王志超 徐楓

【摘要】 目的：探討西黃膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生癥患者的臨床效果及對性激素指標(biāo)的影響。方法：選取2019年1月-2020年12月佳木斯市婦幼保健院收治的106例乳腺增生癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組53例。對照組口服他莫昔芬治療，研究組口服西黃膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療。比較兩組血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）水平、性激素[睪酮（T）、催乳激素（PRL）、黃體生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）]、乳腺癥狀評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及生活質(zhì)量情況。結(jié)果：治療后，兩組血清VEGF、bFGF水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組PRL、FSH、LH、T、E2水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組乳房腫塊硬度、乳腺腫塊大小、乳腺疼痛評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前，兩組軀體、心理、社會人際關(guān)系評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組軀體、心理、社會人際關(guān)系評分均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：乳腺增生癥患者采用西黃膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療，可進(jìn)一步下調(diào)患者血清中VEGF、bFGF表達(dá)水平，降低性激素水平，改善疾病臨床癥狀，改善生活質(zhì)量，且不會增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 西黃膠囊 他莫昔芬 乳腺增生癥 性激素

Clinical Effect of Xihuang Capsules Combined with Tamoxifen in the Treatment of Breast Hyperplasia and Its Influence on Sex Hormone Indexes/WANG Zhichao， XU Feng. //Medical Innovation of China， 2022， 19（16）： 0-065

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Xihuang Capsules combined with Tamoxifen in the treatment of breast hyperplasia and its influence on sex hormone indexes. Method： A total of 106 patients with breast hyperplasia treated in Jiamusi Maternal and Child Health Hospital from January 2019 to December 2020 were selected， they were randomly divided into control group and study group， with 53 cases in each group. The control group was treated with Tamoxifen， and the study group was treated with Xihuang Capsules combined with Tamoxifen. The levels of serum vascular endothelial growth factor （VEGF）， basic fibroblast growth factor （bFGF）， sex hormones [testosterone （T）， prolactin （PRL）， luteinizing hormone （LH）， follicle stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）]， breast symptom score， adverse reactions and quality of life were compared between two groups. Result： After treatment， the levels of serum VEGF and bFGF in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of PRL， FSH， LH， and E2 in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the breast mass hardness， breast mass size and breast pain scores in both groups were lower than those before treatment， and the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Before treatment， there were no significant differences in physical， psychological and social interpersonal relationship scores between two groups （P>0.05）; after treatment， the physical， psychological and social interpersonal relationship scores in both groups were higher than those before treatment， and the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xihuang Capsules combined with Tamoxifen can further reduce the expression levels of VEGF and bFGF in patients with breast hyperplasia， reduce the level of sex hormone， improve the clinical symptoms of the disease， improve the quality of life， and will not increase adverse drug reactions. It has high safety and worthy of clinical promotion.

[Key words] Xihuang Capsules Tamoxifen Breast hyperplasia Sex hormone

First-author’s address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.16.014

