吳永斌，趙 麗，馬英杰

急性腦梗死(ACI)是一種病因復(fù)雜的腦血管疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及威脅生命健康[1]。依達(dá)拉奉屬于腦神經(jīng)保護(hù)劑，用藥后可迅速到達(dá)腦組織，有效清除血液中的自由基，保護(hù)神經(jīng)元氧化損傷及緩解腦水腫[2]。重組組織纖溶酶原激活劑(rt-PA)是常用的靜脈溶栓藥物，主要作用是能溶解血栓并且抑制新血栓形成，改善腦功能及糾正不可逆腦損傷情況[3]。ACI患者進(jìn)行超早期靜脈溶栓理論上能有效逆轉(zhuǎn)不可逆的腦氧化損傷，清除血液中的血栓快，恢復(fù)神經(jīng)功能及改善血液流變學(xué)，而具體對(duì)于依達(dá)拉奉聯(lián)合超早期靜脈溶栓干預(yù)ACI對(duì)神經(jīng)及血液流動(dòng)情況的相關(guān)研究報(bào)道較少[4-5]。本次研究探討ACI患者給予依達(dá)拉奉聯(lián)合超早期rt-PA靜脈溶栓治療對(duì)于患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)、血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)及S100B蛋白(S100B)水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2020年3月至2021年12月收治的70例ACI患者為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法原則分成以下2組：實(shí)驗(yàn)組35例，男20例，女15例；年齡50～74歲，平均(62.11±2.16)歲；發(fā)病到入院時(shí)間1～6 h，平均(3.41±0.48) h。對(duì)照組35例，男22例，女13例；年齡48～74歲，平均(61.98±2.12)歲；發(fā)病到入院時(shí)間1～6 h，平均(3.38±0.46) h。2組患者性別及病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2018)》[6]關(guān)于ACI的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②首次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間在24 h 以內(nèi)；③臨床資料完整，未合并精神疾病或者認(rèn)知障礙；④患者家屬均對(duì)研究知情并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙者；②出血性腦梗死及惡性腫瘤疾病者；③全身感染者；④近3個(gè)月存在顱腦手術(shù)史的患者；⑤精神病患者。

1.3 方法：2組均是在入院后進(jìn)行常規(guī)的干預(yù)，主要是患者絕對(duì)臥床，連接各項(xiàng)心電監(jiān)護(hù)儀，監(jiān)測(cè)并且記錄生命體征。對(duì)患者采取吸氧支持，完善各項(xiàng)檢查，包括血尿常規(guī)、CT影像檢查等，結(jié)合病患個(gè)體情況進(jìn)行降顱壓及營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥干預(yù)。對(duì)照組采取超早期rt-PA(廣州銘康生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20150001)靜脈溶栓治療，主要根據(jù)體重給予0.9 mg/kg靜脈溶栓治療，10%的藥物在1 min內(nèi)靜脈注射，其余90%在1 h 內(nèi)靜脈滴住。溶栓24 h 后通過凝血及顱腦CT檢查明確無(wú)腦出血口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078)100 mg/g與口服硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲杭州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029)75 mg/d。7 d 后改成口服阿司匹林100 mg/d，持續(xù)用藥到出院。實(shí)驗(yàn)組采取超早期rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合依達(dá)拉奉(揚(yáng)州制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110007)治療，靜脈溶栓同對(duì)照組一致，30 mg依達(dá)拉奉混合100 mL 0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行靜脈滴住，藥物在30 min內(nèi)靜脈滴住完成，2次/d。2組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)：①神經(jīng)功能。2組治療前、治療7 d及治療14 d 均應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[7]評(píng)價(jià)神經(jīng)功能，量表分值為0～42分，得分越高表明神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。②血液流變學(xué)。治療前與治療14 d，均是采集晨起4 mL空腹靜脈血液，采取血液流變學(xué)分析儀(LBY-N68，北京普利生公司)檢測(cè)血漿黏度(PSV)、全血低切黏度(LSV)與全血高切黏度(HSV)水平。③NSE、S100B水平。治療前后采集空腹靜脈血液，離心分離血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清NSE與S100B水平。④不良反應(yīng)。記錄治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括皮疹、便秘、心律失常等。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能評(píng)分比較：2組治療前神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)治7 d、14 d在NIHSS評(píng)分上明顯低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組治療后不同時(shí)間的評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能NIHSS評(píng)分比較(分，

2.2 血液流變學(xué)比較：2組治療前血液流變學(xué)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療14 d 后PSV、LSV、HSV實(shí)驗(yàn)組水平均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

