馮會敏，渠愛華

（河北省衡水市第二人民醫(yī)院婦科，河北衡水 053000）

卵巢畸胎瘤屬于一種生殖細胞腫瘤，在婦科臨床較為常見，青年女性是高發(fā)人群。通常情況下，臨床依據(jù)其成熟程度分為成熟性、未成熟性、交界性3種，其中良性成熟畸胎瘤較為常見。卵巢成熟性畸胎瘤占卵巢腫瘤的10%～20%，又稱皮樣囊腫[1]。CA125 和CA199 等是臨床通常檢測的腫瘤標記物[2]。本研究旨在通過檢測CA125 及CA199 水平在卵巢畸胎瘤中的表達情況，探討其在卵巢成熟畸胎瘤的診斷、治療及預后方面的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2009年6月—2019年6月河北省衡水市第二人民醫(yī)院收治的282 例卵巢畸胎瘤患者的臨床資料，依據(jù)術后病理類型分為卵巢成熟畸胎瘤組（腫瘤組織中查見成熟組織，n=228）和卵巢未成熟畸胎瘤組（腫瘤組織中查見未成熟組織，n=54）。卵巢成熟畸胎瘤組患者年齡12～83 歲，平均（33.1±4.4）歲；畸胎瘤直徑1～24 cm，平均（7.2±1.6）cm。年齡分布：12～17 歲9 例（3.9%），18～44 歲70 例（30.7%），45～59 歲72 例（31.6%），60～83 歲77 例（33.8%）；發(fā)病部位：單側左側102例（44.7%），單側右側97 例（42.5%），雙側29 例（12.7%）。卵巢成熟畸胎瘤組患者年齡12～83 歲，平均（33.3±4.6）歲；畸胎瘤直徑1～24 cm，平均（7.4±1.8）cm；年齡分布：12～17 歲2例（3.7%），18～44 歲17 例（31.5%），45～59 歲18 例（33.3%），60～83 歲17 例（31.5%）；發(fā)病部位：單側左側24 例（44.4%），單側右側23 例（42.6%），雙側7 例（13.0%）。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 納入和排除標準納入標準：（1）均經術后病理組織學檢查確診為卵巢畸胎瘤或卵巢未成熟畸胎瘤；（2）均符合卵巢成熟畸胎瘤/卵巢未成熟畸胎瘤的診斷標準[3]。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）合并妊娠、消化道疾病等良性疾病。

1.3 檢測方法術前采集兩組患者的5 mL 空腹靜脈血，采用Siemens 公司生產的Centaur 儀器，用上海撫生實業(yè)有限公司生產的試劑盒，運用羅氏試劑化學發(fā)光法對血清腫瘤標志物CA125 和CA199 水平進行測定，參考值范圍為0～35.0×103μ/L[4]。

1.4 觀察指標（1）腫瘤標志物CA125 和CA199 水平；（2）腫瘤標志物CA125 和CA199 陽性表達情況（>35.0×103μ/L 判定為陽性[5]）；（3）腫瘤標志物CA125和CA199 單獨與聯(lián)合檢測在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷價值。以術后病理組織學檢查結果為金標準，靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（假陽性+真陰性）×100%；準確度=（真陽性+真陰性）/總數(shù)×100%；陽性預測值=真陽性/（真陽性+假陽性）；陰性預測值=真陰性/（假陰性+真陰性）×100%；（4）腫瘤標志物CA125 和CA199 和卵巢成熟畸胎瘤病理組織學的關系。

1.5 統(tǒng)計學分析應用SPSS21.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman等級相關分析。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組CA125 和CA199 水平、陽性表達情況比較

卵巢成熟畸胎瘤組患者腫瘤標志物CA125 和CA199 水平均低于卵巢未成熟畸胎瘤組（P<0.05），CA125陽性率29.8%（68/228）低于卵巢未成熟畸胎瘤組33.3%（18/54）（P<0.05），CA199 陽性率43.0%（98/228）高于卵巢未成熟畸胎瘤組16.7%（9/54）（P<0.05）。見表2。。

表2 兩組CA125和CA199水平、陽性表達情況比較/例(%)

2.2 CA125和CA199單獨與聯(lián)合檢測對卵巢成熟畸胎瘤的診斷價值比較腫瘤標志物CA125 與CA199聯(lián)合檢測在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準確度、陰性預測值均高于CA125 和CA199 單獨檢測（P<0.05）；單獨檢測陽性預測值高于CA199（P<0.05），但和CA125 相比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；CA125 在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值均高于CA199（P<0.05）。見表3～6及圖1。

