李陳方

(洛陽(yáng)市中醫(yī)院老年病科，河南 洛陽(yáng) 471000)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種因心肌細(xì)胞壞死、心臟結(jié)構(gòu)重塑、功能受損導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)異常、組織慢性缺血、相關(guān)代謝受阻的臨床綜合征[1-2]。CHF具有合并癥多、呈進(jìn)行性發(fā)展、治療效果不佳的特點(diǎn)，該病的有效治療成為心血管內(nèi)科治療學(xué)難題之一[3]。目前，臨床上常用正性肌力+改善循環(huán)+利尿的綜合治療方案，對(duì)CHF癥狀的緩解取得了一定的成效，但總體治療效果仍有待于進(jìn)一步提高。中醫(yī)學(xué)對(duì)于CHF的診治具有獨(dú)到的見(jiàn)解，該病在中醫(yī)辨證理論中屬于“心悸”“水腫”“痰飲”范疇，癥狀描述為“心煩氣短、臥立不安”[4]。復(fù)方丹參滴丸是治療CHF的常用藥物，該藥物具有理氣止痛、活血化瘀的功效，對(duì)多種心臟疾病具有較好的療效，有望與經(jīng)典西醫(yī)治療模式結(jié)合，改善CHF患者的治療效果。基于此，本研究旨在分析復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合左西孟旦對(duì)老年CHF患者炎癥因子及血管活性物質(zhì)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年3月洛陽(yáng)市中醫(yī)院收治的118例老年CHF患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組各59 例。對(duì)照組男35 例，女24 例；平均年齡(66.3±5.2)歲；平均病程(6.4±2.1)年；紐約心臟病協(xié)會(huì)(New York Heart Academy，NYHA)分級(jí)[5]：Ⅱ級(jí)16 例，Ⅲ級(jí)30 例，Ⅳ級(jí)13 例。觀察組男33 例，女26 例；平均年齡(65.5±4.9)歲；平均病程(6.2±2.0)年；NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)18 例，Ⅲ級(jí)29 例，Ⅳ級(jí)12 例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究已通過(guò)本院醫(yī)學(xué)倫理倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②臨床表現(xiàn)符合中醫(yī)辨證理論[7]中對(duì)CHF“水飲、痰濁、血瘀”的癥狀描述；③年齡≥60 歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有其他心臟疾病者；②有腫瘤病史者；③肝腎功能嚴(yán)重不全者；④對(duì)本研究中采用的任意1種治療藥物或其同類藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

所有患者入院后均予以強(qiáng)心苷、利尿劑、擴(kuò)血管藥物等綜合對(duì)癥基礎(chǔ)治療。對(duì)照組予以左西孟旦(芬蘭Orion Corporation Orion Pharma，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20200028)治療，靜脈滴注，將10 ml左西孟旦加入到5%葡萄糖注射液500 ml中，1次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸(天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z10950111)治療，口服，10 粒/次，3 次/d。所有患者均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效[8]。顯效：NYHA心功能分級(jí)改善達(dá)Ⅱ 級(jí)及以上；有效：NYHA心功能分級(jí)改善達(dá)Ⅰ級(jí)；無(wú)效：NYHA心功能分級(jí)較治療前無(wú)明顯改善或加重?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②心功能指標(biāo)。采用彩色多普勒超聲檢測(cè)儀測(cè)定入組患者左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)及左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)大小。③炎性因子水平。治療前后采集患者空腹靜脈血6 ml，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)以及白介素-6(interleukin-6，IL-6)的水平。④血管活性物質(zhì)水平。分別于治療前后采集所有入組患者空腹靜脈血6 ml，分離血清，采用ELISA法測(cè)定內(nèi)皮素-1(ET-1)以及血管緊張素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)的水平。⑤不良反應(yīng)。包括頭暈頭痛、惡心嘔吐和腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

治療后，觀察組總有效率94.9%高于對(duì)照組74.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.4400，P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 心功能指標(biāo)

