李楠,何浩,李鋒,魏佳韻,喬艷玲,4,王優(yōu)美,4,徐鵬,4,狄斌
(1.中國(guó)藥科大學(xué)藥學(xué)院,江蘇南京 210009;2.國(guó)家禁毒委員會(huì)辦公室-中國(guó)藥科大學(xué)禁毒關(guān)鍵技術(shù)聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室,北京 100193;3.山東省日照市五蓮縣公安局,山東日照 262300;4.毒品監(jiān)測(cè)管控與禁毒關(guān)鍵技術(shù)公安部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,公安部禁毒情報(bào)技術(shù)中心,北京 100193)
色胺類(lèi)物質(zhì)(tryptamines)是一類(lèi)以色胺為母核的化學(xué)物質(zhì),具有與神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用,通過(guò)與5-HT 受體結(jié)合產(chǎn)生致幻效應(yīng),其致幻效應(yīng)強(qiáng)烈,作用時(shí)間長(zhǎng),嚴(yán)重威脅吸食者健康和公共安全。對(duì)色胺類(lèi)物質(zhì)吲哚核上不同位置的化學(xué)修飾造成了該類(lèi)物質(zhì)之間理化性質(zhì)和藥效的差異,主要的5個(gè)化學(xué)修飾位點(diǎn)見(jiàn)圖1。
色胺類(lèi)物質(zhì)包括天然色胺類(lèi)物質(zhì)和合成色胺類(lèi)物質(zhì),目前確認(rèn)的該類(lèi)物質(zhì)已累計(jì)達(dá)到53 種[1]。早在1972 年,色胺類(lèi)物質(zhì)就被發(fā)現(xiàn)存在于植物的根莖中,因具有致興奮作用,在南美洲地區(qū)一些土著居民的宗教儀式上被使用[2]。近年來(lái),全球范圍內(nèi)出現(xiàn)一些合成色胺類(lèi)物質(zhì),并漸漸取代傳統(tǒng)致幻劑被濫用,在美國(guó)和加拿大等國(guó)尤為嚴(yán)重,隨著相關(guān)案例報(bào)道逐漸增多,色胺類(lèi)物質(zhì)濫用也引起了世界各國(guó)的關(guān)注。作為新型精神活性物質(zhì)中的一大類(lèi),色胺類(lèi)物質(zhì)更新速度快且相關(guān)研究匱乏,使得針對(duì)該類(lèi)物質(zhì)的管控尤為困難。本文綜述色胺類(lèi)物質(zhì)的濫用情況和管控狀況及藥理作用和臨床研究進(jìn)展,以期為后續(xù)相關(guān)研究提供參考。
人類(lèi)使用天然色胺類(lèi)物質(zhì)已有上千年的歷史,賽洛斯(psilocin)和賽洛西賓(psilocybin)是最為常見(jiàn)的天然色胺類(lèi)物質(zhì),存在于墨西哥裸蓋菇中,因而這類(lèi)蘑菇也被稱(chēng)為“致幻蘑菇”,印度、墨西哥、澳大利亞及一些南美洲國(guó)家的土著居民在祭祀等宗教儀式上經(jīng)常食用這類(lèi)蘑菇[3]。這類(lèi)蘑菇在我國(guó)云南等地也有分布,但濫用較少,僅2016 年出現(xiàn)1 例食用“致幻蘑菇”致精神障礙的報(bào)道[4]。N,N-二甲色胺(N,N-dimethyltryptamine,DMT)是一種存在于致幻飲料“死藤水”(ayahnasca)中的天然色胺類(lèi)物質(zhì),在南美洲亞馬遜地區(qū)的一些部落中被廣泛濫用。另一種天然色胺類(lèi)物質(zhì)5-甲氧-DMT(5-methoxy-DMT,5-MeO-DMT)則來(lái)源于科羅拉多河蟾蜍的皮膚分泌物和毒液中[5]。根據(jù)2020 年全球藥物使用調(diào)查(Global Drug Survey)發(fā)布的致幻藥物使用調(diào)查報(bào)告,色胺類(lèi)物質(zhì)濫用以“致幻蘑菇”和DMT 最為嚴(yán)重,在使用致幻劑的人群中分別占16.1%和4.8%,與2019年(14.8%和4.2%)相比均有所增多[6]。2019 年,歐洲19 個(gè)國(guó)家報(bào)告繳獲“致幻蘑菇”案例950 起,16 個(gè)國(guó)家報(bào)告繳獲DMT 案例300 起,但由于檢測(cè)手段的局限性,這2 種物質(zhì)的真實(shí)濫用情況可能被低估[1]。
