周鳳

(睢縣中醫(yī)院 檢驗科，河南 商丘 476900)

卒中后有22%～45%的患者發(fā)生認(rèn)知障礙，且老年缺血性腦卒中(acute ischemic stroke，AIS)患者的認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險遠(yuǎn)高于其他年齡段患者，降低了患者生活質(zhì)量[1]。已有研究證實，早期干預(yù)治療措施可有效降低認(rèn)知障礙的發(fā)生風(fēng)險，及早篩查高危人群對提高老年腦卒中患者預(yù)后情況具有重要意義[2]。血清鳶尾素(irisin)是近幾年發(fā)現(xiàn)的一種肌肉因子及蛋白因子，廣泛分布于人體當(dāng)中，同時血清irisin與阿爾茨海默病、抑郁癥等多種神經(jīng)精神疾病認(rèn)知損害存在密切聯(lián)系[3]。神經(jīng)功能受損是導(dǎo)致認(rèn)知障礙的主要原因之一，而腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是一種內(nèi)源性神經(jīng)保護(hù)因子，在神經(jīng)組織細(xì)胞的分泌、生長過程中起到了重要作用[4]。推測血清irisin、BDNF可能與老年AIS患者發(fā)生認(rèn)知障礙有關(guān)。鑒于此，本研究旨在觀察老年AIS患者血清irisin、BDNF的水平，并分析二者與認(rèn)知障礙發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取睢縣中醫(yī)院2020年10月至2021年10月收治的78例老年AIS患者作為研究對象，患者或家屬簽署知情同意書。78例患者中男41例，女37例；年齡65～77歲，平均(70.27±2.27)歲。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①AIS符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT檢查確診；②于本院接受治療，且進(jìn)程順利；③受教育年限≥6 a；④可獨立進(jìn)行日常生活活動；⑤初次發(fā)病；⑥依從性良好，可配合完成本次研究調(diào)查。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并躁郁癥、焦慮癥等精神疾病；②既往存在腦血管疾病外傷史、頭部創(chuàng)傷史；③既往存在精神類藥物濫用史、吸毒史；④發(fā)病前確診認(rèn)知障礙；⑤合并心力衰竭、冠心病等心血管疾病；⑥合并肝癌、胃癌等惡性腫瘤；⑦合并視覺、聽覺障礙，或無法獨立完成測驗；⑧合并肝、肺、腎等重要器官功能障礙；⑨合并惡性腫瘤。

1.2 老年AIS患者認(rèn)知障礙判定標(biāo)準(zhǔn)及分組方法所有患者出院后3個月至醫(yī)院復(fù)查時，采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment，MoCA)[6]評估患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況，該量表主要有注意力和記憶力、表述等8個認(rèn)知維度，共11個項目，每項0～2分不等，總分為30分，MoCA≥26分提示認(rèn)知功能較好，將其納入未發(fā)生組，反之則提示患者存在認(rèn)知障礙，納入發(fā)生組。

1.3 老年AIS患者血清irisin、BDNF測定方法于所有患者入院時，采集空腹外周肘靜脈血3 mL，以3 500 r·min-1速率離心10 min，離心半徑8 cm，進(jìn)行離心沉淀細(xì)胞，取上層血清，-70 ℃保存，48 h內(nèi)完成檢測。應(yīng)用全自動酶聯(lián)免疫分析儀(美國R&D公司，型號Hamilton FAME)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清irisin、BDNF水平。試劑盒選自科惟生物技術(shù)有限公司，所有操作均按照說明書執(zhí)行。

1.4 老年AIS患者基線資料收集方法設(shè)計基線資料收集方法，主要包括：性別(男、女)、發(fā)病至救治時間、腦卒中部位(皮質(zhì)、腦干或小腦、皮質(zhì)下)、腦卒中病因?qū)W類型(動脈硬化、心源性栓塞、其他)、并發(fā)癥(高血壓[7]、糖尿病[8])。

2 結(jié)果

2.1 老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況所有患者出院后3個月至本院復(fù)查，78例老年AIS患者發(fā)生認(rèn)知障礙26例，發(fā)生率為33.33%。

2.2 發(fā)生與未發(fā)生認(rèn)知障礙的老年AIS患者的基線資料及實驗室資料比較發(fā)生組老年AIS患者血清irisin、BDNF水平低于未發(fā)生組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組其他基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 發(fā)生與未發(fā)生認(rèn)知障礙的老年AIS患者的基線資料及實驗室資料比較

