張夢鴿，高玥璇，譚 萌，吳治民，王文鈺，段行武

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院北京 100700）

濕疹（eczema）是臨床常見的一種由多種內(nèi)外因素引起的炎癥性皮膚病，以皮損形態(tài)多、對稱分布、瘙癢明顯等為主要特征。其病情反復(fù)、難以痊愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1，2］。本病發(fā)病率高，我國一般人群患病率約為9.26%［3］，美國為10.3%［4］。濕疹的病因復(fù)雜，具體的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。其中免疫功能失常導(dǎo)致的變態(tài)反應(yīng)在該病的發(fā)生中具有重要作用［5］。作為反映變態(tài)反應(yīng)情況常用的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，血清總免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）和外周血嗜酸性粒細(xì)胞（Eosinophil，EOS）已被越來越多的研究證實(shí)會在濕疹發(fā)病過程中出現(xiàn)增高情況［6］。

然而這兩項(xiàng)指標(biāo)與臨床上濕疹嚴(yán)重程度間的相關(guān)性則較少研究，尤其是濕疹患者在治療前后皮損嚴(yán)重程度與兩項(xiàng)指標(biāo)的自身變化情況更鮮有報(bào)道。本研究擬通過檢測濕疹患者血清總IgE 水平和外周血EOS 計(jì)數(shù)，分析其與濕疹面積及嚴(yán)重程度指數(shù)（eczema area and severity index，EASI）評分［7］和瘙癢VAS 評分［8］間的相關(guān)性，并根據(jù)個(gè)體在治療前后血清總IgE 水平、外周血EOS 計(jì)數(shù)及EASI 評分的自身變化情況，進(jìn)一步探討其與濕疹嚴(yán)重度的關(guān)系，以更好的指導(dǎo)臨床。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年9 月～2021 年2 月于北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院皮膚科就診的濕疹患者100 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會皮膚性病學(xué)分會免疫學(xué)組制定的《濕疹診療指南（2011 年）》［9］內(nèi)關(guān)于濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～70 歲之間，男女不限；（3）本人同意參加臨床研究并簽署知情同意書。出于對提高臨床試驗(yàn)安全性、避免研究前使用藥物對本研究影響等因素的考慮，制定排除標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）有自身免疫性疾病或心血管、肝腎、肺等重大系統(tǒng)性疾病者；（2）合并真菌感染、腫瘤等因素者；（3）近1 月接受過免疫調(diào)節(jié)劑治療者，或近2 周內(nèi)服過類固醇藥物者，或近1 周內(nèi)服過抗組胺藥物或外用類固醇藥物者。

100 例患者中，男性52 例，女性48 例；年齡20～70 歲，平均（42.1±7.3）歲；病程1 周～12 年，平均（4.1±2.3）年；急性濕疹18 例，亞急性濕疹32 例，慢性濕疹50 例。

1.2 觀察指標(biāo)及方法

入組時(shí)記錄患者的一般臨床資料，并完成EA?SI 評分與瘙癢VAS 評分，同時(shí)進(jìn)行血清總IgE 水平和外周血EOS 計(jì)數(shù)檢測。經(jīng)過4 周的中藥治療后，再次進(jìn)行EASI 評分與總IgE、EOS 計(jì)數(shù)的測定。其中，除最后觀察治療前后指標(biāo)變化情況需采用前后兩次測定的指標(biāo)外，其余觀察均采用入組時(shí)測定的結(jié)果。

1.2.1 EASI 評分 參照趙辨教授的濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)評分法［7］，由經(jīng)規(guī)范培訓(xùn)的皮膚科醫(yī)生對患者皮損進(jìn)行EASI 評分。由于目前根據(jù)EASI 評分劃分濕疹嚴(yán)重程度并無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，本研究參考文獻(xiàn)［10］并結(jié)合臨床實(shí)際情況，將濕疹患者根據(jù)EA?SI 評分劃分為輕度（<7 分）、中度（7～15 分）、重度（>15 分）3 組。

1.2.2 瘙癢VAS 評分 采用10 cm 長視覺量尺，左端“0”代表無瘙癢，右端“10”代表難以忍受的最劇烈的瘙癢，中間表示不同程度的瘙癢。由患者根據(jù)自身瘙癢程度在標(biāo)度尺標(biāo)示，所獲數(shù)值即為VAS評分［8］。

1.2.3 總IgE 水平和EOS 計(jì)數(shù)的測定 所有患者治療前后采清晨空腹靜脈血兩管各3 mL，分別檢測其血常規(guī)及血清總IgE 水平。血清中總IgE 采取散射比濁法通過全自動血漿蛋白分析儀測定，試劑由德國西門子醫(yī)學(xué)診斷公司提供。外周血EOS 采用直接計(jì)數(shù)法，由深圳邁瑞生物公司提供的全自動血細(xì)胞分析儀檢測。

