■徐運杰 蘇雙良 劉曰清 鄧 敦 孫丙勇

（1.山東和美集團有限公司，山東 惠民 251700；2.唐人神集團股份有限公司，湖南 株洲 412000；3.濱州市農(nóng)業(yè)技術(shù)推廣中心，山東 濱州 256600）

復(fù)合結(jié)腸炎腹瀉（colitis-complex diarrhea，CCD）是一種由結(jié)腸炎癥引起的腹瀉，通常發(fā)生在斷奶后4～16周齡的生長期。CCD對養(yǎng)豬業(yè)來說是一個挑戰(zhàn)，因為它與治療性抗生素的大量使用以及養(yǎng)豬場的生物安全和經(jīng)濟成本有關(guān)。CCD可能由飼料因素、管理或多種病原體引起（如豬痢疾短螺旋體、傷寒沙門氏菌、大腸桿菌、胞內(nèi)勞森菌和豬鞭蟲）。受CCD 影響的豬飼料轉(zhuǎn)化效率降低、生長速度減慢、死亡率提高，并增加對其他疾病的易感性。從致病原因來說，CCD通常分為兩類：①由一種或多種特定病原體引起的特異性結(jié)腸炎（specific colitis，SC）；②非特異性結(jié)腸炎（non-specific colitis，NSC），主要由日糧因素引起，而未涉及已識別的病原體。由于生長豬的CCD 是一種多因素疾病，因此更好地了解其病因有助于促進預(yù)防和治療策略。因此，文章詳細論述了與CCD有關(guān)的病原體和日糧因素，并提出用于判定CCD 的生物標(biāo)記物，旨在預(yù)防或減輕6 周齡以上生長豬CCD，從而提高生豬養(yǎng)殖的經(jīng)濟效益，降低抗生素的終端使用量。

1 結(jié)腸上皮的功能

1.1 結(jié)腸離子交換

CCD是一種多因素疾病。因此，了解結(jié)腸中的離子吸收和分泌機制以及炎癥介質(zhì)對上皮轉(zhuǎn)運功能的影響非常重要。一般來說，正常糞便中Cl-含量較低，Na+和K+含量較高，因為Na+的重吸收和K+的分泌（主動和被動）在結(jié)腸中發(fā)生。正常糞便中Cl-含量低的原因是結(jié)腸中產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFA）可以替代Cl-[1]。在結(jié)腸中，Na+通過SCFA 的刺激作用和遠端結(jié)腸上皮Na+通道對醛固酮的敏感性被吸收，以及在近端結(jié)腸中與Cl--HCO3-平行的Na+-H+交換，負責(zé)電中性Na+-Cl-的吸收。SCFA 是結(jié)腸管腔中的主要陰離子，有助于通過頂端Na+-H+交換、Cl-SCFA 交換和SCFA-HCO3-交換吸收Na+，這種類型的Na+吸收不受環(huán)腺苷一磷酸（cAMP）的阻礙[2]。次級信使[如cAMP、環(huán)鳥苷一磷酸（cGMP）、細胞內(nèi)Ca2+濃度和神經(jīng)體液物質(zhì)]，可以影響Na+-H+交換基因的表達，如鈉氫交換因子3（NHE3），后者參與Na+的中性吸收[3]。然而，結(jié)腸中增加的黏膜cAMP 和細胞內(nèi)Ca2+濃度可抑制細胞頂端Na+-H+和Cl--HCO3-交換并減少Na+和Cl-的吸收，從而降低了吸水率[2]。

在動物研究中，發(fā)現(xiàn)一些細菌病原體，如鼠傷寒沙門氏菌、痢疾志賀菌毒素Ⅰ型和空腸彎曲桿菌，可以增加細胞內(nèi)Ca2+濃度，從而抑制Na+-H+交換基因NHE3 的表達，并刺激Na+和Cl-的過度分泌[3]。因此，Na+吸收障礙和Ca2+分泌刺激可導(dǎo)致腹瀉。由于病原體首先刺激腸神經(jīng)系統(tǒng)，然后增加神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，最終促進Ca2+的分泌，因此細胞內(nèi)Ca2+的過度分泌可能是微生物發(fā)病機制的第三級效應(yīng)[4]。在病原體或飼料誘導(dǎo)的炎癥介質(zhì)破壞結(jié)腸黏液層后，抑制Na+和Cl-的吸收，刺激Cl-的過度分泌，管腔中離子水平升高。因此，定量分析腹瀉豬糞便中Cl-的含量可以作為判定結(jié)腸炎的一個重要生物指標(biāo)。