2.3 入院時血清irisin、BDNF水平與老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況的logistic回歸分析將血清irisin、BDNF水平作為檢驗變量，將老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，血清irisin、BDNF水平作為自變量(均為連續(xù)變量)，經(jīng)logistic回歸分析，結(jié)果顯示，血清irisin、BDNF水平與老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況相關(guān)(P<0.05)。見表2。

表2 入院時血清irisin、BDNF水平與老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況的logistic回歸分析結(jié)果

2.4 入院時血清irisin、BDNF水平與老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況的評估價值分析將老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況作為因變量(發(fā)生=1，未發(fā)生=0)，將入院時血清irisin、BDNF水平作為檢驗變量，繪制ROC曲線圖(見圖1)，結(jié)果顯示，血清irisin、BDNF水平單獨或聯(lián)合檢測評估老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況的AUC>0.70，評估價值均理想，且以聯(lián)合評估價值最佳。見表3。

表3 入院時血清irisin、BDNF水平與老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況的評估價值分析

圖1 入院時血清irisin、BDNF水平與老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況的評估價值分析的ROC曲線圖

3 討論

認(rèn)知障礙是老年AIS后常見繼發(fā)性損傷，隨著疾病進(jìn)展，可改變患者認(rèn)知及人格，嚴(yán)重影響患者心理、社會交往以及自我生活能力[9]。本研究結(jié)果顯示，所有患者出院后3個月至本院復(fù)查，78例老年AIS患者發(fā)生認(rèn)知障礙26例，發(fā)生率為33.33%，表明老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險較高，因此，及早明確老年AIS患者認(rèn)知障礙相關(guān)指標(biāo)十分必要。

血清irisin可與蛋白酶發(fā)生水解作用并進(jìn)入血液，在患者體內(nèi)可促進(jìn)神經(jīng)元活性，對海馬神經(jīng)元具有促進(jìn)作用，影響患者神經(jīng)記憶功能[10-11]。而BDNF在大腦皮質(zhì)、小丘腦中均有較高表達(dá)，對人體認(rèn)知功能具有積極影響，是臨床公認(rèn)的認(rèn)知功能評估指標(biāo)[12]。本研究結(jié)果顯示，血清irisin、BDNF水平與老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況相關(guān)，即老年AIS患者血清irisin、BDNF水平越低，認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險越高，分析原因在于：血清irisin是一種糖基化蛋白，可借助人體血腦屏障來激活海馬通路，改善患者海馬突觸可塑性以及記憶損害，對卒中后患者腦梗死區(qū)域具有良好的保護(hù)效果[13]。因此，隨著血清irisin表達(dá)的缺失可加重AIS患者神經(jīng)元損傷，引發(fā)神經(jīng)功能性受損，加快AIS患者病情惡化，增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險[14]。并且，已有研究指出，血清irisin的表達(dá)與BDNF呈正相關(guān)，對BDNF具有調(diào)控作用，當(dāng)血清irisin缺乏時，可導(dǎo)致BDNF的表達(dá)減少，減緩神經(jīng)元生長發(fā)育，增加腦卒中患者認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險[15]。而BDNF是一種具有神經(jīng)營養(yǎng)作用的蛋白質(zhì)，可有效調(diào)節(jié)腦部神經(jīng)元存活、分化以及成長發(fā)育，并且還可抑制海馬中神經(jīng)元凋亡，對腦部梗死區(qū)域具有損傷后再修復(fù)以及保護(hù)作用。而隨著BDNF表達(dá)的降低，可導(dǎo)致腦組織生成減緩，腦部營養(yǎng)物質(zhì)供給減少，神經(jīng)元生長發(fā)育分化受到影響，進(jìn)而影響患者認(rèn)知功能[16]。此外，BDNF已被證實與認(rèn)知障礙的發(fā)生關(guān)系密切，在老年患者認(rèn)知功能預(yù)測中具有良好的評估價值[17]。

為進(jìn)一步驗證假說，本研究進(jìn)一步繪制ROC曲線，結(jié)果顯示，血清irisin、BDNF水平單獨或聯(lián)合檢測評估老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況的AUC>0.70，評估價值均理想，且以聯(lián)合評估價值最佳。提示血清irisin、BDNF水平可有效預(yù)測老年AIS患者認(rèn)知障礙發(fā)生情況。未來臨床可通過早期檢測老年AIS患者血清irisin、BDNF水平以預(yù)測認(rèn)知障礙發(fā)生情況。

綜上所述，老年AIS患者血清irisin、BDNF水平為低表達(dá)，且與認(rèn)知障礙發(fā)生情況有關(guān)。