趙仁霞

（新泰市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部，山東泰安 271200）

子宮肌瘤是臨床常見(jiàn)良性腫瘤，可引起子宮出血、陰道出血、白帶增多等癥狀，甚至可導(dǎo)致不孕、反復(fù)流產(chǎn)，嚴(yán)重?fù)p害患者健康[1]。藥物是治療子宮肌瘤常用方法，能夠抑制肌瘤生長(zhǎng)，減輕臨床癥狀。但單藥作用靶點(diǎn)單一，治療效果有限，難以快速縮小肌瘤體積，且停藥后易復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)學(xué)將子宮肌瘤歸為“癥癥”等范疇，與氣血失調(diào)、氣滯血瘀相關(guān)[3]。桂枝茯苓湯出自《四圣心源》，有活血化瘀等作用，廣泛用于血瘀閉經(jīng)、腹痛等婦科疾病的治療中。為此，本研究選取2019 年10 月—2021 年10 月我院收治的84 例子宮肌瘤患者為對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)分組對(duì)照，探討加味桂枝茯苓湯的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的84 例子宮肌瘤患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42 例。觀察組年齡23～44 歲，平均年齡（31.93±3.55）歲；肌瘤直徑2.1～4.9 cm，平均肌瘤直徑（3.51±0.49）cm；病程8 個(gè)月～4 年，平均病程（2.30±0.43）年。對(duì)照組年齡22～43 歲，平均年齡（32.10±3.46）歲；肌瘤直徑2.3～5.0 cm，平均肌瘤直徑（3.56±0.45）cm；病程5 個(gè)月～4 年，平均病程（2.41±0.52）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》[4]中子宮肌瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)超聲等影像學(xué)檢查確診；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中子宮肌瘤相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)：神疲乏力，經(jīng)量過(guò)多，痛經(jīng)，經(jīng)質(zhì)黏稠，食欲減退，氣短懶言，舌質(zhì)有瘀斑，脈澀；簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌；存在內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。惶幱谌焉?、哺乳期；對(duì)于本研究藥物過(guò)敏；存在精神疾病或視聽(tīng)障礙，難以配合進(jìn)行研究。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

采取常規(guī)西藥治療。指導(dǎo)患者睡前口服米非司酮（武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551），10 mg/次，1 次/d，4 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.3.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用加味桂枝茯苓湯治療。組方：桂枝15 g、茯苓15 g、當(dāng)歸、桃仁、牡丹皮、芍藥各20 g，益母草、川芎、丹參及陳皮各15 g，木香、炮姜及土鱉蟲(chóng)各10 g。上述藥材加水500 mL 浸泡4 h，以大火煮沸后轉(zhuǎn)為文火煎煮至250 mL，濾渣取汁，早晚溫服，2 次/d，4 周為1 個(gè)療程，持續(xù)治療2 個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效：于治療后根據(jù)中醫(yī)癥候積分降低情況評(píng)價(jià)治療效果，顯效：治療后中醫(yī)癥候積分降低80%及以上；有效：中醫(yī)癥候積分降低50%～79%；無(wú)效：中醫(yī)癥候積分降低不足50%。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）中醫(yī)癥候積分：參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行評(píng)估，中醫(yī)癥候包括神疲乏力，經(jīng)量過(guò)多，痛經(jīng)，經(jīng)質(zhì)黏稠，食欲減退，氣短懶言，各中醫(yī)癥候按嚴(yán)重程度計(jì)0～3 分，總分0～18 分，評(píng)分越低提示臨床癥狀越輕。

（3）子宮與肌瘤體積：于治療前后用彩超檢測(cè)兩組患者肌瘤與子宮的三維徑線，多發(fā)肌瘤以最大肌瘤體積為準(zhǔn)；三維徑線半徑以a（長(zhǎng)）、b（寬）、c（高）表示，體積=0.523×a×b×c。

（4）激素水平：于治療前后采集兩組患者空腹血3 mL，離心獲取血清后備用，采用放射免疫法測(cè)定卵泡生成素（FSH）、促黃體素（LH）、雌二醇（E2）、催乳素（PRL）水平。

（5）不良反應(yīng)：包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭痛等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 中醫(yī)癥候積分組間比較

治療前，兩組中醫(yī)癥候積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組中醫(yī)癥候積分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s），分]

表2 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s），分]

2.3 子宮與肌瘤體積組間比較

治療前，兩組子宮與肌瘤體積比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組子宮與肌瘤體積均小于治療前，且觀察組均小于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組子宮與肌瘤體積對(duì)比[（±s），cm3]

表3 兩組子宮與肌瘤體積對(duì)比[（±s），cm3]

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.4 激素水平組間比較

治療前，兩組激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組FSH、LH、E2、PRL 水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組激素水平對(duì)比（±s）

