梁 錕

（廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院五聯(lián)社區(qū)衛(wèi)生服務中心，廣東 深圳518116）

隨著國民經(jīng)濟及社會的不斷發(fā)展與進步，我國國民生活質(zhì)量及水平均有大幅度提升，2型糖尿病患者也逐漸增多及年輕化。2型糖尿病與高血壓病的關系密切，高血壓病是2型糖尿病常見的并發(fā)癥之一，2型糖尿病誘發(fā)高血壓病的發(fā)病率超過正常人群1.5～3.0倍[1]。2型糖尿病及高血壓病均是慢性低度炎癥反應性疾病。研究表明，多種炎癥細胞因子共同參與2型糖尿病及高血壓病的發(fā)生發(fā)展[2-3]。2型糖尿病與高血壓病合并發(fā)生，相互影響，易引發(fā)心血管、腎臟及視網(wǎng)膜病變等，對患者身心健康及生活質(zhì)量產(chǎn)生比較嚴重的影響，甚至危及患者的生命安全?，F(xiàn)階段臨床中，高血壓病及糖尿病均尚無特效藥物治療，中西醫(yī)結合治療方案優(yōu)于單一療法[4]。復方丹參滴丸具有活血化瘀、理氣止痛的功效，是緩解和治療糖尿病、高血壓病、腎臟病變和冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┑瘸Ｒ娭谐伤幹唬渑c西藥聯(lián)合使用，收效良好[5]。本研究旨在探討在常規(guī)治療及管理的基礎上應用復方丹參滴丸對2型糖尿病伴高血壓病患者療效及相關炎癥細胞因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取深圳市龍崗區(qū)中心醫(yī)院2019年4月至2020年12月收治的2型糖尿病伴高血壓病患者200例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組100例。對照組男58例，女42例；年齡51～80歲，平均（68.2±6.4）歲；病程3～10年，平均（5.2±2.4）年。觀察組男58例，女42例；年齡51～80歲，平均（68.3±6.6）歲；病程3～10年，平均（5.0±2.2）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核并批準（審批號:LG201903035）。

1.2 納入標準 ①符合《內(nèi)科學》中2型糖尿病及高血壓病的診斷標準:空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L；葡萄糖耐量試驗，2 h血糖＞11.1 mmol/L；非同日3次檢測患者血壓，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 k Pa）和/或舒張壓≥90 mm Hg[6]。②病歷資料完整。③患者對本研究知情，且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 有重要器官（心、腦、肝和腎）及組織病變者；對本研究所使用的藥物過敏者；1型糖尿病患者；合并血液病、免疫系統(tǒng)疾病者；腫瘤患者；精神疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予常規(guī)降糖、降壓治療及慢性病常規(guī)管理。①常規(guī)降糖治療:鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，0.5 g/片）口服，每次0.5 g，每日1次；糖尿病飲食控制:為患者講解科學的日常膳食對于控制血糖的重要性，充分掌握患者的飲食喜好及習慣，制訂個體化的日常糖尿病膳食方案；體育鍛煉:中等負荷強度，運動持續(xù)時間1～2 h，每周活動4 d。②常規(guī)降壓治療:給予非洛地平緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030415，5 mg/片）晨服，每次5 mg，每日1次；馬來酸依那普利片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準字H44024933，10 mg/片）口服，每次10 mg，每日1次。③慢性病常規(guī)管理:建立糖尿病及高血壓病患者疾病管理模式，調(diào)整患者生活方式，保證患者睡眠充足，由心理醫(yī)師對患者行心理輔導，使患者保持良好的心情。持續(xù)治療3個月。

2.2 觀察組 在給予常規(guī)降糖和降壓治療及慢性病常規(guī)管理的基礎上，給予復方丹參滴丸治療。復方丹參滴丸（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，27 mg/丸）舌下含服或口服，每次10丸，每日3次。持續(xù)治療3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①炎癥細胞因子水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者治療前后的血清相關炎癥細胞因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）和白細胞介素-8（IL-8）]指標水平。②血糖相關指標水平。采用酶偶聯(lián)比色法分析兩組患者治療前后血糖相關指標[糖化血紅蛋白（Hb A1c）和空腹血糖（FPG）]的變化情況。③血壓平均值。比較兩組患者治療前后收縮壓及舒張壓平均值的變化情況。④臨床療效。