2.3 血清NSE、S100B水平比較：2組治療前在血清NSE、S100B水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療14 d 的血清指標(biāo)均顯著低于治療前，同時(shí)實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后血清NSE、S100B水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較：治療期間實(shí)驗(yàn)組發(fā)生不良反應(yīng)為1例皮疹、1例便秘，總發(fā)生率5.71%。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)為2例皮疹、1例便秘、1例心律失常，總發(fā)生率11.43%，均自行緩解。

3 討論

ACI是因腦血流循環(huán)障礙引起的腦細(xì)胞缺血缺氧，對(duì)于這一疾病如果不能及時(shí)有效治療可引起腦細(xì)胞變性壞死[8]。相關(guān)研究結(jié)果表明，ACI的患者雖然中心壞死區(qū)的神經(jīng)元功能喪失，但是神經(jīng)元卻依然存活，若在盡可能短的時(shí)間內(nèi)幫助患者恢復(fù)腦正常供血就能夠有效避免缺血壞死情況，恢復(fù)損傷神經(jīng)元[9-10]。超早期的靜脈溶栓是有效干預(yù)ACI的手段，通過靜脈溶栓的干預(yù)幫助患者挽救缺血區(qū)半暗帶，促進(jìn)腦部血流的恢復(fù)，從而改善神經(jīng)功能。

本次研究結(jié)果顯示，2組經(jīng)治療后在NIHSS評(píng)分上明顯低于治療前，實(shí)驗(yàn)組治療7 d、14 d的評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合超早期rt-PA靜脈溶栓可改善ACI患者的神經(jīng)功能。依達(dá)拉奉是一種自由基氧化清除劑，能夠穿透血腦屏障擴(kuò)散至腦組織，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增高腦血流關(guān)注，抑制神經(jīng)功能、腦細(xì)胞凋亡，保護(hù)腦功能[11]。rt-PA靜脈溶栓則是高選擇性的溶栓藥物，具備纖維蛋白高選擇性，rt-PA同纖維蛋白結(jié)合，可誘導(dǎo)纖溶酶原轉(zhuǎn)變成纖溶酶，使得纖維蛋白大量降解，溶解血栓以及恢復(fù)阻塞血管血供，處在缺血半暗帶的腦組織獲得再灌注，降低患者致殘致死率，提高預(yù)后[12]。在超早期采取rt-PA靜脈溶栓主要是盡快促進(jìn)神經(jīng)元功能的恢復(fù)[13]，超早期靜脈溶栓干預(yù)ACI患者神經(jīng)元細(xì)胞在后續(xù)仍舊會(huì)出現(xiàn)凋亡，通過協(xié)同依達(dá)拉奉則是能夠持續(xù)作用，促進(jìn)血管再通并減少梗死面積，提高患者神經(jīng)功能。

本次研究結(jié)果顯示，治療后患者在血液流變學(xué)指標(biāo)PSV、LSV、HSV水平較治療前降低，而實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，提示依達(dá)拉奉聯(lián)合超早期rt-PA靜脈溶栓可改善血液流變學(xué)指標(biāo)。分析原因是ACI患者可伴隨血液黏稠度的增加，血液黏稠度增加可加速血栓的形成，使得動(dòng)脈管腔狹窄甚至閉塞，動(dòng)脈血流受阻，中斷腦部供血及誘導(dǎo)腦組織缺血及缺氧壞死[14]。而通過依達(dá)拉奉聯(lián)合超早期rt-PA靜脈溶栓這一方式，可以有效調(diào)節(jié)血液黏稠度，加快腦部血流的恢復(fù)，改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)。本次研究結(jié)果顯示，治療后患者血清NSE、S100B水平低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組。分析原因主要是ACI患者血清中存在較多同神經(jīng)損傷相關(guān)的因子如NSE、S100B，在ACI發(fā)生后早期達(dá)到血液濃度峰值，神經(jīng)元損傷后自胞內(nèi)釋放進(jìn)入腦脊液并且經(jīng)血腦屏障入血，而通過依達(dá)拉奉聯(lián)合超早期rt-PA靜脈溶栓方式對(duì)血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行改善，使得NSE、S100B釋放入血的途徑被阻斷，從而降低血清NSE、S100B水平[15]。本文結(jié)果顯示，治療期間不良反應(yīng)較少，也說明依達(dá)拉奉聯(lián)合超早期rt-PA靜脈溶栓的安全性較高。