乳腺增生是臨床常見疾病之一，是一種非惡性病變，屬于乳房位置疾病，又被稱為乳腺結(jié)構(gòu)不良，好發(fā)于育齡期婦女[1]。乳房結(jié)締組織因纖維結(jié)締組織、上皮細(xì)胞組織異常性增生而生長，是乳腺增生的主要發(fā)病原因[2]。乳房存在腫塊，出現(xiàn)周期性疼痛是該疾病的主要臨床表現(xiàn)。現(xiàn)階段藥物治療和外科手術(shù)是主要治療手段，但大多數(shù)患者對手術(shù)治療存在抵觸心理。藥物治療中，停藥后極易出現(xiàn)病情反復(fù)，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較高[3]。因此，急需尋找一種安全性較高，治療效果較好的藥物以改善患者預(yù)后。西黃膠囊可緩解乳腺增生疼痛，縮小腫塊，在中醫(yī)臨床中主要治療乳巖、痰核[4]。他莫昔芬是抗雌激素類藥物，通過降低雌激素影響乳腺，競爭性結(jié)合雌激素受體[5]。本研究采用西黃膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療乳腺增生癥，探討其臨床效果及對患者性激素指標(biāo)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月-2020年12月佳木斯市婦幼保健院收治的106例乳腺增生癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均結(jié)合乳房彩色多普勒、乳腺鉬靶攝片等檢查確診，腫塊與周圍組織邊界模糊，腫塊活動度尚可，兩側(cè)或一側(cè)乳房有形態(tài)不規(guī)則多個或單個腫塊，乳房內(nèi)存在腫塊，超過3個月未見緩解，存在乳房疼痛等癥狀;（2）近1個月內(nèi)未采取中醫(yī)藥等相關(guān)治療;（3）無腎、肝、心等臟器嚴(yán)重障礙;（4）年齡20～50歲;（5）依從性較好，能積極配合醫(yī)護(hù)人員;（6）未絕經(jīng)，有基本規(guī)則的月經(jīng)周期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有青春期乳腺疼痛或生理學(xué)乳腺疼痛;（2）處于妊娠期或哺乳期;（3）伴乳腺纖維瘤、乳腺炎等乳腺病;（4）既往行乳腺手術(shù);（5）對研究所用藥物過敏;（6）入組前1個月服用對研究指標(biāo)水平產(chǎn)生影響的藥物，如媽富隆;（7）合并腫瘤;（8）B超下結(jié)節(jié)大小≥1 cm;（9）存在精神類疾病史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和研究組，每組53例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服他莫昔芬（生產(chǎn)廠家：保定天浩制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13020250，規(guī)格：10 mg）治療，20 mg/次，2次/d。研究組口服西黃膠囊（生產(chǎn)廠家：石家莊東方藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20053216，規(guī)格：0.25 g）聯(lián)合他莫昔芬治療。西黃膠囊4～8粒/次，2次/d，他莫昔芬用法與劑量同對照組。兩組均治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組治療前后血清血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）水平。采集空腹肘靜脈血6 mL，分離血清，對血管內(nèi)皮生長因子、堿性成纖維細(xì)胞生長因子水平采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測。（2）比較兩組治療前后性激素指標(biāo)。采集空腹靜脈血5 mL，對血清睪酮（T）、催乳激素（PRL）、黃體生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）水平采用全自動化學(xué)發(fā)光儀檢測。（3）比較兩組治療前后乳腺癥狀評分。乳房腫塊硬度：6分為質(zhì)地如前額發(fā)硬;4分為質(zhì)地如鼻尖堅韌;2分為質(zhì)地如正常腺體酥軟;0分為未觸及腫塊。乳房腫塊大?。?分為腫塊最大直徑>4 cm;4分為最大直徑>2 cm且≤4 cm;2分為最大直徑≤2 cm;0分為無腫塊;乳房疼痛：6分為不能按壓，疼痛劇烈;4分為能忍受，疼痛較重;2分為有觸痛，隱隱作痛;0分為無疼痛。（4）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、白帶增多。（5）比較兩組生活質(zhì)量。對兩組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，自制生活質(zhì)量量表，包括社會人際關(guān)系、心理、軀體方面，其中社會人際關(guān)系方面包括2項，心理方面包括3項，軀體方面包括7項，每項采用5級評分法，社會人際關(guān)系方面分值0～10分，心理方面分值0～15分，軀體方面分值0～35分，生活質(zhì)量越高，評分越高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡22～46歲，平均（34.2±11.0）歲;腫塊直徑1～42 mm，平均（21.2±6.7）mm;病程4～38個月，平均（20.5±9.4）個月;雙側(cè)乳房14例，單側(cè)乳房39例;婚姻狀況：未婚20例，已婚33例。研究組年齡21～48歲，平均（34.5±11.2）歲;腫塊直徑1～44 mm，平均（22.3±7.0）mm;病程3～39個月，平均（21.6±11.4）個月;雙側(cè)乳房15例，單側(cè)乳房38例;婚姻狀況：未婚21例，已婚32例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清VEGF、bFGF水平比較 治療前，兩組VEGF、bFGF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清VEGF、bFGF水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組性激素水平比較 治療前，兩組PRL、FSH、LH、T、E2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PRL、FSH、LH、T、E2水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.237，P>0.05），見表3。

2.5 兩組乳腺癥狀評分比較 治療前，兩組乳房腫塊硬度、乳腺腫塊大小、乳腺疼痛評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組乳房腫塊硬度、乳腺腫塊大小、乳腺疼痛評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組生活質(zhì)量比較 治療前，兩組軀體、心理、社會人際關(guān)系評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組軀體、心理、社會人際關(guān)系評分均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

乳腺增生癥非常容易反復(fù)，病程較長，育齡期女性是好發(fā)群體，是臨床較為常見的疾病，且少數(shù)患者伴有乳房劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者的正常生活和工作[6]。隨著生活、飲食、工作發(fā)生巨大改變，乳腺增生癥的發(fā)病呈低齡化趨勢，發(fā)病率也逐年遞增，甚至出現(xiàn)男性患者?，F(xiàn)階段，乳腺增生癥的主要發(fā)病原因還尚未完全明確，根據(jù)既往研究，內(nèi)分泌功能失調(diào)、卵巢功能紊亂是造成乳腺增生癥發(fā)生的主要病因[7]。乳腺小葉內(nèi)的腺細(xì)胞組織受孕激素影響，乳腺乳管、纖維組織受雌激素影響，正常情況下是正常生長。當(dāng)雌激素持續(xù)升高，孕激素缺少，會影響靶器官乳腺組織，造成過度增生，致使乳腺組織結(jié)構(gòu)紊亂、乳管水腫充血、乳腺上皮增生、乳腺腺泡肥大等，刺激和壓迫乳管神經(jīng)末梢，最終形成結(jié)節(jié)腫塊，同時伴有疼痛現(xiàn)象，且疾病極易發(fā)生反復(fù)情況[8]。