1.2 細胞因子與管腔功能

細胞因子是一種小肽分子，在調(diào)節(jié)上皮細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞產(chǎn)生的免疫和炎癥反應(yīng)中起著重要作用。干擾素-γ（IFN-γ）等細胞因子可直接改變上皮緊密連接，增加跨上皮通透性[5]。在發(fā)炎的結(jié)腸中，細胞因子，如白細胞介素（IL-1β）、IFN-γ和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），干擾Na+和Cl-吸收，影響水吸收，是導(dǎo)致糞便含水量增加的罪魁禍?zhǔn)祝@些細胞因子在結(jié)腸黏膜中的過度表達也會導(dǎo)致黏膜損傷和功能障礙，從而導(dǎo)致腹瀉[6]。因此，管腔中離子水平的增加會以兩種不同的方式干擾吸收和分泌平衡并導(dǎo)致腹瀉：①通過誘導(dǎo)不平衡電荷進一步增加離子的分泌；②通過增加細胞外滲透壓，導(dǎo)致更多的水從腸細胞向腸腔擴散。

除了離子轉(zhuǎn)運外，腸上皮通過腸細胞及其環(huán)繞的緊密連接發(fā)揮屏障功能，從而限制管腔內(nèi)容物被動流入血液和淋巴管，反之亦然。結(jié)腸對緊密連接的限制高于小腸，并且這種限制從近端到遠端結(jié)腸逐步增加。在克羅恩氏?。–rohn's disease，CD）患者中，炎癥腸段上皮的特征是緊密連接鏈減少、鏈斷裂以及緊密連接蛋白的含量和組成發(fā)生改變；在潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）患者中，由上皮細胞凋亡上調(diào)以及claudin-2顯著增加引起的微侵蝕是早期上皮滲漏的主要原因[7]。可見，UC的黏膜炎癥通過改變緊密連接增加結(jié)腸上皮的通透性，這可能是結(jié)腸炎癥引起腹瀉的原因之一。

1.3 黏蛋白

除了上皮完整性和共生細菌的存在外，非免疫性腸道屏障是由黏液產(chǎn)生的。黏蛋白是形成凝膠的高分子量糖蛋白，由杯狀細胞合成和分泌，也是腸道屏障功能的重要特征。在腸道中，黏蛋白2（MUC2）是主要的分泌型黏蛋白，是結(jié)腸黏液層的主要結(jié)構(gòu)成分。杯狀細胞干擾黏蛋白的合成和分泌，以響應(yīng)腸黏膜的病理生理改變，導(dǎo)致黏液凝膠的變化。在沒有炎癥的情況下，黏液層厚約700 μm，而暴露于特定的生物活性因子，包括激素、炎癥介質(zhì)和微生物因子[如脂多糖（LPS）、鞭毛蛋白A和脂磷壁酸]，可上調(diào)黏蛋白的產(chǎn)生，特別是MUC2[8]。黏蛋白（如MUC5AC 和MUC4）的上調(diào)以及杯狀細胞的黏液高分泌也被證明與上皮炎性疾病有關(guān)[9]。

2 特異結(jié)腸炎和非特異性結(jié)腸炎

炎癥是機體對于刺激的一種防御反應(yīng)，表現(xiàn)為紅、腫、熱、痛和功能障礙。結(jié)腸炎是指各種原因引起的結(jié)腸炎癥性病變，是一種復(fù)雜的生物防御機制抵御有害刺激的結(jié)果。當(dāng)結(jié)腸炎癥反應(yīng)超出了危及管腔完整性的程度，則可能通過增加腸道通透性并損害其吸收功能而導(dǎo)致腹瀉。腹瀉是結(jié)腸炎急性期出現(xiàn)的一種非特異性癥狀。這類腹瀉通常為非出血性（嚴重情況下為出血性）黏液性腹瀉，且在斷奶后4～16周齡生長豬發(fā)炎的結(jié)腸中有中性粒細胞浸潤[10]。

