付海波

摘要：在生物制藥的過(guò)程中，制藥設(shè)備與分離純化技術(shù)是決定最終藥品成效的關(guān)鍵因素?；诖?，對(duì)生物制藥設(shè)備與分離純化技術(shù)進(jìn)行研究，為制藥企業(yè)進(jìn)行設(shè)備選擇、分離純化技術(shù)研究提供參考意見(jiàn)。

關(guān)鍵詞：生物制藥;設(shè)備;分離純化;技術(shù)

引言：生物制藥主要是以生物化學(xué)以及分子生物學(xué)為基礎(chǔ)的制藥工藝，通過(guò)將普通化學(xué)、物理化學(xué)以及藥學(xué)等內(nèi)容綜合分析，具有非常高的實(shí)用價(jià)值。能夠全面提高藥物的整體品質(zhì)，確保我國(guó)生物制藥行業(yè)的全面發(fā)展。但是在生物制藥的過(guò)程中，各種制藥設(shè)備發(fā)生故障問(wèn)題必然會(huì)造成設(shè)備無(wú)法正常運(yùn)轉(zhuǎn)，最終影響制藥品質(zhì)。分離純化技術(shù)達(dá)不到預(yù)期要求，也會(huì)導(dǎo)致藥物性能發(fā)生變化。為此要高度關(guān)注生物制藥設(shè)備以及分離純化技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用，加強(qiáng)技術(shù)管理，全面提高生物制藥設(shè)備的運(yùn)行效率，符合現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)要求。

1生物制藥設(shè)備

生物制藥設(shè)備在生物產(chǎn)業(yè)中具有重要的作用，生物制藥的所有的藥物需要使用生物制藥設(shè)備操作才能制作成功。在工作時(shí)，需要使用生物體的生物功能，在生物體內(nèi)進(jìn)行生化反應(yīng)或者通過(guò)生物體自身的代謝反應(yīng)得到產(chǎn)品。在生物制藥的過(guò)程中有些工序中具有一些基礎(chǔ)的設(shè)備，如對(duì)原材料進(jìn)行處理，粉碎，去除雜質(zhì)以及對(duì)原材料的輸送等。在生物制藥的過(guò)程中的生物反應(yīng)器，主要是發(fā)酵罐或者種子罐等。在后期還需要對(duì)得到產(chǎn)物進(jìn)行過(guò)濾，濃縮和結(jié)晶等操作。另外，在這個(gè)過(guò)程中還需要進(jìn)行設(shè)置無(wú)菌空氣系統(tǒng)以及蒸汽系統(tǒng)等。在發(fā)酵的設(shè)備中還包括生物反應(yīng)器以及糖化的設(shè)備。在生物制藥過(guò)程中，需要在常溫或者正壓的環(huán)境中使用，在操作的過(guò)程需要保證空氣無(wú)菌，在操作過(guò)程中需要保持無(wú)菌操作。另外，需要保證產(chǎn)品的質(zhì)量的前提下，盡可能的降低成本[1]。

2生物制藥設(shè)備常見(jiàn)的問(wèn)題

2.1設(shè)備操作

在生物制藥設(shè)備生產(chǎn)的過(guò)程中，如果設(shè)備操作人員沒(méi)有正確掌握設(shè)備的操作要求和特點(diǎn)，很容易出現(xiàn)誤操作。輕則引發(fā)設(shè)備故障，重則導(dǎo)致整條生產(chǎn)線陷入停滯。在設(shè)備生產(chǎn)的過(guò)程中，如果沒(méi)有對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行及時(shí)的維護(hù)，存在安全隱患也沒(méi)有及時(shí)上報(bào)，造成設(shè)備故障越積越多。最終導(dǎo)致設(shè)備故障報(bào)廢，嚴(yán)重影響了設(shè)備的使用效率，給企業(yè)造成巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

2.2設(shè)備維護(hù)

定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查及維護(hù)，防止設(shè)備在使用過(guò)程中，出現(xiàn)故障。以免造成進(jìn)經(jīng)濟(jì)損失。

