朱磊

癲癇俗稱(chēng)羊癲瘋,是神經(jīng)內(nèi)科中一種常見(jiàn)的疾病,主要是因?yàn)榇竽X神經(jīng)元異常放電導(dǎo)致短暫性腦功能異常。目前臨床還沒(méi)有明確癲癇的發(fā)病機(jī)制,目前公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制是神經(jīng)細(xì)胞電生理異常理論,患者在發(fā)作時(shí)從癲癇病灶中出現(xiàn)大的突觸后電位,啟動(dòng)了負(fù)反饋機(jī)制,并致使細(xì)胞膜出現(xiàn)過(guò)度去極化,且長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)這種狀態(tài),以防止日常電位擴(kuò)散所致［1］。癲癇能夠發(fā)生在任何年齡階段,目前中國(guó)癲癇病例已經(jīng)達(dá)千萬(wàn)人次,我國(guó)癲癇發(fā)病率在7‰左右,且大多數(shù)都是活動(dòng)性癲癇,癲癇疾病會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)感覺(jué)障礙、語(yǔ)言障礙、意識(shí)障礙、精神障礙、運(yùn)動(dòng)障礙,這種疾病需要進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間治療。癲癇發(fā)作時(shí),患者會(huì)出現(xiàn)突然猝倒、失神、意識(shí)障礙、肌肉僵直等多種癥狀,一般癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間較短,患者癲癇發(fā)作之后會(huì)恢復(fù)正常［2］。但是如果癲癇頻繁發(fā)作,將會(huì)對(duì)人體神經(jīng)功能造成損傷,且如果患者突然發(fā)作時(shí)容易出現(xiàn)意外,對(duì)患者個(gè)人生活、工作、心理等都存在負(fù)面影響。臨床治療癲癇的方式主要是藥物治療,用藥原則是規(guī)律、持續(xù)用藥,且主要進(jìn)行單獨(dú)用藥治療,聯(lián)合用藥為輔助手段。通常癲癇患者為嬰幼兒或者老年人,這兩類(lèi)癲癇疾病人群的癲癇發(fā)作頻率比較高,因此對(duì)用藥安全性的要求也更高,而選擇何種藥物開(kāi)展治療才能獲得更高的有效性與安全性對(duì)患者疾病康復(fù)具有重要意義［3］。本研究主要分析拉莫三嗪應(yīng)用于癲癇患者的臨床療效及安全性,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年1 月～12 月本院收治的78 例癲癇患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方式的不同將患者分為參照組與實(shí)驗(yàn)組,各組39 例。參照組：男20 例,女19 例；年齡最大60 歲,最小16 歲,平均年齡(44.63±2.13)歲；病程最長(zhǎng)15 年,最短2 年,平均病程(6.63±1.96)年；體重最大75 kg,最小46 kg,平均體重(52.32±1.32)kg。實(shí)驗(yàn)組：男19 例,女20 例；年齡最大62 歲,最小17 歲,平均年齡(44.55±2.11)歲；病程最長(zhǎng)14 年,最短1.5 年,平均病程(6.49±1.88)年；體重最大76 kg,最小45 kg,平均體重(52.42±1.29)kg。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均根據(jù)癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；②患者癲癇疾病病程＞6 個(gè)月；③癲癇發(fā)作頻率為＞4 次/個(gè)月,且最近3 個(gè)月之內(nèi)癲癇發(fā)作率穩(wěn)定；④不存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤或者變性疾病者；⑤均對(duì)本次研究了解并簽署同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在心肺肝腎等嚴(yán)重功能障礙者；②治療依從性差無(wú)法遵從醫(yī)囑規(guī)律用藥治療者；③精神疾病者、情感障礙者；④同時(shí)服用拉莫三嗪相互作用的藥物者；⑤既往3 個(gè)月有參與拉莫三嗪或者同種類(lèi)藥物的實(shí)驗(yàn)者；⑥無(wú)法堅(jiān)持本次研究中途退出者。

1.3 方法

1.3.1 參照組 采取丙戊酸(湖南省湘中制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H43020873,規(guī)格：0.1 g×100 片)治療,根據(jù)患者的體重15 mg/kg 或600～1200 mg/d(分次服),初始劑量為5～10 mg/kg,用藥1 周后逐漸增加藥物劑量,直到病情被控制為止。注意每日用量＞250 mg時(shí),應(yīng)分次服用,以減少胃腸道刺激。最大量一般為＜30 mg/(kg·d)。連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 采取拉莫三嗪(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596,規(guī)格：25 mg×48 片)治療,初始1 周的劑量為12.5 mg/次,2 次/d,之后調(diào)節(jié)患者的藥物服用劑量,增加為100 mg/次,最大劑量為200 mg/次,2 次/d。連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效 判定標(biāo)準(zhǔn)：控制：患者在6 個(gè)月內(nèi)癲癇沒(méi)有發(fā)作,發(fā)作頻率下降100%；顯效：患者的癲癇發(fā)作頻率下降幅度＞75%；有效：患者的癲癇發(fā)作頻率下降50%～75%；無(wú)效：患者的癲癇發(fā)作頻率下降幅度＜50%。治療總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.4.2 癲癇控制效果 采取國(guó)際通用癲癇發(fā)作評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)：1 分：患者不存在任何的抽搐現(xiàn)象或者疾病發(fā)作現(xiàn)象；2 分：患者不存在抽搐現(xiàn)象,但是存在一定的疾病發(fā)作現(xiàn)象；3 分：患者癲癇發(fā)作次數(shù)≤3 d/年,不對(duì)其先兆發(fā)作現(xiàn)象進(jìn)行嚴(yán)格區(qū)分；4 分：患者癲癇發(fā)作次數(shù)在4 d/年左右,相對(duì)應(yīng)的發(fā)作頻率減少幅度＞50%；5 分：患者抽搐發(fā)作頻率減少＜50%；6 分：患者抽搐發(fā)作的頻率并沒(méi)有減少,甚至有增加現(xiàn)象。完全控制：1 分；部分控制：2～4 分；控制不理想：5～6 分。癲癇控制有效率=完全控制率+部分控制率。