20 世紀(jì)60 年代,吸食麥角酸二乙酰胺(lysergic acid diethylamide,LSD)者逐漸增多,合成色胺類(lèi)物質(zhì)因具有與LSD 相似的致幻作用通常以片劑或粉末的形態(tài)出售,也可被制成油劑在同性戀群體中使用。5-甲氧-N,N-二異丙色胺(5-methoxy-N,N-diisopropyl tryptamine,5-MeO-DiPT)是一種常見(jiàn)的合成色胺類(lèi)物質(zhì),俗稱(chēng)“狐貍”或“火狐貍”。2001年,美國(guó)首次報(bào)道了5-MeO-DiPT濫用問(wèn)題[7],而后在日本等國(guó)也出現(xiàn)濫用情況[8],近幾年國(guó)內(nèi)男同性戀群體中流行的“犀牛液”的主要成分也是5-MeO-DiPT[9]。與LSD 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的其他色胺類(lèi)物質(zhì),如N,N-二烯丙色胺(N,N-diallyltryptamine,DALT)、5-甲氧-N,N-二烯丙色胺(5-MeODALT)和5-甲氧-N-甲-N-異丙色胺(5-methoxy-N-methyl-N-isopropyltryptamine,5-MeO-MiPT)等也陸續(xù)被合成并濫用[10]。
根據(jù)聯(lián)合國(guó)毒品和犯罪問(wèn)題辦公室發(fā)布的《2021 年世界毒品報(bào)告》,在2015-2019 年間發(fā)現(xiàn)的新型精神活性物質(zhì)中,合成大麻素類(lèi)數(shù)量最多,其次是合成卡西酮類(lèi)、苯乙胺類(lèi)和色胺類(lèi)[11]。值得注意的是,雖然2019年市場(chǎng)上新出現(xiàn)的合成大麻素類(lèi)物質(zhì)數(shù)量有所減少,但色胺類(lèi)物質(zhì)數(shù)量卻有所增多。
色胺類(lèi)物質(zhì)具有與5-HT 相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),可激活5-HT 受體產(chǎn)生致幻效應(yīng)、致幻劑持續(xù)性感覺(jué)障礙等精神效應(yīng),致幻效應(yīng)是色胺類(lèi)物質(zhì)最為明顯的精神效應(yīng)。目前普遍認(rèn)為,色胺類(lèi)物質(zhì)產(chǎn)生致幻作用的機(jī)制與其與5-HT2A受體的結(jié)合有關(guān),不同色胺類(lèi)物質(zhì)與5-HT2A受體親和力不同。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),色胺類(lèi)物質(zhì)的致幻效應(yīng)可被5-HT2A受體特異性拮抗劑M100907 所阻斷,這也證實(shí)了5-HT2A受體是色胺類(lèi)物質(zhì)致幻作用的靶點(diǎn)[12]。5-HT2A受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)分布廣泛,主要分布在大腦皮質(zhì)區(qū)域,在海馬、丘腦核、下丘腦的乳突體和中腦的不同核團(tuán)中也有分布[4]。此外,5-HT2A受體屬于G 蛋白偶聯(lián)受體,偶聯(lián)的G 蛋白主要有Gq/11蛋白和Gi/o蛋白。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),色胺類(lèi)物質(zhì)可特異性激活Gi/o蛋白介導(dǎo)的信號(hào)通路,引起細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2(extracellular regulated kinase1/2,ERK1/2)的磷酸化,此通路可能是介導(dǎo)致幻劑效應(yīng)的主要通路[4,13]。目前普遍認(rèn)為色胺類(lèi)物質(zhì)成癮性較弱,但可導(dǎo)致吸食者急性中毒和死亡。