3分離純化技術(shù)研究

3.1分離純化技術(shù)對(duì)于生物制藥的重要性

分離純化技術(shù)是生物制藥工業(yè)中十分重要的操作技術(shù)。分離純化技術(shù)可以有效提高生物藥物的純度與活性。因此，分離純化的技術(shù)水平直接影響著制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)能力與市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)效益。分離純化技術(shù)主要通過(guò)對(duì)目的物質(zhì)進(jìn)行理化分析與生物分析，將目的物質(zhì)中的成分進(jìn)行分離，達(dá)到提高生物藥物以及藥物活性的目的。不同的分離純化技術(shù)制作的生物藥物具有不同的成效，但是總體而言，分離純化技術(shù)成本偏大，技術(shù)操作難度較大，不利于推廣普及，制藥企業(yè)要提高自身的制藥水平，就必須對(duì)純化技術(shù)進(jìn)行深入研究[2]。

3.2分離純化技術(shù)

3.2.1超濾

超濾是一種使用特殊的超濾膜當(dāng)做分離介質(zhì)的分離方法，推動(dòng)力在膜兩側(cè)的壓力差，從而分子量不同的物質(zhì)分離開(kāi)來(lái)。根據(jù)超濾膜的直徑孔不同，可以將300KD到500KD的分子分離出來(lái)。因此，在生物制藥的過(guò)程中可以將抗生素，蛋白質(zhì)以及一些多糖分離出來(lái)。這種分離純化方法的優(yōu)點(diǎn)是不會(huì)出現(xiàn)什么相關(guān)的轉(zhuǎn)移，另外，也不會(huì)將其他的化學(xué)物質(zhì)加入其中，而且在低溫的情況下也可以進(jìn)行操作。另外，使用超濾的分離純化的方法過(guò)濾的速度比較快，并且進(jìn)行無(wú)菌處理比較簡(jiǎn)單。超濾能夠使分離操作簡(jiǎn)單化，減少生物活性的損失，防止在分離的過(guò)程中造成性質(zhì)的變化。生物制藥的過(guò)程中，主要使用脫鹽，濃縮，分級(jí)分離以及除菌和除熱源等操作。超濾的分離方法是一種冷滅菌的方法，可以將不能高溫滅菌的制藥進(jìn)行除菌，其效率較高。另外，對(duì)于胰島素以及轉(zhuǎn)移因子等分子量比較小的藥物，可以通過(guò)超濾將熱源去除。

3.2.2高效液相色譜技術(shù)的應(yīng)用

高效液相色譜是色譜法的一個(gè)重要分支，以液體為流動(dòng)相，采用高壓輸液系統(tǒng)，將具有不同極性的單一溶劑或不同比例的混合溶劑、緩沖液等流動(dòng)相泵入裝有固定相的色譜柱，在柱內(nèi)各成分被分離后，進(jìn)入檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)試樣的分析。其原理在于，通過(guò)對(duì)目標(biāo)物質(zhì)極性、分子大小等理化性質(zhì)的分析，依托保留機(jī)制，實(shí)現(xiàn)生物分子的有效分離與純化。在保證高效液相色譜技術(shù)的有效應(yīng)用，工作人員需要針對(duì)性做好液固色譜、離子交換色譜的應(yīng)用，在應(yīng)用環(huán)節(jié)，靈活調(diào)整技術(shù)參數(shù)，確保高效液相色譜技術(shù)在生物醫(yī)藥生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的科學(xué)化應(yīng)用。