1.4.3 癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇控制時(shí)間 統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者用藥治療之后的癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇控制時(shí)間。

1.4.4 不良反應(yīng) 包括腹瀉、胃腸道痙攣、惡心或嘔吐、嗜睡等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較［n(%)］

2.2 兩組癲癇控制效果比較 實(shí)驗(yàn)組的癲癇控制有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癲癇控制效果比較［n(%)］

2.3 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇控制時(shí)間比較 實(shí)驗(yàn)組的癲癇發(fā)作次數(shù)少于參照組、癲癇控制時(shí)間長(zhǎng)于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇控制時(shí)間比較 ()

表3 兩組癲癇發(fā)作次數(shù)、癲癇控制時(shí)間比較 ()

注：與參照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

癲癇的產(chǎn)生可能是因?yàn)榇竽X生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期遭受到不恰當(dāng)?shù)耐鈦?lái)?yè)p害,導(dǎo)致大腦可塑性遭到破壞,從而導(dǎo)致癲癇疾病產(chǎn)生。癲癇疾病的臨床表現(xiàn)主要是突然發(fā)作的全身強(qiáng)直性痙攣,某些患者則有可能表現(xiàn)出流口水、短暫呆愕、做咀嚼或者緊紐扣等動(dòng)作,并且發(fā)作時(shí)間可持續(xù)數(shù)秒或者數(shù)分鐘。癲癇這種神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病在我國(guó)中極為常見(jiàn),有關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)近5 年來(lái)活動(dòng)性癲癇的發(fā)病率已經(jīng)高達(dá)50%,每年都有不等數(shù)量的患者產(chǎn)生癲癇癥狀［4］。癲癇的病程極長(zhǎng),易反復(fù)發(fā)作,對(duì)患者身體健康帶來(lái)嚴(yán)重危害,情節(jié)嚴(yán)重的還可能導(dǎo)致患者死亡。有研究認(rèn)為,癲癇的產(chǎn)生與離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)以及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等改變存在一定相關(guān)性［5］。目前臨床治療癲癇的方式主要是藥物治療,一般70%～80%的癲癇患者在進(jìn)行藥物治療之后其疾病能夠得到控制,但是其中有20%～30%的癲癇患者屬于難治性癲癇疾病,此類(lèi)患者不僅遭受疾病所帶來(lái)的折磨,在病情發(fā)作的時(shí)候常常會(huì)遭遇他人異樣目光,對(duì)患者的心理造成嚴(yán)重危害,導(dǎo)致患者出現(xiàn)一定心理障礙,嚴(yán)重影響患者工作與生活［6］。因此必須采取更有效的藥物對(duì)癲癇患者實(shí)施治療,改善治療效果及提高生活質(zhì)量。

丙戊酸是臨床上常用到的一種抗驚厥藥物,其可以抑制肝臟細(xì)胞色素的P450 酶,降低患者神經(jīng)元興奮性,促使機(jī)體氨基丁酸合成與分解速度加快,以此獲得明顯的抗驚厥果。此外,丙戊酸可以促使人體血液濃度增大,以此延長(zhǎng)藥效半衰期。有關(guān)研究顯示,丙戊酸用于治療癲癇疾病,特別是對(duì)于失神、失去張力、肌陣攣、強(qiáng)直-陣攣類(lèi)的癲癇,能夠發(fā)揮出更有效的治療效果［7-9］。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn),單獨(dú)服用丙戊酸容易引起多種不良應(yīng),會(huì)顯著降低患者的治療依從性,整體療效欠佳。

拉莫三嗪是一種笨基三嗪類(lèi)抗癲癇藥物,其可以縮短海馬神經(jīng)興奮時(shí)間,有效降低丙谷氨酸與天門(mén)冬氨酸的水平,同時(shí)可以對(duì)鈉離子(Na+)內(nèi)流情況進(jìn)行抑制,還能夠抑制動(dòng)作電位爆發(fā),有效降低患者癲癇發(fā)作次數(shù)［10-12］。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn),拉莫三嗪治療癲癇疾病的藥理機(jī)制主要包括以下幾面：①拉莫三嗪可以通過(guò)Ⅱa型Na+通道,確保細(xì)胞膜性質(zhì)的穩(wěn)定,對(duì)細(xì)胞異常放電進(jìn)行有效抑制；②可以抑制電壓門(mén)控制通道,以此來(lái)控制異常放電,拉莫三嗪不但可以抑制谷氨酸的釋放,同時(shí)還可以控制谷氨酸誘發(fā)動(dòng)作電位的爆發(fā)；③能夠穩(wěn)定突出前膜性質(zhì),避免谷氨酸內(nèi)興奮性地質(zhì)釋放太多［13-15］。另有研究發(fā)現(xiàn),拉莫三嗪在服用之后不會(huì)受到食物的影響,通過(guò)口服之后能夠快速的被腸道完全吸收,其具有的生物利用度高,不僅不會(huì)對(duì)患者的認(rèn)知功能造成影響,還可能提高其認(rèn)知功能［16-18］。

本研究結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組的治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組的癲癇控制有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組的癲癇發(fā)作次數(shù)少于參照組、癲癇控制時(shí)間長(zhǎng)于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,拉莫三嗪治療癲癇療效顯著,能夠有效控制癲癇癥狀,減少患者的癲癇發(fā)作次數(shù),且不會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)太多的不良反應(yīng),用藥安全性高,值得推薦。