然而，在小豬中（例如在保育和斷奶后階段），腹瀉的主要原因是由F4 和F18 型菌毛的腸毒素性大腸桿菌引起的[11]。如果上皮細胞的屏障功能因上皮細胞的丟失或緊密連接的破壞而受損，則會誘發(fā)CCD；在這種情況下，血管和淋巴管中的靜水壓力將導(dǎo)致水和電解質(zhì)吸收減少；黏液和蛋白質(zhì)，在某些情況下，還有紅細胞和白細胞在管腔內(nèi)積聚，發(fā)生滲出性腹瀉，排泄物中炎癥產(chǎn)物增加。與小腸不同，結(jié)腸的吸收功能與上皮間葉表面有關(guān)，而不是與絨毛有關(guān)，隱窩的未成熟上皮細胞與小腸一樣發(fā)揮分泌功能。結(jié)腸炎診斷的瓶頸是死后病變的檢查和結(jié)腸上皮的組織學(xué)檢查（蘇木精和伊紅染色）。

2.1 特異性結(jié)腸炎

特異性結(jié)腸炎是指由一種或多種特定病原體引起的結(jié)腸炎癥。表1簡要介紹了常見形式的SC。

表1 生長豬常見的CCD

2.1.1 豬痢疾

豬痢疾（swine dysentery，SD）是一種由豬痢疾短螺旋體（B.hyodysenteriae）引起的嚴重的黏液出血性腹瀉性結(jié)腸炎。以前稱為豬痢疾密螺旋體（Treponema hyodysenteriae）和豬痢疾蛇形螺旋體（Serpulina hyo?dysenteriae），一種革蘭氏陰性和鞭毛厭氧螺旋體[12]。大腸中豐富的杯狀細胞（作為基質(zhì)和營養(yǎng)來源）和厭氧環(huán)境共同為豬痢疾短螺旋體創(chuàng)造了有利的環(huán)境。豬痢疾短螺旋體在大腸（盲腸和結(jié)腸）中的定植導(dǎo)致細菌毒性因子（如溶血素和蛋白酶、降解酶和炎癥因子）溶解黏膜細胞。據(jù)報道，細菌蛋白酶通過使刷狀緣的低聚糖酶失活而使碳水化合物吸收不良，同時，腸壁的損傷也有助于其他病原體的增殖[13]。SD 發(fā)生在6～18 周齡的豬身上，第一個臨床癥狀是排出水樣或半固體糞便，進而發(fā)展為帶有大量黏液和不同數(shù)量血液的腹瀉糞便。從生理學(xué)上講，SD還與脫水、酸中毒和高血鉀癥有關(guān)，嚴重時還會導(dǎo)致死亡。因此，由于吸收功能的破壞，酸中毒和血清K+的增加常被用作SD的診斷因子。

豬痢疾短螺旋體與產(chǎn)生細胞毒性溶血素有關(guān)，溶血素作為一種毒性決定因子，與其他厭氧結(jié)腸細菌（如壞死梭桿菌或普通擬桿菌）同時存在，可協(xié)同促進生長豬SD 的發(fā)生[12]。具有嚴重SD 臨床癥狀的豬的結(jié)腸杯狀細胞，MUC2 黏蛋白水平和MUC5AC黏蛋白的從頭表達顯著增加，并增加豬痢疾短螺旋體與上皮黏液的結(jié)合能力[14]。這表明由豬痢疾短螺旋體誘導(dǎo)的結(jié)腸黏蛋白生成增加等形態(tài)學(xué)變化是通過增加病原體附著的結(jié)合位點促進進一步感染的機制。因此，結(jié)腸中MUC2 表達水平的增加以及隨后糞便中MUC2 水平的升高可能是判定和診斷結(jié)腸炎癥的另一個重要生物標(biāo)記物（見表2）。然而，在感染胞內(nèi)勞森菌的豬的隱窩細胞中，編碼MUC2 的基因顯著下調(diào)，這是一種專性的細胞內(nèi)革蘭氏陰性微需氧病原體，可感染回腸上皮細胞[9]。因此，豬結(jié)腸黏蛋白表達變化的特征可以被認為是炎癥性腸道疾病的診斷工具，并可區(qū)分回腸炎和結(jié)腸炎。