現(xiàn)階段，藥物治療方式是乳腺增生癥的首選手段，雌激素益智類藥物或雌激素拮抗類藥物是臨床常用的治療藥物[9]。他莫昔芬屬于一種雌激素拮抗類藥物，在臨床中廣泛應(yīng)用于乳腺增生癥的治療，治療后患者的臨床癥狀可獲得明顯緩解。他莫昔芬可抑制雌激素刺激乳腺管及周圍纖維組織，顯著增加黃體期孕激素，使乳腺受雌激素的影響降低，改善雌激素、孕激素間的平衡，競爭性結(jié)合機(jī)體中的雌激素受體，從而逐步縮小并復(fù)原發(fā)生增生的組織[10]。長期服用他莫昔芬會出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、經(jīng)量增加、月經(jīng)紊亂等較多的藥物副作用，嚴(yán)重時可能還會損傷腎功能，而乳腺增生癥需要長時間進(jìn)行治療，因此，他莫昔芬的長期使用會對治療效果產(chǎn)生不利影響，且停藥后，患者非常容易發(fā)生復(fù)發(fā)[11]。

中醫(yī)學(xué)中乳腺增生癥屬乳癖范疇，機(jī)體肝氣郁結(jié)、內(nèi)傷勞倦、先天不足、飲食失調(diào)等是主要發(fā)病原因，分析乳房局部及整體，從中醫(yī)學(xué)角度分析，乳頭屬肝，乳房屬胃，胃部受肝臟郁結(jié)之氣、肝氣郁結(jié)的侵襲，導(dǎo)致乳絡(luò)積聚成核，脾胃運(yùn)化不調(diào)，虛弱無力，致腫塊產(chǎn)生，乳絡(luò)滯留，血?dú)饬魍ú粫?，瘀阻乳房管，引發(fā)疼痛。乳腺增生癥與胃、肝之間有著緊密關(guān)聯(lián)[12]。確保乳房發(fā)揮正常機(jī)能，需沖任二脈正常，所以，痰凝肝郁、沖任不調(diào)是該疾病的主要病機(jī)，在治療中，應(yīng)堅持活血、化痰、散結(jié)、疏肝理氣的原則，對沖任二脈進(jìn)行調(diào)理，益腎補(bǔ)肝方為治療根本[13]。

西黃膠囊成分主要為牛黃、麝香、乳香、沒藥等，是源于清代的著名方劑，消腫、止痛、活血、化瘀、化痰、散結(jié)、清熱、解毒等是西黃膠囊的主要功效，乳腺增生癥應(yīng)用西黃膠囊治療，疾病治療原則基本符合[14]。乳香、沒藥可使消腫、止痛、散瘀、活血功效得到進(jìn)一步加強(qiáng)，而牛黃、麝香能夠相互促進(jìn)并制約，一溫一寒，對機(jī)體幾乎無損傷，同時又能確保其功效，全方可發(fā)揮消腫、止痛、活血、化瘀的功效，起到化痰、散結(jié)、清熱、解毒的作用[15]。

本次研究，對照組口服他莫昔芬治療，研究組口服西黃膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療。結(jié)果顯示治療后，兩組PRL、FSH、LH、T、E2、VEGF、bFGF水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明乳腺增生癥患者疊加使用西黃膠囊，相較于單用他莫昔芬能進(jìn)一步下調(diào)VEGF、bFGF表達(dá)水平，降低患者的性激素指標(biāo)。分析原因可能是西黃膠囊抑制血管生成，發(fā)揮一定的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能的作用，從而有效改善乳腺組織的異常增生，改善內(nèi)分泌功能失調(diào)，起到良好的治療效果[16-17]。

本次研究，治療后，兩組乳房腫塊硬度、乳腺腫塊大小、乳腺疼痛評分均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明乳腺增生癥患者疊加使用西黃膠囊可進(jìn)一步促進(jìn)疾病相關(guān)指標(biāo)數(shù)值降低，具有確切的臨床療效。在他莫昔芬治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合西黃膠囊治療，發(fā)揮更好的清熱、解毒、化痰、散結(jié)、活血、化瘀、消腫、止痛的功效，使患者的疾病癥狀得到顯著改善[18-19]。

本次研究，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組軀體、心理、社會人際關(guān)系評分均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且治療后，研究組軀體、心理、社會人際關(guān)系評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表明疊加使用西黃膠囊可進(jìn)一步提高患者生活質(zhì)量，還不會增加不良反應(yīng)。西黃膠囊經(jīng)過現(xiàn)代化的制造、加工，放棄傳統(tǒng)的丸劑方式，對機(jī)體胃部的刺激性得到極大降低，患者服用更加方便，口感更好，配合度更高，有效保障治療效果，疊加治療后，患者不良反應(yīng)未有明顯增加，具有一定的安全性，最終促進(jìn)患者生活質(zhì)量的顯著改善[20]。

綜上所述，乳腺增生癥患者采用西黃膠囊聯(lián)合他莫昔芬治療，可進(jìn)一步下調(diào)患者血清中VEGF、bFGF表達(dá)水平，降低性激素水平，提高臨床療效，改善疾病臨床癥狀，且不會增加藥物不良反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2021-10-11） （本文編輯：張明瀾）