楊聲灼，唐啟亞（通信作者）

（賀州市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二病區(qū) 廣西 賀州 542800）

肺癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，2018 年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，全球的肺癌所致死亡患者已經(jīng)超過170萬。既往以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是肺癌主要治療方案，隨著分子生物學(xué)的進(jìn)步，分子靶向治療成為更為精準(zhǔn)的治療方案。EGFR 屬于Ⅰ型酪氨酸激酶受體家族成員之一，通過調(diào)控重要的信號介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的增殖和凋亡。表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKIs）革命性地改變了NSCLC 的治療理念，可顯著改善患者的無進(jìn)展生存時間及生活質(zhì)量。但患者在服用EGFR-TKI 后仍會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，影響患者預(yù)后。尋找可以預(yù)測患者預(yù)后的相關(guān)臨床指標(biāo)成為眾多研究的焦點(diǎn)。炎癥指標(biāo)具有操作簡便、檢測手段簡單的優(yōu)點(diǎn)，在預(yù)測腫瘤患者的預(yù)后中起著重要作用。本文旨在探討炎癥指標(biāo)與非小細(xì)胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年4 月—2020 年8 月賀州市人民醫(yī)院接受初次診斷非小細(xì)胞肺癌患者236 例，入選標(biāo)準(zhǔn)：①分期為IIIb 期，有至少有1 個可測量的病灶；②年齡＞18 周歲；③治療方案為EGFR-TKIs；④能與醫(yī)護(hù)人員良好溝通，精神狀態(tài)佳。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他惡性腫瘤者；②有血液系統(tǒng)疾病者；③在接受EGFR-TKIs 期間出現(xiàn)治療中斷者。男性106例，女性130例；年齡36～86歲，平均年齡（55.37±13.87）歲；吸煙史者38 例；ECOG評分0 ～1 分220 例，＞1 分16 例；腺癌229 例，其他類型7 例；骨轉(zhuǎn)移119 例，腦轉(zhuǎn)移54 例，肝轉(zhuǎn)移28 例，腎上腺轉(zhuǎn)移11 例，其他32 例。

1.2 治療方案

所有患者均給予?？颂婺?25 mg 口服，3 次/d。直至出現(xiàn)因病情進(jìn)展而停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

分析各項(xiàng)炎癥指標(biāo)與臨床特征的關(guān)系。炎癥指標(biāo)包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（neutrophil count, NEC）、血小板計(jì)數(shù)（platelet count, PLTC）、單核細(xì)胞計(jì)數(shù)（monocyte count, MOC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)/ 淋巴細(xì)胞比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）。炎癥指標(biāo)臨界值測定。通過美國耶魯大學(xué)開發(fā)的X-tile 軟件確定生存時間相關(guān)連續(xù)變量的臨界值。臨界值是用來判定檢測結(jié)果是高于還是低于臨床或者分析的決策點(diǎn)。如果檢測數(shù)值大于臨界值就是陽性，而小于臨界值就是陰性。最終確定NEC、PLTC、MOC、NLR 為3.78×10/L、188×10/L、0.5×10/L、3.18。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 NEC 與患者臨床特征的關(guān)系

分析NEC 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與病理類型、吸煙史、骨轉(zhuǎn)移、CA125 及鐵蛋白有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 NEC 與236 例非小細(xì)胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

2.2 PLTC 與患者臨床特征的關(guān)系

分析PLTC 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與T 分期、CA125、CA199、CEA 及鐵蛋白有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表2。

表2 PLTC 與236 例非小細(xì)胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

2.3 MOC 與患者臨床特征的關(guān)系

分析MOC 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與腎上腺轉(zhuǎn)移、CA199、CEA 及鐵蛋白有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表3。

表3 MOC 與236 例非小細(xì)胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

2.4 NLR 與患者臨床特征的關(guān)系

分析NLR 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與吸煙史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、M 分期、骨轉(zhuǎn)移、CA125、CEA 及NSE 有關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表4。

表4 NLR 與236 例非小細(xì)胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

表4（續(xù)）

3.討論

近年來肺癌的發(fā)病率、病死率上升迅猛，在所有肺癌的病理類型中非小細(xì)胞肺癌占主要類型。大多數(shù)患者被診斷時已為晚期而失去手術(shù)機(jī)會，含鉑類化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但是療效不佳，分子靶向治療由于療效肯定，可以改善患者明顯臨床癥狀且不良反應(yīng)少，成為主流一線治療方案。表皮生長因子受體基因是非小細(xì)胞肺癌最常見也是目前研究最廣泛的驅(qū)動基因，表皮生長因子受體基因突變后會導(dǎo)致下游信號傳導(dǎo)通路活性增強(qiáng)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長擴(kuò)增侵襲和轉(zhuǎn)移。目前越來越多的研究顯示，即使患者存在表皮生長因子受體基因突變，接受規(guī)范化EGFR-TKIs 治療后，療效仍不理想，但也有部分患者長期受益。因此能尋找到預(yù)測疾病發(fā)生發(fā)展的指標(biāo)成為眾多研究的重點(diǎn)。

生理狀態(tài)下炎癥可參與機(jī)體的損傷修復(fù)，但炎癥反應(yīng)失去自限性則可誘發(fā)惡性腫瘤的形成。本文結(jié)果顯示，NEC、PLTC、MOC 和NLR 與患者臨床特征有一定關(guān)系（＜0.05）。主要表現(xiàn)為患者存在病理類型晚期、腫瘤指標(biāo)（CA125、鐵蛋白、CA125 及鐵蛋白）升高。中性粒細(xì)胞是在染色血涂片中，胞質(zhì)呈無色或極淺的淡紅色，有許多彌散分布的細(xì)小的（0.2 ～0.4 μm）淺紅或淺紫色的特有顆粒。NEC 在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程起著關(guān)鍵作用，該指標(biāo)增高與多種臟器腫瘤預(yù)后密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤發(fā)展進(jìn)程中伴隨著NEC 的相對增加或淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)相對地減少。單核細(xì)胞是血液中最大的血細(xì)胞，也是體積最大的白細(xì)胞，是機(jī)體防御系統(tǒng)的一個重要組成部分。單核細(xì)胞來源于骨髓中的造血干細(xì)胞，并在骨髓中發(fā)育，當(dāng)它們從骨髓進(jìn)入血液時仍然是尚未成熟的細(xì)胞。單核細(xì)胞有比中性粒細(xì)胞更強(qiáng)大的吞噬能力，還能參與抗原的呈遞。聚集在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細(xì)胞稱為腫瘤相關(guān)性巨噬細(xì)胞，可分泌表皮生長因子刺激腫瘤相關(guān)的血管生成，抑制免疫應(yīng)答，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增多。有研究者發(fā)現(xiàn)，NLR 增高異常多發(fā)生在低分化和未接受化療的人群中，這指標(biāo)通常為預(yù)后不良因素。

綜上所述，NEC、PLTC、MOC 和NLR 可預(yù)測EGFRTKIs 治療非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后，可以作為判斷EGFRTKIs 治療療效的輔助指標(biāo)。