本課題檢測結(jié)果以血清總IgE 含量≥100 IU/mL 為異常檢出，計(jì)做（+）；以外周血EOS 計(jì)數(shù)>0.5×109/L 為異常檢出，計(jì)做（+）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)使用Epidata 3.1 軟件輸入，并應(yīng)用SPSS23.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述符合正態(tài)分布時(shí)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不符合正態(tài)分布時(shí)采用四分位數(shù)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)或Mann-Whitney 檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析或Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采取χ2檢驗(yàn)；數(shù)據(jù)間相關(guān)性采用Spearman 秩相關(guān)分析。P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 濕疹不同嚴(yán)重程度間的總IgE 水平、EOS計(jì)數(shù)

100 例濕疹患者依據(jù)EASI 評分劃分為輕度（45例，45%）、中度（35 例，35%）、重度（20 例，20%）3 個(gè)組別，不同組別間血清總IgE 水平、外周血EOS 計(jì)數(shù)的四分位數(shù)及各組的陽性率情況見表1。

表1 總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)與濕疹嚴(yán)重程度之間的關(guān)系Tab 1 Association between total serum IgE，peripheral blood EOS counts and the severity of eczema

研究結(jié)果顯示，經(jīng)Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)，輕、中、重三組間的總IgE 水平（H=18.557，P<0.05）、EOS計(jì)數(shù)（H=9.669，P<0.05）差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；經(jīng)χ2檢驗(yàn)，3 組總IgE 水平（χ2=10.825，P<0.05）和EOS 計(jì)數(shù)（χ2=9.860，P<0.05）的陽性率差異也均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 濕疹患者EASI、瘙癢VAS 評分與總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析顯示總IgE 水平與EASI 評分、EOS計(jì)數(shù)與EASI 評分、EOS 計(jì)數(shù)與瘙癢VAS 評分均呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.01），但3 組均呈相對較弱的相關(guān)性。而總IgE 水平與瘙癢VAS 評分無明顯相關(guān)性。見表2 及圖1～4。

表2 濕疹EASI、瘙癢VAS 評分與總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)相關(guān)性分析Tab 2 Correlation analysis among EASI，VAS scores，total serum IgE and EOS counts

圖1 總IgE 與EASI 評分的關(guān)系Fig 1 Relation between IgE and EASI scores

圖2 EOS 計(jì)數(shù)與EASI 評分的關(guān)系Fig 2 Relation between EOS counts and EASI score

圖3 總IgE 與瘙癢VAS 評分的關(guān)系Fig 3 Relation between IgE and VAS score

圖4 EOS 計(jì)數(shù)與瘙癢VAS 評分的關(guān)系Fig 4 Relation between EOS counts and VAS scores

2.3 濕疹患者治療前后總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)變化

經(jīng)過4 周的中藥治療后，將兩項(xiàng)指標(biāo)均上升或均下降定義為變化一致，將兩項(xiàng)指標(biāo)中一項(xiàng)上升另一項(xiàng)下降或只有一項(xiàng)指標(biāo)無變化定義為變化不一致。研究結(jié)果顯示，100 例濕疹患者中，82 例（82%）患者治療后總IgE 水平與EASI 評分的變化情況一致［治療前：EASI 評分為8.05（4.60，13.13），IgE 水平為68.70（29.45，213.75）；治療后：EASI 評分為6.80（4.08，12.53），IgE 水平為 61.50（26.00，190.50）］。76 例（76%）患者治療后EOS 計(jì)數(shù)與EASI 評分的變化情況一致［治療前：EASI 評分為8.30（4.60，12.90），EOS 計(jì)數(shù)為0.24（0.12，0.40）；治療后：EASI 評分為6.90（4.03，12.48），EOS 計(jì)數(shù)為0.22（0.11，0.38）］?？梢钥闯?，高比例的患者治療后總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)的變化與EASI 評分的變化情況一致。