表2 與結(jié)腸炎癥相關(guān)的生物標(biāo)記物

另外，由于葡萄糖、半乳糖和氨基酸與Na+協(xié)同轉(zhuǎn)運到結(jié)腸細胞中，它們會因SD而在腸腔中積聚，從而引起滲透壓梯度變化，更多的水分擴散，感染豬的腹瀉進一步加劇。由于SD 對小腸沒有破壞作用，為了防止病豬脫水，口服葡萄糖電解質(zhì)補充液將是恢復(fù)SD相關(guān)細胞外液流失的一種實用方法[22]。

2.1.2 螺旋體結(jié)腸炎

螺旋體結(jié)腸炎或豬結(jié)腸螺旋體病通常影響4～20 周齡的生長豬，臨床癥狀通常在混群并將飼料改為生長豬飼料或顆粒飼料后10～14 d 出現(xiàn)。短螺旋體（B.pilosicoli）是螺旋體結(jié)腸炎的致病病原體，其作用方式與B.hyodysenteriae對結(jié)腸細胞吸收功能的影響相同，但組織病理學(xué)損傷較輕，且以輕度非出血性腹瀉為主，有時出現(xiàn)水便和黏液樣糞便，剖檢可見結(jié)腸壁松弛、變薄，腸管充滿水和輕微黏液，腸黏膜輕度紅腫，甚至出現(xiàn)膿斑，黏膜表面覆蓋著小的黏附性食糜結(jié)節(jié)，鏡檢表現(xiàn)為輕度至中度卡他性結(jié)腸炎，表面上皮糜爛，結(jié)腸上皮螺旋體定植[23]。B.pilosicoli一端附著在結(jié)腸上皮上，并以與黏膜和固有層相關(guān)的原生動物結(jié)腸小袋蟲（Balantidium coli）聯(lián)合感染為特征，引發(fā)中性粒細胞胞外分泌和隱窩細胞有絲分裂指數(shù)增加。

LPS是革蘭氏陰性細菌外膜的一部分，可誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)。短螺旋體LPS含有10～16 ku的脂質(zhì)A-糖核心，這是與其他種類LPS 的主要區(qū)別，并且推測這些由B.hyodysenteriae產(chǎn)生的脂多糖參與了結(jié)腸損傷。體內(nèi)研究表明，由于促炎細胞因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的刺激增加，給予LPS 的豬出現(xiàn)急性期反應(yīng)（APR）和肝臟產(chǎn)生急性期蛋白，例如CRP、HP 和pig-MAP[15]。因此，血清中LPS、CRP、HP 和pig-MAP 的測定值也可作為判定結(jié)腸炎的生物標(biāo)記物。

2.1.3 寄生蟲性結(jié)腸炎

豬鞭蟲可在室內(nèi)和室外生產(chǎn)中感染幼豬和生長豬，引起盲腸和螺旋結(jié)腸的炎癥，導(dǎo)致嚴重黏液性至出血性腹瀉、脫水、厭食、增重減少和飼料系數(shù)增加。寄生蟲的卵通過受感染動物的糞便傳播，一旦被采食，它們可以通過消化道傳播，在小腸和盲腸中，幼蟲孵化并通過遠端回腸、盲腸和結(jié)腸的李氏腺（Lieberkühn）隱窩穿透黏膜[24]。成蟲除了通過大量釋放一氧化氮（NO）和上調(diào)巨噬細胞精氨酸酶活性誘導(dǎo)受感染豬的免疫抑制特性外，還具有高度的級聯(lián)炎癥反應(yīng)能力。異常情況下過量產(chǎn)生NO 會導(dǎo)致結(jié)腸炎癥[25]。預(yù)防蟲卵糞口傳播的衛(wèi)生措施包括定期清除糞便和有機碎屑，一旦感染，可使用驅(qū)蟲藥進行治療。