賽洛西賓能迅速被人體吸收,大部分被肝中的磷酸酶去磷酸化產(chǎn)生具有精神活性的代謝產(chǎn)物賽洛斯,后者能透過(guò)血腦屏障,到達(dá)相應(yīng)的腦區(qū)并產(chǎn)生精神活性作用[3]。賽洛斯主要通過(guò)小腸和肝中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶代謝為賽洛斯-O-葡萄糖醛酸結(jié)合物;也有一部分通過(guò)其他Ⅱ相酶代謝為4-羥吲哚-3-乙酸或4-羥吲哚-3-乙醇,但參與其中的具體代謝酶目前尚不清楚;賽洛斯的代謝產(chǎn)物均經(jīng)腎排出體外[3]。有研究發(fā)現(xiàn),口服賽洛西賓在健康成年人中的消除半衰期約為(3.0±1.1)h,不同給藥方式和個(gè)體差異會(huì)影響賽洛西賓的半衰期。
與賽洛西賓不同,DMT、二乙色胺(diethyltryptamine,DET)和5-MeO-DMT 等主要在單胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)的作用下,通過(guò)氧化脫氨作用代謝為相應(yīng)的吲哚乙酸衍生物,因此常常與MAO 抑制劑同時(shí)使用以增強(qiáng)其藥效[15]。如南美亞馬遜地區(qū)的一些部落用于宗教儀式的“死藤水”中,除了含有主要成分DMT 外,還添加了一種名為β-咔啉的生物堿(即一種MAO抑制劑),共同服用后產(chǎn)生的精神效應(yīng)可持續(xù)4 h[16]。此外,研究還發(fā)現(xiàn),DMT在以吸煙的方式使用或與MAO 抑制劑同時(shí)口服的情況下,則通過(guò)細(xì)胞色素P450酶代謝[17]。
5-MeO-DiPT 和5-MeO-MiPT 等由于含有相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),代謝途徑也類(lèi)似,大部分均通過(guò)細(xì)胞色素P450 酶代謝,代謝產(chǎn)物隨尿液排出[18]。一些合成色胺類(lèi)物質(zhì)起效快,作用時(shí)間長(zhǎng),如5-MeODALT 口服15 min 后即可起效,5-甲氧-α-甲色胺(5-methoxy-alpha-methyltryptamine,5-MeO-AMT)口服劑量為2.5~4.5 mg時(shí)作用時(shí)間長(zhǎng)達(dá)12~18 h[10]。
2.2.1 致幻效應(yīng)
致幻效應(yīng)是色胺類(lèi)物質(zhì)最突出的精神效應(yīng),是一種視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和觸覺(jué)等感覺(jué)上的主觀(guān)效應(yīng),如服用“死藤水”后會(huì)產(chǎn)生一種“靈魂出竅”的感覺(jué)[19]。根據(jù)一位α-甲色胺(alpha-methyltryptamine,AMT)使用者的記錄,食用AMT 后感受到“腦部和身體開(kāi)始加速向前運(yùn)動(dòng)”,幾小時(shí)后轉(zhuǎn)變?yōu)橐曈X(jué)上的致幻效應(yīng)[10]。相關(guān)研究顯示,在色胺類(lèi)物質(zhì)主要的5 個(gè)化學(xué)修飾位點(diǎn)(圖1)中,3 位甲基化、4 位羥基化和5 位甲氧基化均能增強(qiáng)與5-HT2A的親和力,增強(qiáng)致幻效應(yīng);1 和2 位上的取代可改變色胺類(lèi)物質(zhì)與苯乙胺類(lèi)致幻劑的受體相互作用譜[20]。此外,隨著3 位甲基的引入,親脂性增強(qiáng),更易透過(guò)血腦屏障,也是其致幻效應(yīng)增強(qiáng)的原因之一[20]。經(jīng)典致幻劑如LSD 和2,5-二甲氧-4-碘苯丙胺與5-HT2A受體具有高親和力,能激動(dòng)5-HT2A受體。放射性配體結(jié)合實(shí)驗(yàn)證實(shí),賽洛西賓、DMT、5-MeO-DiPT和5-MeOMiPT 等色胺類(lèi)物質(zhì)與5-HT2A受體均有不同程度的親和力[21]。