3 討論

濕疹的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與免疫、遺傳、感染、環(huán)境飲食等多種因素相關(guān)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多認(rèn)為該病屬于T 細(xì)胞所介導(dǎo)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)［11］，而免疫球蛋白E、嗜酸性粒細(xì)胞在其發(fā)病過程中起著重要作用［12，13］。IgE 是一種關(guān)鍵分子，可以激活參與過敏性炎癥的效應(yīng)細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，IgE 主要通過其在肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等細(xì)胞上的受體發(fā)揮作用，此外還能通過半乳糖凝集素-3 信號通路活化上述細(xì)胞，導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生［14］。據(jù)研究，IgE在與外界抗原結(jié)合后，還可主要通過兩種途徑促使血EOS 增多：一是與肥大細(xì)胞上的IgE 受體結(jié)合，刺激肥大細(xì)胞釋放EOS 趨化因子；二是被表皮內(nèi)的朗格漢斯細(xì)胞吞噬處理，將抗原呈遞給T 細(xì)胞，使之活化進(jìn)而產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，包括EOS 趨化因子［6］。而嗜酸性粒細(xì)胞被各種因素激活后，通過在炎癥反應(yīng)部位釋放細(xì)胞因子、類脂質(zhì)介質(zhì)、強(qiáng)堿性顆粒蛋白等大量遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物，引起免疫損傷，同時(shí)刺激嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的募集，加速炎癥過程、皮損進(jìn)展及瘙癢感［15-17］?？傊?，IgE 與EOS 在濕疹等過敏性疾病的發(fā)病過程中密切聯(lián)系、均發(fā)揮關(guān)鍵作用。

在2 662 例多中心濕疹患者的流行病學(xué)調(diào)查中［18］，52.2%的患者其血清總IgE 水平升高，31.8%的患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多的表現(xiàn)。本研究中，41%的濕疹患者血清總IgE 水平升高，26%的患者外周血EOS 計(jì)數(shù)增多。對于實(shí)驗(yàn)室檢查與濕疹嚴(yán)重程度的關(guān)系，本研究顯示隨著濕疹嚴(yán)重度的增加，血清總IgE 水平、外周血EOS 計(jì)數(shù)同步增長、陽性率逐步提高。這與Kiiski 等［19］、Liu 等［20］的研究結(jié)果相一致，證實(shí)了總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)與濕疹的發(fā)病及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。相關(guān)性分析方面，本研究顯示濕疹患者總IgE 水平與EASI 評分，EOS 計(jì)數(shù)與EASI 評分、瘙癢VAS 評分均呈正相關(guān)關(guān)系，這與之前的相關(guān)性研究結(jié)果相類似［10］。一方面，這與上述實(shí)驗(yàn)室檢查和濕疹嚴(yán)重度關(guān)系的結(jié)果相一致，再次驗(yàn)證了兩項(xiàng)指標(biāo)用來判斷濕疹嚴(yán)重度的可靠性；另一方面，相關(guān)系數(shù)較低說明彼此相關(guān)性較弱，提示單純根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查水平的高低來判斷濕疹的嚴(yán)重程度是有偏頗的。為進(jìn)一步探討其相關(guān)性，本研究以患者個(gè)體為單位，觀察患者在治療前后皮損嚴(yán)重度的變化及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化，以期減少誤差而更個(gè)體化地觀察，結(jié)果顯示高比例的患者治療后總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)的變化與EASI 評分變化情況一致，說明患者自身總IgE 水平、EOS 計(jì)數(shù)指標(biāo)與自身濕疹嚴(yán)重度變化一致性較高，個(gè)體自身指標(biāo)的前后對照一定程度上能更準(zhǔn)確地反映出濕疹的嚴(yán)重程度及治療效果。以上分析充分說明了在濕疹的臨床診療過程中，監(jiān)測血清總IgE 水平和外周血EOS 計(jì)數(shù)對于評估濕疹的嚴(yán)重度及改善情況具有重要意義，但要以結(jié)合患者個(gè)體實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的動態(tài)變化為前提。

綜上所述，本研究顯示濕疹患者血清總IgE 水平、外周血EOS 計(jì)數(shù)與濕疹嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，證實(shí)了二者均參與濕疹發(fā)病，均可作為判斷濕疹嚴(yán)重程度及病情活動的指標(biāo)。但同時(shí)此種相關(guān)性較為有限，臨床上需同時(shí)結(jié)合個(gè)體自身指標(biāo)的動態(tài)變化，才能為濕疹的診斷、綜合治療及療效評價(jià)等方面提供更大的參考價(jià)值。另外，考慮樣本量不足，其關(guān)系仍需進(jìn)一步大樣本的深入研究。

作者貢獻(xiàn)度說明：

張夢鴿：臨床研究實(shí)施學(xué)生負(fù)責(zé)人，完成60 余例的病例收集，指導(dǎo)錄入數(shù)據(jù)與分析，撰寫論文；高玥璇：臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理、病例收集；譚萌：病例收集、數(shù)據(jù)錄入；吳治民：病例收集；王文鈺：負(fù)責(zé)文章的校對、完善；段行武：研究總負(fù)責(zé)人、指導(dǎo)教師。

作者之間沒有任何利益沖突。