2.2 非特異性結(jié)腸炎

當(dāng)結(jié)腸炎無法確定特定病原體時就被稱為非特異性結(jié)腸炎（NSC）。NSC 主要影響4～12 周齡生長豬，影響率達40%～80%。NSC 的特征是亞急性、黏膜增生、單核細胞浸潤、多灶性黏膜糜爛、隱窩深度增加和生長速度減慢，主要原因是吸收功能受損和腹瀉引起脫水。據(jù)報道，結(jié)腸相關(guān)淋巴組織增生和腸系膜淋巴結(jié)增生（糞便樣本中未檢測到任何相關(guān)病原體）被視為NSC 的總體病理學(xué)特征[26]。如前所述，由于級聯(lián)炎癥反應(yīng)，SC 和NSC 均誘導(dǎo)結(jié)腸的形態(tài)學(xué)改變。炎癥產(chǎn)物鈣衛(wèi)蛋白和乳鐵蛋白是從活化的中性粒細胞中提取的蛋白質(zhì)，由于它們在糞便中非常穩(wěn)定，并且可以通過定量ELISA 檢測，因此它們被認為是人類結(jié)腸炎的廉價和非侵入性生物標(biāo)記物[17]。然而，采用這種方法鑒定豬結(jié)腸炎的研究很少。

3 日糧因素與非特異性結(jié)腸炎之間的關(guān)系

關(guān)于NSC 的確切病因和流行病學(xué)了解甚少。然而，一些日糧因素似乎與NSC 的發(fā)生有關(guān)，如VC、VE、谷胱甘肽、有機硒、泛醌、多酚、β-胡蘿卜素和必需氨基酸不足，蛋白質(zhì)水平、可溶性非淀粉多糖（NSP）、抗性淀粉（RS）和胰蛋白酶抑制劑含量過高等（見表3）。這些日糧因素也可能促進大腸的致病性感染，并協(xié)同引發(fā)SC。據(jù)報道，NSC 在喂食高營養(yǎng)濃度日糧的快速生長豬中更為普遍[27]。為了從色氨酸生物合成煙酸，日糧中需要有足夠的核黃素、VB6和鐵。尿中N-甲基煙酰胺的排泄是煙酸缺乏的生化指標(biāo)。據(jù)報道，在日糧中補充足夠的煙酸（≥15 μg/g 飼料）可以預(yù)防NSC 的發(fā)生，也可以逆轉(zhuǎn)病豬的狀況[10]。

表3 與CCD相關(guān)的日糧因素

3.1 日糧蛋白質(zhì)與NSC

對患有NSC 的豬的結(jié)腸進行組織學(xué)檢查，顯示微絨毛喪失、隱窩深度增加和表面上皮細胞凋亡，這可能是由生物胺、NH4+、吲哚和酚的濃度增加所致，而這些副產(chǎn)物都來源于細菌發(fā)酵未降解的日糧蛋白質(zhì)。通過糞便樣本的回收率分析，它們可被視為蛋白質(zhì)發(fā)酵誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的潛在生物標(biāo)記物。Wu 等[18]研究表明，將5 周齡豬的日糧粗蛋白含量從17%提高到23%，發(fā)現(xiàn)腸道緊密連接基因（如閉鎖連接蛋白-1 和閉合蛋白）的表達減少，導(dǎo)致腸道通透性增加和腹瀉；NSC 的發(fā)生率也與日糧中粗蛋白含量增加導(dǎo)致遠端結(jié)腸中促炎細胞因子IL-1β、IFN-γ和囊性纖維化跨膜電導(dǎo)調(diào)節(jié)因子（CFTR）的表達增加有關(guān)；喂食含23%粗蛋白日糧的仔豬中，結(jié)腸上皮通透性增加，Cl-分泌過多，結(jié)腸末端食糜中Cl-和CFTR 濃度增加；血漿尿素氮水平升高。因此，定量分析糞便樣本中Cl-和CFTR 的含量可作為蛋白質(zhì)相關(guān)NSC 的生物標(biāo)記物，血漿尿素氮水平是判定結(jié)腸中蛋白質(zhì)是否過度發(fā)酵的另一個間接指標(biāo)。另外，豬近端結(jié)腸中炎癥細胞因子如IL-1β和IL-6 的基因表達上調(diào)也可通過改變緊密連接蛋白和破壞上皮完整性而增加腸上皮通透性[28]。這反映了這些細胞因子與結(jié)腸炎癥的發(fā)生密切相關(guān)，可作為豬NSC 和SC 的生物標(biāo)記物。