3.2 療效評定標準 顯效:FPG、Hb A1c、舒張壓和收縮壓均恢復正常；有效:FPG、Hb A1c、舒張壓和收縮壓呈明顯下降趨勢，且降低＞20%；無效:FPG、Hb A1c、舒張壓和收縮壓均未見明顯變化，甚至有上升趨勢?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

3.4 結果

（1）臨床療效比較 觀察組總有效率為94.00%（94/100），高于對照組的65.00%（65/100），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者臨床療效比較

（2）炎癥細胞因子水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-8水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者 TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-8水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

表2 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后炎癥細胞因子水平比較(±s)

注:1.TNF-α，腫瘤壞死因子-α；IL-6，白細胞介素-6；IL-1β，白細胞介素-1β；IL-8，白細胞介素-8。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 TNF-α（ng/L） IL-6（ng/m L）觀察組 100 治療前 42.7±19.2 47.5±16.8治療后 15.9±6.4△▲ 16.0±4.5△▲對照組 100 治療前 42.1±18.8 46.8±17.1治療后 27.8±8.1△ 21.6±9.2△組別 例數(shù) 時間 IL-1β（μmol/L） IL-8（pg/m L）觀察組 100 治療前 27.6±5.3 33.6±12.7治療后 11.6±4.7△▲ 13.5±4.9△▲對照組 100 治療前 27.9±5.4 33.9±12.8治療后 17.6±7.4△ 19.8±5.8△

（3）血糖及血壓相關指標比較 治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓、Hb A1c和FPG比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者收縮壓、舒張壓、Hb A1c、FPG均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后血糖及血壓相關指標比較(±s)

表3 兩組2型糖尿病伴高血壓病患者治療前后血糖及血壓相關指標比較(±s)

注:1.1 mm Hg≈0.133 kPa。2.與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時間 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg）觀察組 100 治療前 168.25±12.54 112.47±6.28治療后 116.71±8.10△▲ 87.49±5.37△▲對照組 100 治療前 168.37±11.74 112.49±7.13治療后 138.34±6.20△ 94.16±6.20△組別 例數(shù) 時間 糖化血紅蛋白（μmol/L）空腹血糖（pg/m L）觀察組 100 治療前 12.6±2.3 11.6±3.7治療后 7.6±0.9△▲ 6.3±0.9△▲對照組 100 治療前 12.9±2.4 11.4±3.8治療后 10.6±1.4△ 7.8±1.1△

4 討論

2型糖尿病、高血壓病是我國患病率較高的慢性疾病。研究表明，我國高齡人群糖尿病與高血壓病共患率約占7.49%[7]。高血壓病可以是一種嚴重的糖尿病微動脈血管并發(fā)癥，其發(fā)生及發(fā)展由多種因素參與。炎性反應是2型糖尿病伴高血壓病持續(xù)發(fā)展的重要因素，IL-6是由許多細胞產(chǎn)生的一種具有多種生物活性的炎癥刺激因子，其參與機體復雜的炎癥病理過程，會促使動脈血管平滑肌細胞大量增殖，從而誘發(fā)血管收縮，導致血壓升高[8]。TNF-α是一種由活化單核細胞分泌產(chǎn)生且生理活性作用比較廣泛的炎癥細胞因子，其通過細胞毒性作用破壞機體的血管內(nèi)皮細胞功能，導致動靜脈血管外周阻力增加[9]；IL-1β由巨噬細胞分泌，誘導一氧化氮合成酶（iNOS）的表達，使NO產(chǎn)生增加，抑制高糖誘導的胰島素分泌，并引起胰島β細胞凋亡[10]。IL-8主要是由單核-巨噬細胞產(chǎn)生的一種炎癥細胞因子，能使中性粒細胞趨化、脫顆粒和釋放溶酶，加強機體局部的炎性反應[11]。糖尿病與高血壓病互為危險因素，兩者聯(lián)系非常緊密，且相互影響，可導致患者病情陷入惡性循環(huán)。2型糖尿病伴高血壓病的發(fā)病機制多與2型糖尿病所致的腎性高血壓及心血管阻力增加有關；糖尿病引起動脈血管病變，使動脈的血管順應性下降，糖尿病群體并發(fā)高血壓病的數(shù)量較非糖尿病群體多，高血壓病對血糖控制有不良影響，機體血壓長期處于比較高的水平，易對機體的血管造成損傷，使糖尿病并發(fā)心血管疾病的風險進一步提高，嚴重影響患者心身健康[12]。2型糖尿病伴高血壓病的形成通常存在多種原因，去除原因外加多種常規(guī)降糖和降壓的西藥治療，理論上可以使患者血糖及血壓得到控制，然而在實際的臨床治療上仍有不少患者收效不佳。

