揭廣嫻 ，黃 華，吳春怡

(廉江市人民醫(yī)院，廣東 廉江 524400)

乙肝由乙型肝炎病毒引起，根治難度大。乙肝病毒入侵后在肝細(xì)胞中大量復(fù)制、繁殖，引起肝纖維化，若不能及時(shí)抑制乙肝病毒復(fù)制，甚至?xí)l(fā)肝硬化、肝癌[1-2]。臨床治療乙肝以抗病毒藥物為主，阿德福韋酯為常用抗病毒藥物，可轉(zhuǎn)化為有活性代謝產(chǎn)物，利于抑制乙肝病毒復(fù)制[3-4]。由于阿德福韋酯起效較慢，大劑量服用會(huì)影響患者腎臟功能，單一用藥效果有限[5]。復(fù)方甘草酸苷為復(fù)合制劑，具有抗炎、抗過敏、免疫調(diào)節(jié)等作用，臨床多用于治療慢性肝病、皮膚炎、濕疹等疾病的治療[6]。基于此，本研究旨在分析復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)乙肝患者血清標(biāo)志物水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月至2020年10月廉江市人民醫(yī)院收治的乙肝患者88例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各44例。對(duì)照組男24例，女20例；年齡23～60歲，平均(40.5±3.7)歲；病程0.5～12年，平均(6.5±2.1)年。觀察組男23例，女21例；年齡22～63歲，平均(40.6±3.4)歲；病程1～13年，平均(6.5±2.2)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[7]；短期內(nèi)未進(jìn)行抗病毒治療；均知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他重要臟器功能損害；對(duì)研究藥物過敏；存有免疫功能障礙；合并惡性腫瘤；處于妊娠、哺乳期；中途退出治療。

1.2 方法

對(duì)照組采用阿德福韋酯(悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20110088，規(guī)格：10 mg/片)，口服，1片/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方甘草酸苷片(江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20153162)治療，1片/次，3次/d。兩組均治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)

①血清標(biāo)志物。治療后，抽取患者5 ml空腹靜脈血，離心分離血清，采用全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀(濟(jì)南銘倍醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)：BIOBASE)檢測(cè)乙肝e抗體(HBeAb)、乙肝表面抗原(HBsAg)及乙肝病毒e抗原(HBeAg)，并通過熒光定量PCR法檢測(cè)乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)。②炎癥因子。抽取空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 的速度轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，利用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、生長轉(zhuǎn)化因子(TGF-β1)水平。③不良反應(yīng)。包括惡心、嘔吐、胃腸道不適、乏力及腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血清標(biāo)志物

觀察組HBeAb轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清標(biāo)志物水平比較(n，%)

2.2 炎癥因子

治療前，兩組TNF-α、TGF-β1水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TNF-α、TGF-β1水平均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組惡心嘔吐2例，胃腸道不適2例，腹瀉1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.36%(5/44)；觀察組惡心嘔吐1例，胃腸道不適1例，乏力1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.82%(3/44)。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.138，P>0.05)。

3 討論

乙肝屬慢性疾病，但危害性較大，若不及時(shí)治療，會(huì)發(fā)展成肝硬化、肝癌等，威脅患者生命安全。乙肝治愈難度較大，但規(guī)范用藥可抑制乙肝病毒復(fù)制，減輕肝臟損傷，改善患者預(yù)后。肝纖維化是乙肝向肝硬化發(fā)展的病理變化，與乙肝病毒感染引起的機(jī)體免疫反應(yīng)異常相關(guān)。阿德福韋酯為核苷酸類似物，具有較好的肝病毒抑制作用，口服后可轉(zhuǎn)化為二磷酸阿德福韋，抑制病毒DNA復(fù)制，有效降低乙肝病毒載量，減輕肝功能損傷[8]。但是，阿德福韋酯無直接免疫調(diào)節(jié)、抗病毒功能，治療后總體HBeAg轉(zhuǎn)陰率不高，難以改善患者病情。

TNF-α為腫瘤細(xì)胞因子，當(dāng)乙肝病毒感染后，其會(huì)誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成，引發(fā)炎癥反應(yīng)，加重肝功能損傷[9]。TGF-β1為蛋白質(zhì)多肽，可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)多種靶基因表達(dá)，其水平變化可反映患者肝臟損傷程度[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組HBeAb轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率及HBeAg轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組，TNF-α、TGF-β1水平均低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝患者對(duì)調(diào)節(jié)乙肝病毒血清標(biāo)志物水平效果確切，且不良反應(yīng)少。分析原因?yàn)閺?fù)方甘草酸苷由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸組成，其中，甘草酸苷作用類似糖皮質(zhì)激素樣，能夠抑制磷脂酶A2活性，降低炎性介質(zhì)水平，進(jìn)而起到顯著抗炎作用，有效減輕肝臟損傷[11-12]。同時(shí)，復(fù)方甘草酸苷還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制病毒增殖，保護(hù)肝細(xì)胞膜，進(jìn)而促使肝細(xì)胞損傷修復(fù)，降低轉(zhuǎn)氨酶。復(fù)方甘草酸苷具有較好的保肝、抗肝炎病毒活性作用，可維持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)完整性，減少細(xì)胞凋亡，預(yù)防肝纖維化[13]。阿德福韋酯與復(fù)方甘草酸苷聯(lián)用可通過不同作用機(jī)制協(xié)同增效，進(jìn)一步強(qiáng)化抑制乙肝病毒增殖作用，促進(jìn)乙肝病毒血清標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰，有效控制患者病情。

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷聯(lián)合阿德福韋酯治療乙肝患者效果顯著，可促進(jìn)乙肝病毒血清標(biāo)志物轉(zhuǎn)陰，加快炎癥消退，改善肝功能，且安全性較高。