2.2.2 致幻劑持續(xù)性感覺(jué)障礙
致幻劑持續(xù)性感覺(jué)障礙(hallucinogen-persisting perception disorder,HPPD)是目前公認(rèn)的致幻劑不良作用,是一種以長(zhǎng)期或反復(fù)出現(xiàn)的感覺(jué)障礙為癥狀的綜合征,主要表現(xiàn)為視覺(jué)障礙,被稱(chēng)為“閃回”現(xiàn)象,如幾何假性幻覺(jué)、光暈、顏色和(或)燈光閃爍、運(yùn)動(dòng)知覺(jué)障礙、殘影及弱視等,且可能伴隨焦慮、抑郁樣行為[22]。HPPD 發(fā)病率較低,目前發(fā)病機(jī)制尚不清楚,尚無(wú)有效的治療手段。一項(xiàng)針對(duì)LSD、賽洛西賓和DMT 等致幻劑使用者的網(wǎng)絡(luò)問(wèn)卷調(diào)查了他們使用致幻劑后的視覺(jué)變化,其中22%使用者表示,使用致幻劑后出現(xiàn)短暫的“閃回”現(xiàn)象,10%使用者產(chǎn)生長(zhǎng)期視覺(jué)障礙[23]。
2.2.3 成癮性
目前關(guān)于色胺類(lèi)物質(zhì)成癮性的研究較少,但普遍認(rèn)為其成癮性較弱。條件性位置偏愛(ài)(conditioned place preference,CPP)實(shí)驗(yàn)和自身給藥實(shí)驗(yàn)是評(píng)估物質(zhì)成癮性的經(jīng)典實(shí)驗(yàn)。Abiero 等[24]采用CPP 實(shí)驗(yàn)和自身給藥實(shí)驗(yàn)評(píng)估5-MeO-AMT 的成癮性,發(fā)現(xiàn)小鼠第1 天ip 給予5-MeO-AMT 3 mg·kg-1,第2 天ip 給予生理鹽水,以此順序交替給藥并連續(xù)訓(xùn)練8 d后,小鼠不能產(chǎn)生CPP行為;大鼠連續(xù)7 d 每天ip 給予5-MeO-AMT 0.3 mg·kg-1后,未產(chǎn)生自身給藥行為。Abiero 等[25]采用相似的方法評(píng)估了吡咯烷基色胺、哌啶基色胺、N,N-二丁色胺和2-甲色胺4 種色胺類(lèi)物質(zhì)的成癮性,發(fā)現(xiàn)這4 種物質(zhì)在ip 給予3 mg·kg-1時(shí)均不能誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生CPP 行為,ip 給予0.3 mg·kg-1時(shí)亦均不能誘導(dǎo)大鼠產(chǎn)生自身給藥行為。
2.2.4 毒性和致死性
大量案例報(bào)道了服用色胺類(lèi)物質(zhì)后發(fā)生急性中毒的情況,吸食者使用色胺類(lèi)物質(zhì)后除了產(chǎn)生致幻效應(yīng),通常還伴隨著欣快感增加,并且產(chǎn)生焦躁易怒、高熱、心動(dòng)過(guò)速和惡心等癥狀。毒性與劑量相關(guān),如一次性口服AMT 5~10 mg即產(chǎn)生明顯的精神效應(yīng),20~30 mg 產(chǎn)生的致幻效應(yīng)可持續(xù)24 h,60~80 mg 產(chǎn)生更加強(qiáng)烈的精神效應(yīng),>150 mg 可能有致死風(fēng)險(xiǎn)[5]。文獻(xiàn)報(bào)道,人服用5-MeO-DiPT 會(huì)導(dǎo)致橫紋肌溶解癥[26];此外,F(xiàn)use-Nagase 等[27]還報(bào)道了1例5-MeO-DiPT 致妄想癥。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還顯示,色胺類(lèi)物質(zhì)可對(duì)認(rèn)知和記憶功能造成損害[28]。