3.2 日糧纖維與NSC

盡管結(jié)腸中纖維發(fā)酵通常被認為對宿主動物具有積極作用，但大腸中膳食纖維（DF）發(fā)酵的程度對NSC 的發(fā)展有影響。例如，細菌在結(jié)腸中發(fā)酵纖維素和不溶性阿拉伯木聚糖與NSC 的發(fā)生有關(guān)。DF 對NSC 發(fā)展的影響在很大程度上取決于其物理化學(xué)性質(zhì)（如木質(zhì)化程度和溶解性）。因為不溶性纖維可通過刺激結(jié)腸蠕動，從而減少消化剩余物在大腸中的平均停留時間，減少發(fā)酵、吸收和微生物群的總體多樣性[29]。日糧中的可溶性纖維與更高級的結(jié)腸發(fā)酵和更多的微生物定植有關(guān)。雖然其確切的潛在機制尚不清楚，但據(jù)推測，可溶性纖維可以增加大腸中食糜的黏度，為非共生微生物提供底物和附著基質(zhì)[30]。

另外，NSC 的發(fā)生與日糧中非淀粉多糖（NSP）的含量存在密切關(guān)系。有研究表明，日糧中高NSP和低聚糖會導(dǎo)致大腸中的細菌發(fā)酵增加，為B.hyodysenteri?ae和B.pilosicoli在4周齡仔豬腸道中的增殖提供了最佳環(huán)境[23]。另外，飼喂NSP 含量高的日糧，通過減少可用于微生物生長的底物和回盲口大腸菌群的多樣性，從而導(dǎo)致機體對“入侵病原體”的抵抗力降低[31]。日糧中外源添加特異性酶，例如β-木聚糖酶、β-葡聚糖酶和它們的組合，可提高NSP在前腸中的消化利用率，在控制6周齡豬NSC的發(fā)生方面有好處。

3.3 顆粒飼料與NSC

顆粒飼料是另一種與NSC 發(fā)病率增加相關(guān)的日糧因素，制粒過程中的熱處理被認為是結(jié)腸炎發(fā)生的病因因素[32]。豬是單胃動物，依賴一系列內(nèi)源性和外源性酶進行飼料消化。制粒過程中施加的熱量可能完全或部分地使飼料成分中存在的酶失活[33]。這可能導(dǎo)致某些營養(yǎng)素（例如蛋白質(zhì)）在小腸中的消化利用率降低，從而為大腸中細菌發(fā)酵提供了底物。這可以推斷，通過為病原體繁殖提供所需的底物，日糧因素在CCD 的發(fā)展和早期斷奶后腹瀉的發(fā)生中起著至關(guān)重要的作用。