治療后，兩組LVESD、LVEDD水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較

2.3 炎性因子水平

治療后，兩組CRP、TNF-α及IL-6水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組炎性因子水平比較

2.4 血管活性物質(zhì)水平

治療后，兩組ET-1以及Ang-Ⅱ水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組血管活性物質(zhì)水平比較

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.7024，P>0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

CHF的臨床治療成為學(xué)科難題之一，西醫(yī)對(duì)于CHF的治療以清除氧自由基、改善循環(huán)、延緩心室重構(gòu)為重點(diǎn)，通常采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管類藥物，對(duì)癥狀改善取得了一定的療效，但仍有部分患者治療效果不佳[9-10]。CHF在中醫(yī)辨證理論中屬“心悸”“水腫”“痰飲”范疇，其屬本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛指氣虛、陽(yáng)虛等，標(biāo)實(shí)指瘀血、水停等，故具溫陽(yáng)益氣、活血化瘀、利水消腫之功效的藥物方可對(duì)該證奏效[11]。復(fù)方丹參滴丸為一種復(fù)方純中藥制劑，該藥物以丹參、三七、冰片為主要成分。丹參可活血通脈，三七可和營(yíng)止血，冰片可開(kāi)竅祛風(fēng)。諸藥合用具有活血散瘀、抗炎消腫、理氣止痛的功效，既往已應(yīng)用于多種心臟疾病的治療中且取得了滿意的療效[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合左西孟旦治療老年CHF患者效果顯著。分析原因?yàn)閮煞N藥物聯(lián)合作用，進(jìn)一步緩解了組織內(nèi)缺血缺氧的表現(xiàn)，其結(jié)論與許洪玲等[13]的研究具有相似性。臨床上常采用多種超聲指標(biāo)反映心功能情況，其中LVESD、LVEDD均與患者整體心功能呈負(fù)相關(guān)[14]，即上述指標(biāo)越高，表明患者心功能損害越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVESD、LVEDD均低于對(duì)照組，表明服用復(fù)方丹參滴丸有助于改善老年CHF患者心功能。復(fù)方丹參滴丸中的三七可增加冠脈流量，降低心肌耗氧量，同時(shí)還具有抗血小板聚集和溶栓作用；而方中的丹參也可擴(kuò)張冠脈以增加血流量，加快心肌缺血恢復(fù)，改善耐缺氧能力，以起到對(duì)心肌的保護(hù)作用。二者聯(lián)合作用可有效改善患者心肌灌注水平，加快心肌損傷修復(fù)，改善其心臟功能。

ET和Ang等血管活性物質(zhì)均是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，對(duì)維持心血管系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)有重要作用。老年CHF患者灌注水平下降，心肌耗氧量顯著提升，自由基大量生成損傷血管平滑肌細(xì)胞，導(dǎo)致相關(guān)血管活性物質(zhì)大量釋放，刺激血管進(jìn)一步收縮，加重心肌缺氧，相關(guān)炎性因子釋放水平也顯著提升，誘發(fā)各類心血管事件發(fā)生[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清CRP、TNF-α、IL-6、ET-1以及Ang-Ⅱ含量均低于對(duì)照組，表明左西孟旦聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸可有效抑制老年CHF患者血管活性物質(zhì)分泌，緩解機(jī)體炎性損傷。分析原因可能是復(fù)方丹參滴丸中冰片作用于機(jī)體，發(fā)揮抗炎、消腫作用，同時(shí)丹參、三七均能抑制血小板聚集和黏附性，降低血液黏度，抑制凝血，并擴(kuò)張冠脈血管，改善心臟灌注水平，以解除心肌缺氧，改善修復(fù)心肌炎性損傷。諸藥合用可減輕炎癥相關(guān)反應(yīng)，減少心肌細(xì)胞的損害，進(jìn)一步修復(fù)提升心臟功能。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)了復(fù)方丹參滴丸結(jié)合左西孟旦治療老年CHF患者，安全性好。

綜上所述，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合左西孟旦治療老年CHF患者，可提高治療效果，降低機(jī)體炎性損傷，改善心功能，且安全性好。