圖1 ROC曲線圖

表3 腫瘤標志物CA125單獨檢測對卵巢成熟畸胎瘤的診斷價值/例

表4 腫瘤標志物CA199單獨檢測對卵巢成熟畸胎瘤的診斷價值/例

表5 腫瘤標志物CA125+CA199檢測在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷價值分析/例

表6 腫瘤標志物CA125和CA199單獨與聯(lián)合檢測在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷價值比較/%

2.3 CA125和CA199水平與卵巢成熟畸胎瘤病理組織學的關系腫瘤標志物CA125 和CA199 水平和卵巢成熟畸胎瘤患者年齡、畸胎瘤直徑、發(fā)病部位、畸胎瘤成分均相關（P<0.05）。見表7。

表7 CA125和CA199水平與卵巢成熟畸胎瘤病理組織學的關系/例(%)

3 討論

卵巢畸胎瘤屬于一種卵巢腫瘤，在臨床極為常見，可能包括從生殖細胞來源的3個胚層的各種未成熟或成熟組織，如甲狀腺、胃腸組織從內胚層來源，肌肉、骨骼、脂肪從中胚層來源，皮膚、神經組織從外胚層來源，畸胎瘤的成熟程度由這些組織的成熟程度決定[6]。

CA125是一種大分子糖蛋白，主要表達于體腔上皮組織，產生于胚胎發(fā)育過程中，出生后逐漸消失。彭小慧等[7]研究表明，卵巢腫瘤和CA125 抗原相關（將血清CA125 陽性判定標準設為35 U/mL）。因此在診斷與檢測卵巢癌的過程中，CA125得到了廣泛應用。但CA125 并不是腫瘤特異性抗原，在有胸腔積液或腹水的良惡性病變、盆腔炎癥等中表達均會升高，有假陽性出現(xiàn)[8]。在盆腔腫物的診斷中，血清CA125 作為一種腫瘤標志物在臨床得到了廣泛的應用，盆腔子宮內膜異位癥患者具有較高的CA125 水平[9]。成熟性畸胎瘤患者有16.66%的CA125陽性率，如果合并卵巢子宮內膜異位癥，則會出現(xiàn)較高的CA125 陽性率[10]。因此，在卵巢成熟型畸胎瘤合并子宮內膜異位癥的診斷中，CA125 的臨床價值極高。CA199是一株單克隆抗體，獲取途徑為人結腸癌細胞株免疫BALBC 純種小鼠雜交骨髓瘤，屬于一種單唾液酸神經節(jié)苷酯，作為一種糖蛋白類腫瘤標志物屬于黏蛋白型，在正常人體組織中含量極低，在血清中的存在形式為唾液黏蛋白，在正常成年人膽管上皮、胰腺及正常胎兒肝、腸、膽囊、胰腺等處分布[11]。大部分卵巢畸胎瘤的CA199 呈陽性表達，且所有患者均具有較高的CA199水平[12-13]。

本研究結果表明，卵巢成熟畸胎瘤組患者腫瘤標志物CA125 和CA199 水平均低于卵巢未成熟畸胎瘤組，CA125 陽性率低于卵巢未成熟畸胎瘤組，CA199 陽性率高于卵巢未成熟畸胎瘤組。CA125 與CA199聯(lián)合檢測在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準確度、陰性預測值均高于CA125 和CA199單獨檢測，陽性預測值高于CA199，但和CA125 相比無明顯差異。CA125 在卵巢成熟畸胎瘤中的診斷敏感度、特異度、準確度、陽性預測值、陰性預測值均高于CA199，分析原因可能是由于中胚層組織出現(xiàn)異常的發(fā)育，在特殊外因作用下，畸胎瘤患者的胚胎異常生長，同時隨著卵巢成熟畸胎瘤體積的增長而增大，導致CA199 水平不斷升高。因此，在卵巢成熟畸胎瘤大小的判定中，可以將CA199 水平作為一項參考指標[14-15]。本研究結果還表明，腫瘤標志物CA125 和CA199水平與卵巢成熟畸胎瘤患者年齡、畸胎瘤直徑、發(fā)病部位、畸胎瘤成分均相關，提示其可作為診斷惡性生殖細胞瘤未成熟畸胎瘤的重要臨床參考指標，并可用于預后判斷。