4 預(yù)防或緩解結(jié)腸炎的營養(yǎng)措施

4.1 多不飽和脂肪酸和多酚

Pistol等[19]報道，日糧中添加8%葡萄籽[含有高劑量多不飽和脂肪酸（PUFAs）和多酚]，通過抑制絲裂原活化蛋白激酶（MAPKs）、降低核因子卡巴B（NF-κB）基因和蛋白質(zhì)表達，改善了右旋糖酐硫酸鈉（dextran sulfate sodium，DSS）攻擊的3 周齡豬的結(jié)腸炎癥，與對照組相比，顯著減少促炎細胞因子和趨化因子的產(chǎn)生。PUFAs對結(jié)腸炎癥具有調(diào)節(jié)作用，是因為ω-3和ω-6 PUFAs 可以減少嗜中性粒細胞在腸道血管系統(tǒng)和上皮間的遷移，抑制促炎性細胞因子過度表達，阻止促炎細胞因子的釋放。由B.hyodysenteriae誘導(dǎo)結(jié)腸炎之前，在豬的日糧中補充共軛亞油酸，可減少黏膜損傷，并將細胞因子IFN-γ和IL-10 維持在與對照組相同的水平，表明ω-6 PUFAs 對結(jié)腸炎（例如SD）的發(fā)病率具有明確的預(yù)防作用[34]。

葡萄籽多酚和葡萄渣提取物對豬的抗炎作用歸因于它們對NF-κB 和核因子紅細胞2 相關(guān)因子2（Nrf2）的調(diào)節(jié)能力，它是一種氧化還原敏感轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)多種抗氧化反應(yīng)元件，保護身體免受氧化應(yīng)激[16，35]?；钚匝酰≧OS）的積累和抗氧化劑的缺乏可引起氧化應(yīng)激，導(dǎo)致豬的腸道組織受損，細菌易位和屏障功能障礙。炎癥結(jié)腸的巨噬細胞和上皮細胞中NF-κB的激活是對增加的IL-1β、TNF-α、ROS和細菌LPS的反應(yīng)，反映了NF-κB在炎癥起始過程中的重要性。由于TNF-α、病原體黏附和吞噬細胞激活等因素可導(dǎo)致ROS過度產(chǎn)生和氧化損傷，因此評估患有腹瀉的生長豬的氧化應(yīng)激也可作為確定結(jié)腸炎癥反應(yīng)的一種方法。

4.2 蛋白質(zhì)和必需氨基酸

如前所述，未消化日糧蛋白質(zhì)在結(jié)腸中發(fā)酵提高了豬NSC和CCD發(fā)生的風(fēng)險。據(jù)報道，將日糧粗蛋白從23%降低到19%，可降低有毒微生物代謝產(chǎn)物（如NH4+）的含量，維持3 周齡豬的腸道健康[36]。其實，降低日糧粗蛋白水平，外源添加必需氨基酸，對體重6～15 kg 仔豬的生長性能沒有影響。例如，必需氨基酸的蘇氨酸參與維持腸道屏障功能，因為它是合成腸道糖蛋白（如黏蛋白MUC2）的前體。結(jié)腸炎癥與黏蛋白產(chǎn)生增加有關(guān)，因此，對MUC2 生物合成前體的需求會增加。在DSS 誘導(dǎo)的結(jié)腸炎大鼠模型中，增加必需氨基酸（如蘇氨酸、半胱氨酸和脯氨酸）的攝入，增加了炎癥期間黏蛋白的合成[37]。綜上所述，對嚙齒動物的研究表明，黏蛋白具有直接的抗菌功能，并且能夠調(diào)理微生物，有助于腸道的清除。Nichols 等[38]研究了腸腔蘇氨酸濃度對仔豬腸黏膜蛋白和黏蛋白合成的影響，結(jié)果表明，將蘇氨酸水平提高至56 mg/g 總氨基酸（比要求量高18 mg），可顯著增加6 周齡豬腸道中黏蛋白的從頭合成。

