邱小惠 毛玉巧

隨著科學(xué)發(fā)展,宏基因二代測(cè)序技術(shù)(metagenomics Next-generation sequencing,mNGS)雖縮短鸚鵡熱衣原體的檢測(cè)周期［1］,但鸚鵡熱支原體感染,早期診治不當(dāng),短時(shí)間可進(jìn)展為危重癥,病死率高。及時(shí)和正確的使用抗菌藥物,仍然是治療成敗的關(guān)鍵?，F(xiàn)就本院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科近4 個(gè)月收治的5 例確診為鸚鵡熱肺炎患者的臨床資料、用藥情況進(jìn)行回顧性分析。旨在為后續(xù)鸚鵡熱衣原體肺炎患者的抗感染用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年12 月～2021 年3 月由本院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治,并通過(guò)mNGS 診斷為的鸚鵡熱肺炎的5 例患者的臨床資料。

1.2 方法 收集患者年齡、性別、臨床癥狀、基礎(chǔ)疾病、接觸史等基本信息,建立相應(yīng)用藥檔案。記錄患者實(shí)驗(yàn)室結(jié)果、影像學(xué)結(jié)果、mNGS 檢測(cè)結(jié)果、用藥方案、治療轉(zhuǎn)歸。患者停藥3 月后進(jìn)行隨訪,追蹤治療結(jié)局。本研究所有病例的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和影像學(xué)結(jié)果分別由本院檢驗(yàn)科及影像科出具報(bào)告。mNGS 檢測(cè)結(jié)果：患者1 和患者4 由迪飛醫(yī)學(xué)(迪飛醫(yī)學(xué)科技有限公司)出具報(bào)告；患者2 由賽哲檢驗(yàn)(長(zhǎng)沙賽哲醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室)出具報(bào)告?；颊? 和患者5 由華大基因(深圳華大臨床檢驗(yàn)中心)出具報(bào)告。

2 結(jié)果

2.1 5 例患者一般資料分析 本研究共納入5 例鸚鵡熱肺炎患者,其中男4 例,女1 例；年齡51～77 歲。起病急,均有發(fā)熱(熱峰39～42℃),大多數(shù)有咳嗽、頭痛癥狀。1 例患者高血壓病史；2 例患者高血壓合并糖尿病病史；1 例前列腺炎,結(jié)腸癌手術(shù)后,頸椎病；1 例無(wú)基礎(chǔ)疾病。5 例患者均有鳥類或家禽的接觸史。見表1。

表1 5 例患者一般資料分析

2.2 實(shí)驗(yàn)室生化特征及影像學(xué)特點(diǎn) 觀察5 例患者入院24 h 的實(shí)驗(yàn)室生化特征檢測(cè)結(jié)果,WBC 均正常,患者1、2、4、5 的N%升高(80.5%～94.9%),5 例患者CRP 均明顯升高(>200 mg/L),且ESR 出現(xiàn)不同程度的增加(65～123 mm/h)?；颊? PCT 明顯升高(達(dá)30.2 ng/ml),其余4 例輕度升高。3 例出現(xiàn)肝酶異常,1 例肝腎功能異常。5 例胸部影像學(xué)表現(xiàn)為雙肺感染,其中1 例合并雙側(cè)胸腔少量積液。見表2。

表2 實(shí)驗(yàn)室生化特征及影像學(xué)特點(diǎn)

2.3 mNGS 檢測(cè)結(jié)果 5 例患者6 份標(biāo)本(患者1 檢測(cè)2 份標(biāo)本)mNGS 均檢測(cè)出鸚鵡熱衣原體序列。其中患者1 肺泡灌洗液和外周血mNGS 還檢測(cè)出EB 病毒序列,結(jié)合臨床及根據(jù)熱病指南推薦：EB 病毒不予以治療［2］?；颊? 肺泡灌洗液mNGS 另外檢測(cè)出白色念珠菌(94 條),結(jié)合臨床,考慮白色念珠菌為定植菌可能性大,未使用抗真菌藥治療。見表3。