色胺類(lèi)物質(zhì)致死案例鮮有報(bào)道。2003年,美國(guó)邁阿密市報(bào)道了美國(guó)第1 例與AMT 有關(guān)的死亡案例,死者血藥濃度為2.0 mg·L-1[29]。2006 年,日本報(bào)道了1 例男同性戀使用5-MeO-DiPT 中毒致死的案例,尸檢結(jié)果顯示,死因是5-MeO-DiPT過(guò)量所致的急性心力衰竭[30]。
盡管多數(shù)色胺類(lèi)物質(zhì)被多國(guó)列為管控藥品,但由于其毒性較低、不易成癮,且一些色胺類(lèi)物質(zhì)對(duì)生理、認(rèn)知、情感和腦功能都有積極作用,故被認(rèn)為在治療物質(zhì)使用障礙、抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥等疾病方面具有較大潛力[31]。
物質(zhì)使用障礙(substance use disorders,SUD)是指使用精神活性物質(zhì)導(dǎo)致的精神障礙,包括急性中毒、成癮和戒斷綜合征等。酒精、煙草、麻醉藥品和毒品的濫用均可導(dǎo)致SUD。目前,一些小規(guī)模開(kāi)放性試驗(yàn)已經(jīng)證實(shí),賽洛西賓在SUD治療方面取得了顯著療效。Nielson 等[32]研究發(fā)現(xiàn),賽洛西賓口服劑量為0.3 和0.4 mg·kg-1時(shí),對(duì)治療酒精依賴(lài)有顯著療效,且無(wú)明顯的治療相關(guān)不良事件。Johnson等[33]研究發(fā)現(xiàn),在15 周的手動(dòng)認(rèn)知行為療法中,賽洛西賓(0.29 和0.43 mg·kg-1)作為戒煙的輔助措施,在6 個(gè)月的隨訪(fǎng)中,15 例參與者中有12 例(80%)在生物學(xué)上被確認(rèn)為戒煙成功。
抑郁癥主要表現(xiàn)為持久的心境低落、自我封閉、內(nèi)疚感和自殺傾向等,焦慮癥是以社會(huì)心理困擾為主的神經(jīng)癥,抑郁癥常常與焦慮癥相伴,是常見(jiàn)的2種精神疾?。?4]。常規(guī)藥物和社會(huì)心理干預(yù)可用于治療這些疾病,但效果有限。例如,AMT 最早就是作為一種抗抑郁藥開(kāi)發(fā)的,曾以“Indopan”的商品名在俄羅斯銷(xiāo)售,后因其不良反應(yīng)被停用[5]。對(duì)傳統(tǒng)療法無(wú)效的患者,“死藤水”或賽洛西賓等致幻劑輔助療法可能成為有希望的替代方法。Palhano-Fontes 等[35]研究發(fā)現(xiàn),單劑量“死藤水”(1 mL·kg-1)對(duì)難治性抑郁癥具有顯著的治療作用。Carhart-Harris 等[36]研究了賽洛西賓在耐藥性抑郁癥患者中的療效和安全性。12 例患者(男女各6例)接受2劑賽洛西賓(初始10 mg,后續(xù)25 mg),中間均提供了心理治療。在3 個(gè)月的隨訪(fǎng)中,抑郁癥癥狀快速自評(píng)量表和斯奈思-漢密爾頓快感量表評(píng)分顯示,7 例(約58%)達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn),并且未發(fā)生嚴(yán)重或意外的不良反應(yīng)。2018 年,Carhart-Harris等[37]在另一項(xiàng)研究中也證實(shí),賽洛西賓抗抑郁和抗焦慮作用顯著。