4.3 膳食纖維

不管上述提到的日糧DF與結(jié)腸炎之間的關(guān)系如何，SCFA對結(jié)腸上皮的有益作用不容忽視。SCFA在結(jié)腸中的抗菌作用強度與SCFA 的絕對量無關(guān)，而是與未解離SCFA 分子的比例有關(guān)。該比例隨pH 降低（pH<6.0）而增加，隨pH 升高（pH 7.0）而減少，SCFA的抗菌活性也是如此。大腸中的DF 發(fā)酵可促進腸道成熟，為結(jié)腸黏膜提供SCFA，并阻止病原菌黏附到腸道黏膜。在結(jié)腸厭氧條件下，DF 由形成SCFA的微生物進行發(fā)酵。SCFA 可通過降低腸道pH 而產(chǎn)生殺菌作用。但是，Siba 等[39]認為，通過給豬喂食高消化率的飼料，增加了結(jié)腸食糜的pH 并降低了總SCFA 含量，將減少B.hyodysenteriae定植的機會，降低SD 結(jié)腸炎的發(fā)病率。Pluske 等[40]通過營養(yǎng)對豬幾種主要腸道細菌性疾病影響的試驗，進一步證實了飼喂高度易消化的日糧，可以減少一些特定腸道細菌的增殖。

結(jié)腸細胞的能源物質(zhì)除了血管來源的葡萄糖和谷氨酰胺外，還可以代謝SCFA。SCFA 對結(jié)腸內(nèi)的血液流動、液體和電解質(zhì)吸收具有刺激作用，在維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定方面發(fā)揮重要作用，并構(gòu)成豬可用能量的相當(dāng)一部分，占身體能量需求的11%～25%。其中，丁酸尤其重要，它是結(jié)腸細胞的首選底物，有助于維持其正常表型，并具有選擇性抗菌作用。結(jié)腸細胞對丁酸的利用是一種氧化反應(yīng)，在結(jié)腸上皮細胞中消耗O2，產(chǎn)生大量酮體（乙酰乙酸和β-羥基丁酸）和CO2。丁酸鹽通過促進消化酶的分泌以及消化酶的基因表達，因此，被稱為結(jié)腸消化和營養(yǎng)吸收的促進劑。如前所述，SD 和螺旋體結(jié)腸炎導(dǎo)致腸腔中Na+和Cl-分泌增加，而SCFA 可以通過增加Cl-的重吸收以及頂端Na+-H+和Cl--SCFA 交換觸發(fā)Na+吸收來增強管腔的吸收功能。因此，通過纖維發(fā)酵增加結(jié)腸丁酸鹽產(chǎn)量和減少結(jié)腸微生物群的蛋白質(zhì)供應(yīng)是維持豬結(jié)腸健康、減少炎癥和腹瀉的有力策略。

4.4 抗性淀粉

抗性淀粉（resistant starch，RS）是直鏈淀粉與支鏈淀粉比例高、小腸消化率低的淀粉部分，它是一種大腸高度可發(fā)酵的纖維來源。給豬飼喂抗消化木薯淀粉（對小腸消化具有高達50%的抵抗力）可提高結(jié)腸中SCFA水平，增加健康腸道相關(guān)產(chǎn)丁酸菌Faecali?bacterium prausnitzii的數(shù)量，并抑制大腸桿菌等致病菌的數(shù)量[41]?？偟膩碚f，日糧中適當(dāng)?shù)腞S含量，能夠調(diào)節(jié)腸道微生物群、腸腔結(jié)構(gòu)、腸道生物化學(xué)、細胞信號和循環(huán)炎癥介質(zhì)。

5 總結(jié)

綜上所述，生長豬結(jié)腸炎是一種多因素疾病，其特征是結(jié)腸發(fā)炎、發(fā)炎部位中性粒細胞浸潤、上皮完整性受損和腸道通透性增加，通常與腹瀉有關(guān)，并導(dǎo)致所謂的CCD。盡管CCD 的確切病因尚不清楚，但是，B.hyodysenteriae、B.pilosicoli、T.sui和日糧因素是誘發(fā)豬CCD 的主要原因。所以，CCD 分為SC 和NSC。實際生產(chǎn)中，調(diào)整日糧營養(yǎng)策略有助于預(yù)防和減輕CCD，包括降低粗蛋白水平、設(shè)置適宜的膳食纖維水平和各種纖維間比例、顆粒飼料和粉料交替使用、提高天然抗氧化劑水平、添加丁酸鹽和酶制劑、平衡脂肪酸（ω-3和ω-6 PUFAs）等，同時保持必需氨基酸和條件性必需氨基酸（如Lys、Met、Cys、Thr、Trp、Arg、Gln和Glu）的充足。