3.2.3親和色譜

親和色譜是一種利用固定相的結(jié)合特性來(lái)分離分子的色譜方法。親和色譜在凝膠過(guò)濾色譜柱上連接與待分離的物質(zhì)有一定結(jié)合能力的分子，并且它們的結(jié)合是可逆的，在改變流動(dòng)相條件時(shí)二者還能相互分離。親和色譜可以用來(lái)從混合物中純化或濃縮某一分子，也可以用來(lái)去除或減少混合物中某一分子的含量。將大分子物質(zhì)進(jìn)行配位體，實(shí)現(xiàn)可逆結(jié)合，最終分離目標(biāo)物質(zhì)。親和色譜的選擇性更強(qiáng)、純化效率高，純化倍數(shù)是其他方法的數(shù)倍以上，可以直接從粗提取快速提取高純度活性物質(zhì)，操作簡(jiǎn)單。因此親和色譜在生物制藥行業(yè)中被廣泛應(yīng)用。目前最主要的用途是固相金屬、單克隆抗體、小分子配基等，可以顯著提高藥物分離提純的操作效果，有效減少生物制藥分離提純技術(shù)的整體經(jīng)濟(jì)成本，為生物制藥企業(yè)的高效運(yùn)轉(zhuǎn)作出重要貢獻(xiàn)。在生物制藥中分離純化技術(shù)非常基礎(chǔ)，通過(guò)各種生物催化劑可以實(shí)現(xiàn)生物技術(shù)產(chǎn)品的置換，而且也能夠?yàn)樯锘瘜W(xué)反應(yīng)提供重要的依據(jù)，在分離純化技術(shù)應(yīng)用中，需要重點(diǎn)關(guān)注目的物的具體特點(diǎn)，針對(duì)性選擇不同的分離純化技術(shù)，提高最終的純化效果。

4生物制藥設(shè)備維修管理的措施

4.1提高設(shè)備的操作水平

在以往的生物制藥企業(yè)當(dāng)中，普遍存在生產(chǎn)線的操作人員對(duì)于生產(chǎn)設(shè)備不熟悉的現(xiàn)象，導(dǎo)致在設(shè)備運(yùn)行過(guò)程中沒(méi)有進(jìn)行規(guī)范的操作，未能及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備運(yùn)行的問(wèn)題，造成設(shè)備出現(xiàn)故障的情況。因此，需要加強(qiáng)設(shè)備操作人員的專業(yè)培訓(xùn)，使操作人員熟練操作設(shè)備，有效分辨設(shè)備運(yùn)行中的各項(xiàng)故障，提高操作人員的操作水平，保障設(shè)備的平穩(wěn)運(yùn)行[3]。

4.2提高維修人員的技能水平

設(shè)備維修是確保設(shè)備穩(wěn)定運(yùn)轉(zhuǎn)的重要技術(shù)支持，由于設(shè)備換代及技術(shù)的更新過(guò)快。需要對(duì)維修人員進(jìn)行定期培訓(xùn)提高維修技能。企業(yè)需要招聘專業(yè)的維修人員，對(duì)維修人員的技術(shù)水平進(jìn)行定期考核，持證上崗，真正提高設(shè)備維修的質(zhì)量，還要定期指派，素質(zhì)較高，綜合能力強(qiáng)的維修人員到制藥設(shè)備企業(yè)進(jìn)修學(xué)習(xí)，掌握設(shè)備維修的相關(guān)原理，為設(shè)備運(yùn)行提供重要的技術(shù)支持。

結(jié)束語(yǔ)：隨著制藥企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，各種現(xiàn)代化的設(shè)備和技術(shù)也被不斷應(yīng)用，制藥企業(yè)只有對(duì)先進(jìn)技術(shù)進(jìn)行深入研究。明確其主要特點(diǎn)，合理運(yùn)用，才能夠提高生物制藥的整體效率，降低制藥成本。還應(yīng)該對(duì)生物制藥設(shè)備進(jìn)行定期的維護(hù)與保養(yǎng)，招聘專業(yè)的技術(shù)人才對(duì)設(shè)備進(jìn)行全面處理，確保制藥企業(yè)的穩(wěn)定運(yùn)行為我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的全面發(fā)展作出重要保障。

參考文獻(xiàn)：

[1]仲乙，張俊偉，沈光海.制藥企業(yè)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系探討[J].吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，41（1）：49-50.

[2]李東昂，梁毅.GMP背景下的制藥企業(yè)六西格瑪管理應(yīng)用研究：以BT公司為例[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2019，50（4）：464-469.

[3]黃曉磊，吳旭飛，宋新巍.膜分離技術(shù)在氣體分離純化中的應(yīng)用[J].化學(xué)推進(jìn)劑與高分子材料，2018（10）：1-7.