清肝經(jīng)熱盛；腰膝酸軟加枸杞、生地黃，加強(qiáng)補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，清熱涼血養(yǎng)陰；便秘加大黃、芒硝，加強(qiáng)蕩滌腸胃、推陳致新；眩暈重者，加生龍骨、生牡蠣，加強(qiáng)重鎮(zhèn)潛陽。

藥理研究表明，天麻、鉤藤、杜仲、黃芩等多種藥物均具有降壓作用，天麻主要有效成分為天麻素，可以通過降低ET，升高NO，發(fā)揮血管保護(hù)作用，并具有清除氧自由基和抗氧化能力，降低SOD［9］。此外，天麻鉤藤飲在改善頭痛、頭暈等伴隨癥狀及保護(hù)靶器官方面也獨(dú)具優(yōu)勢(shì)，其機(jī)制可能與減少血管內(nèi)皮損傷、影響內(nèi)分泌系統(tǒng)、抑制神經(jīng)元交感神經(jīng)等多種機(jī)制有關(guān)，具有多靶點(diǎn)、多途徑等優(yōu)點(diǎn)，可修復(fù)高血壓實(shí)驗(yàn)大鼠的血管損傷，緩解高血壓造成的過氧化損傷，改善SOD相關(guān)蛋白表達(dá)［10］。

本研究，觀察組總有效率95.23%高于對(duì)照組的71.43%(P＜0.05)，與上述學(xué)者研究結(jié)果基本一致，說明加用中藥湯劑能提高整體有效率。治療后，兩組中醫(yī)證候積分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05)，說明中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)改善患者中醫(yī)證候更具優(yōu)勢(shì)；治療后，兩組DBP、SBP均降低，且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05)，說明天麻鉤藤飲具有顯著的降壓效果。

NO、ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生和釋放細(xì)胞因子，高血壓患者NO水平低于正常人群，ET水平高于健康人群。SOD是體內(nèi)重要的抗氧化劑，可清除自由基，避免損傷機(jī)體細(xì)胞，SOD水平隨著血壓升高而顯著降低，并與疾病進(jìn)展密切相關(guān)，加強(qiáng)抗氧化能力，對(duì)穩(wěn)定病情具有積極作用。本研究，兩組ET-1均降低，NO、SOD均升高，且觀察組ET-1低于對(duì)照組(P＜0.05)，NO、SOD高于對(duì)照組(P＜0.05)，說明天麻鉤藤飲在保護(hù)細(xì)胞因子和增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。用藥安全方面，兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，說明加載治療并不增加用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上，天麻鉤藤飲加減聯(lián)合西藥治療中老年高血壓可提高臨床總有效率，改善臨床癥狀，降壓作用更明顯，用藥安全，具有保護(hù)細(xì)胞因子、增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力的功效，值得深入探討。