表4 兩組激素水平對(duì)比（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較

觀察組出現(xiàn)1 例頭痛，1 例惡心嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）；對(duì)照組出現(xiàn)1 例頭痛，2 例惡心嘔吐、1 例皮膚瘙癢，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.52%（4/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.180，P=0.672）。

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，臨床認(rèn)為可能與環(huán)境、遺傳、激素水平等有關(guān)，近年來(lái)該病發(fā)病率逐漸升高，威脅女性身心健康[7]。激素在子宮肌瘤生長(zhǎng)過(guò)程中有重要作用，在性激素分泌旺盛的生育時(shí)期，肌瘤生長(zhǎng)速度較快，而絕經(jīng)后肌瘤明顯縮小，可見(jiàn)性激素能刺激肌瘤生長(zhǎng)。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，口服后能通過(guò)與受體結(jié)合，溶解卵巢黃體，阻斷性激素生物活性，降低激素水平，從而減輕臨床癥狀[8]。長(zhǎng)期服用米非司酮還能通過(guò)降低激素水平對(duì)胰島素樣生長(zhǎng)因子進(jìn)行抑制，促使肌瘤體積縮小。但米非司酮長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用易導(dǎo)致不孕與無(wú)排卵，停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床應(yīng)用受限。

FSH、LH、E2、P、PRL 是常見(jiàn)激素指標(biāo)，其中FSH、LH 是促性腺激素，能加快卵泡成熟，與PRL 協(xié)同刺激肌瘤生長(zhǎng)；E2參與子宮肌瘤的發(fā)生與發(fā)展，能使子宮細(xì)胞不斷分裂及增大。本研究中，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組、子宮體積、肌瘤體積均小于對(duì)照組，F(xiàn)SH、LH、E2、PRL 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明加味桂枝茯苓湯用于子宮肌瘤患者中療效確切，能夠減輕臨床癥狀，降低激素水平，縮小子宮與肌瘤體積，安全可靠。閻紅衛(wèi)等[9]研究顯示，桂枝茯苓聯(lián)合宮瘤消膠囊治療子宮肌瘤效果確切，能夠降低激素水平，減小瘤體體積，且不良反應(yīng)少，與本研究結(jié)果具有一致性。中醫(yī)認(rèn)為子宮肌瘤多因寒邪侵襲胞絡(luò)，致使陰陽(yáng)失衡，沖任失調(diào)，氣血運(yùn)行受阻，以致瘀血凝結(jié)，胞宮閉塞，形成包塊，臨床治療應(yīng)注重驅(qū)寒、活血、化瘀、平衡陰陽(yáng)。加味桂枝茯苓湯中茯苓性平，能夠健脾寧心、利水滲濕；桂枝性溫，有消痰祛濕、溫通血脈等作用；牡丹皮性辛，可活血生血；芍藥性微寒，有破血除瘀、疏肝理氣等功效；桃仁性平，為活血化瘀之良藥；當(dāng)歸與益母草性溫，具有活血化瘀、調(diào)經(jīng)止痛等功效；丹參是益氣補(bǔ)血、健脾養(yǎng)胃良藥；炮姜能溫中散寒、溫經(jīng)止血；土鱉蟲(chóng)性寒，善逐瘀破積；木香性溫，能健脾行氣；陳皮性辛，能燥濕化痰、理氣健脾；川芎性溫，能活血止痛、祛風(fēng)燥濕。諸藥合用，共奏舒經(jīng)通絡(luò)、活血化瘀、消瘤散結(jié)、溫中散寒等功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究指出[10]，桂枝與茯苓均有激素調(diào)節(jié)作用，能降低激素水平；桃仁可改善機(jī)體微循環(huán)，促進(jìn)子宮收縮，并阻止子宮細(xì)胞異常增殖；芍藥可促使子宮平滑肌舒張；當(dāng)歸中的當(dāng)歸油能夠減輕子宮平滑肌痙攣，當(dāng)歸多糖則能降低子宮周圍血液黏度，促進(jìn)局部血液循環(huán)。在西藥治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用加味桂枝茯苓湯，能夠互相補(bǔ)充、標(biāo)本兼顧，通過(guò)不同作用機(jī)制協(xié)同增強(qiáng)子宮肌瘤的治療效果，降低激素水平，促使子宮肌瘤縮小，利于病情轉(zhuǎn)歸。此外，中醫(yī)藥配伍注重平衡，毒副作用小，多不會(huì)引起不良反應(yīng)。但本研究存在樣本量小、觀察時(shí)間有限等不足，研究結(jié)果可能存在偏倚，后續(xù)的研究中需擴(kuò)大樣本容量，并延長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)行深入研究，旨在為臨床提供更為可靠的參考。

綜上所述，加味桂枝茯苓湯可增強(qiáng)子宮肌瘤的治療效果，減輕臨床癥狀，改善激素水平，加速子宮肌瘤體積縮小，且安全性高。