2型糖尿病歸屬中醫(yī)的“消渴”范疇，高血壓病屬中醫(yī)“眩暈”“頭痛”范疇。2型糖尿病伴高血壓病的臨床癥狀表現(xiàn)主要為口干多飲、多食、消瘦、眩暈、頭痛、心煩易怒和失眠多夢等，據(jù)此可將其歸于中醫(yī)“消渴”兼“眩暈”“肝陽”“頭痛”“不寐”等范疇。該病主要由于消渴病遷延日久，陰損及陽，致陰陽俱虛，陰虛則肝陽上亢，肝風內(nèi)動，終致風痰上擾[13]。本研究觀察組在常規(guī)降糖、降壓治療及慢性病常規(guī)管理基礎上采用復方丹參滴丸，收效良好。研究表明，復方丹參滴丸可通過促進脂肪細胞分泌脂聯(lián)素，間接增加血管內(nèi)皮細胞釋放大量一氧化氮（NO），進一步促進骨骼肌葡萄糖轉(zhuǎn)運子-4基因（GLUt-4 mRNA）表達，有效地抑制肝糖原輸出，提高組織對胰島素敏感性，從而調(diào)節(jié)機體的糖脂代謝，降低患者血糖，改善胰島素抵抗[14]。復方丹參滴丸主要由丹參、三七和冰片等中藥制成，具有活血化瘀、理氣止痛的作用。該方以丹參為君藥，可通行血脈，活血祛瘀；以三七為臣藥，可活血祛瘀，通絡止痛；冰片為佐藥，可引藥入心，通脈止痛，芳香開竅，通陽定痛。諸藥合用，具有活血化瘀、理氣止痛之功。研究表明，丹參可產(chǎn)生抗氧化效果，能減少丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶等活性，還能激活纖溶的作用，抑制凝血功能，充分擴張動脈血管，降低血液黏稠度，保護血管內(nèi)皮細胞，抗氧化效應可改善微循環(huán)，有助于改善胰島素抵抗[15]。三七具有抑制血小板聚集、增加血管流量的作用，其主要活性成分三七皂苷具有止血和溶血雙重調(diào)節(jié)作用，可增加血液流量，消除血瘀，有效降低動靜脈血流阻力，具有良好的降壓作用，還可抑制炎性反應，改善胰島素敏感性，增強骨骼肌和肝臟對葡萄糖的吸收，抑制機體血管內(nèi)皮細胞凋亡[16]。冰片是常用的中藥輔助成分，常作為佐使藥，屬于小分子脂溶性單萜類化合物，具有清熱止痛、導藥上行的功效，可以指導其他成分到達目標組織或器官，還能提高丹參及三七等藥物經(jīng)舌下黏膜吸收的速度和程度，能有效避免肝臟藥物的“首過效應”，延長復方丹參滴丸藥物的作用時間[17-18]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者 TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-8水平、收縮壓、舒張壓、Hb A1c、FPG均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組均低于對照組（P＜0.05），提示在常規(guī)治療基礎上采用復方丹參滴丸治療2型糖尿病伴高血壓病患者，可調(diào)節(jié)患者炎癥細胞因子水平，達到降壓、控制血糖的作用，其機制可能與復方丹參滴丸能防止血管壁增厚、改善胰島素內(nèi)循環(huán)有關。

本研究存在的主要問題，如對復方丹參滴丸不良反應（過敏反應、胃腸道不良反應、出血傾向及低血壓等）及合理用藥方面未做細致深入的研究，聯(lián)合使用時未充分考慮到量效關系，均需要未來臨床加強對復方丹參滴丸的臨床研究及其對患者的監(jiān)測及隨訪觀察，并創(chuàng)立患者的自我監(jiān)測系統(tǒng)，如用藥不良反應，應按照醫(yī)療原則查找原因，并積極地進行處理，強化患者用藥安全。