表3 mNGS 檢測(cè)結(jié)果

2.4 用藥情況及治療結(jié)局 mNGS 檢測(cè)結(jié)果未報(bào)告臨床前,結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、接觸史、影像學(xué),5 例患者均使用對(duì)鸚鵡熱衣原體肺炎有效的抗感染藥物：患者1 予以四環(huán)素類藥物(米諾環(huán)素)治療,0.1 g/次,b.i.d.,PO；患者2、3、4、5 予以喹諾酮類藥物(左氧氟沙星)治療,0.5 g/次,q.d.,i.v.gtt.,治療24～48 h 后熱峰均出現(xiàn)不同程度下降。后續(xù)根據(jù)mNGS 檢測(cè)報(bào)告,明確診斷為鸚鵡熱肺炎,繼續(xù)以西環(huán)素類或以喹諾酮類藥物為基礎(chǔ)抗感染,并根據(jù)藥物的療效、不良反應(yīng)等進(jìn)行方案調(diào)整。5 例患者體溫在24～120 h 內(nèi)均逐漸降至正常,病情明顯好轉(zhuǎn),出院,口服用藥繼續(xù)抗感染治療。出院1 周內(nèi),3 例患者因癥狀反復(fù)門診復(fù)診,延長(zhǎng)用藥療程至無(wú)癥狀。最終,5 例患者用藥療程為16～29 d。停藥后3 個(gè)月進(jìn)行隨訪,5 例患者均無(wú)反復(fù)癥狀出現(xiàn)。見表4。

表4 用藥情況及治療結(jié)局

3 討論

鸚鵡熱衣原體是一種革蘭陰性、專性胞內(nèi)寄生菌,人類主要通過(guò)接觸其宿主(鸚鵡、鴿子等鳥類或家禽)或其分泌物糞便等感染,潛伏期一般為1～2 周,多數(shù)患者有呼吸道癥狀,發(fā)熱、頭痛、寒戰(zhàn)、咳嗽和胃腸道癥狀為較典型的臨床表現(xiàn),病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)重癥肺炎、心內(nèi)膜炎、黃疸、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥等［3,4］。鸚鵡熱肺炎是由鸚鵡熱衣原體感染導(dǎo)致的非典型肺炎,早期診治不當(dāng),短期可轉(zhuǎn)為危重癥,危及生命。治療鸚鵡熱衣原體肺炎應(yīng)選用四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類與喹諾酮類等對(duì)胞內(nèi)革蘭陰性病原體活性較強(qiáng)的抗生素。其中,四環(huán)素類藥物為一線用藥,大環(huán)內(nèi)酯類次之,喹諾酮類藥物療效較前兩類藥物差［5］?；颊吒腥景Y狀從輕度到重度均有可能,有案例文獻(xiàn)記載,對(duì)于病情輕者,用藥療程7～10 d 可治愈,而重癥患者建議至少持續(xù)3周,以免復(fù)發(fā)［3-6］。

本研究發(fā)現(xiàn),5 例結(jié)合臨床表現(xiàn)、接觸史、胸部CT、mNGS 檢測(cè)等結(jié)果明確診斷為鸚鵡熱肺炎的患者,治療初期分別使用左氧氟沙星或米諾環(huán)素,1～2 d 內(nèi)熱峰均明顯下降,提示左氧氟沙星或米諾環(huán)素治療鸚鵡熱肺炎有效,并且及時(shí)正確使用對(duì)鸚鵡熱衣原體有效藥物可快速控制患者的感染癥狀。另外,經(jīng)左氧氟沙星、米諾環(huán)素或多西環(huán)素治療后,5 例患者均好轉(zhuǎn),體溫恢復(fù)正常,但其中用3 例出院后1 周內(nèi)仍出現(xiàn)癥狀,門診復(fù)診,延長(zhǎng)用藥療程至癥狀消失,約3～4 周,而另外2 例患者出院后未出現(xiàn)癥狀反復(fù)情況,用藥療程僅16 d 和18 d,不足3 周。而隨訪結(jié)果顯示5 例患者停藥后3 月內(nèi)均無(wú)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)情況。提示鸚鵡熱肺炎患者用藥療程需個(gè)體化,抗感染藥物建議使用至癥狀完全控制或消失。