強(qiáng)迫癥屬于精神類(lèi)疾病范疇,主要特征是反復(fù)出現(xiàn)思維上和行為上的強(qiáng)迫,病因尚不明確,多與心理、家族遺傳和神經(jīng)內(nèi)分泌特征等因素相關(guān)。目前,選擇性5-HT 再攝取抑制劑是治療強(qiáng)迫癥的一線(xiàn)藥物,但其治療緩解率僅為40%~60%[38],因此,迫切需要更有效的新治療方案。Moreno 等[39]使用隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)研究了賽洛西賓對(duì)強(qiáng)迫癥患者的療效、安全性和耐受性,9 例強(qiáng)迫癥患者接受了口服賽洛西賓100~300 μg·kg-1的治療,記錄給藥后0,1,4,8和24 h生物學(xué)體征,并進(jìn)行耶魯-布朗強(qiáng)迫癥狀量表和疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分。結(jié)果顯示,所有受試者的強(qiáng)迫癥癥狀均有不同程度地降低,未觀(guān)察到明顯的不良反應(yīng),且劑量之間無(wú)差異性。
部分色胺類(lèi)物質(zhì)已受到聯(lián)合國(guó)1971 年《精神藥物公約》的管控,如DMT,DET 和AMT,其他色胺類(lèi)物質(zhì)在不同國(guó)家和地區(qū)的管控情況不同。賽洛西賓和賽洛斯在美國(guó)、英國(guó)、加拿大、日本和澳大利亞等國(guó)家受到了嚴(yán)格管控。然而值得注意的是,美國(guó)雖于1970 年就已將賽洛西賓和賽洛斯列為第一類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行管控,但除加利佛尼亞州外,其他州持有“致幻蘑菇”的孢子仍然合法,這無(wú)疑為其在美國(guó)的管控增加了阻礙[40]。
在美國(guó),5-MeO-DiPT 和5-MeO-DMT 分別于2004 年和2010 年被正式列為第一類(lèi)藥物受到管控[41-42]。在澳大利亞,5-MeO-DMT 和5-MeO-AMT被列為《毒藥標(biāo)準(zhǔn)》附表9 中的物質(zhì),禁止制造、持有、銷(xiāo)售和使用[43]。在瑞典,5-MeO-DMT,5-MeOAMT 和5-MeO-DiPT 于2004 年被列為“危險(xiǎn)品”而禁止運(yùn)輸[44]。5-MeO-DALT 在美國(guó)未被列為管控物質(zhì),但在英國(guó)已于1971 年被列為《藥物濫用法案》管控物質(zhì),在保加利亞、芬蘭和羅馬尼亞等國(guó)也受到了管控[45]。
我國(guó)于2015 年9 月24 日發(fā)布《非藥用類(lèi)麻醉藥品和精神藥品列管辦法》,自2015 年10 月1 日起將AMT,5-MeO-DiPT,5-MeO-DALT,5-MeO-DMT和5-MeO-MiPT 正式列為管控物質(zhì),于2021 年7 月1日起將5-MeO-AMT正式列入《非藥用類(lèi)麻醉藥品和精神藥品》增補(bǔ)目錄[46-47]。
多數(shù)國(guó)家雖已立法對(duì)部分色胺類(lèi)物質(zhì)進(jìn)行管控,但整體而言,色胺類(lèi)物質(zhì)在全球范圍內(nèi)的管控力度仍有待加強(qiáng),尤其是近年來(lái)新出現(xiàn)的合成色胺類(lèi)物質(zhì),其原因可能與色胺類(lèi)物質(zhì)毒性較低、成癮性低,且針對(duì)其毒性和成癮性的研究匱乏有關(guān)。
色胺類(lèi)物質(zhì)是一類(lèi)能產(chǎn)生致幻效應(yīng)的新精神活性物質(zhì),其濫用人數(shù)在全球范圍內(nèi)逐漸增加,目前僅小部分色胺類(lèi)物質(zhì)在一些國(guó)家和地區(qū)受到管控。雖然已有臨床試驗(yàn)證明,色胺類(lèi)物質(zhì)在治療物質(zhì)使用障礙、抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫癥等疾病方面具有治療潛力,但其安全性仍有待更深層次的研究。此外,有關(guān)色胺類(lèi)物質(zhì)的成癮性和毒性研究數(shù)據(jù)有限,尤其是對(duì)近年來(lái)出現(xiàn)的新型色胺類(lèi)物質(zhì)的研究非常匱乏,因此,亟需加快對(duì)色胺類(lèi)物質(zhì)的相關(guān)研究,為其管控和臨床應(yīng)用提供更多參考依據(jù)。
中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志2022年5期