陳冠逹 尹 姣

感冒發(fā)熱是指感冒引起發(fā)熱癥狀，好發(fā)于老年、 兒童，隨著病情進(jìn)展，可能引發(fā)腎炎、心肌炎、中耳炎、急性鼻竇炎等，并發(fā)癥不僅會(huì)使患者軀體痛苦增加，還會(huì)降低生命質(zhì)量。感冒發(fā)熱多由病毒感染所致，而病毒的種類較多，還極易發(fā)生變異，目前臨床治療以避免并發(fā)癥發(fā)生、減輕患者臨床癥狀等為主，尚無(wú)特效治療藥物。奧司他韋是感冒發(fā)熱的主要治療藥物，雖能夠在一定程度上改善患者臨床癥狀，但藥物作用時(shí)間相對(duì)較短，且長(zhǎng)期用藥往往會(huì)引起耐藥現(xiàn)象，甚至導(dǎo)致治療失敗[1]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)用于治療感冒發(fā)熱具有顯著優(yōu)勢(shì)，不僅注重辨別病因病機(jī)，還強(qiáng)調(diào)根據(jù)患者體質(zhì)不同進(jìn)行辨證論治。中醫(yī)從整體出發(fā)，可取得理想療效。本研究就口服磷酸奧司他韋聯(lián)合中醫(yī)辨證治療感冒發(fā)熱患者的臨床療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年2月沈陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的102 例感冒發(fā)熱患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各51 例。對(duì)照組男24 例，女27 例；年齡18～61 歲，平均（43.57±5.35）歲；病程2～40 h，平均（24.57±3.28）h。觀察組男25 例，女26 例；年齡19～62 歲，平均（43.48±5.14）歲；病程2～42 h，平均（24.96±3.39）h。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合感冒發(fā)熱相關(guān)辨證標(biāo)準(zhǔn)[2]；2）年齡18～62 歲；3）體溫在37.5 ℃及以上，伴有咽痛、咳嗽等癥；4）發(fā)病時(shí)間＜48 h；5）患者了解本研究全部流程，自愿參與研究并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）嚴(yán)重心、肝、腎、腦或血液系統(tǒng)原發(fā)疾?。?）胸腔積液、支氣管炎、肺炎等引起的發(fā)熱；3）妊娠期或哺乳期；4）對(duì)研究所用藥物過敏或嚴(yán)重過敏體質(zhì)；5）認(rèn)知障礙、精神疾?。?）治療依從性較差、一般資料不全或無(wú)法按要求用藥。

1.2 治療方法

對(duì)照組予以磷酸奧司他韋（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20044397）治療，75 mg/次，2 次/d，口服，連續(xù)治療5 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中醫(yī)辨證治療：對(duì)于毒犯肺胃證患者，給予葛根芩連湯加減口服用藥治療，組方：15 g 葛根，9 g 黃連，9 g 黃岑，6 g 甘草；對(duì)于風(fēng)熱犯肺證患者，給予桑菊飲加減口服用藥治療，組方：桑葉8 g，葦根6 g，桔梗6 g，杏仁6 g，連翹5 g，甘草3 g，薄荷3 g，菊花3 g；對(duì)于風(fēng)寒束表證患者，給予荊防敗毒散加減口服用藥治療，組方：羌活5 g，桔梗5 g，柴胡5 g，荊芥5 g，川芎5 g，茯苓5 g，前胡5 g，防風(fēng)5 g，枳殼5 g，甘草3 g。上述中藥水煎服，1 劑/d，連續(xù)用藥5 d。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

1）療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者癥狀體征積分改善情況等判定治療效果，主要包括鼻塞、周身酸痛、發(fā)熱、咽喉腫痛、咳嗽等癥，根據(jù)嚴(yán)重程度實(shí)施4 級(jí)評(píng)分，從輕微到非常嚴(yán)重分別計(jì)0～3 分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。痊愈：患者治療48 h 內(nèi)癥狀體征消失，體溫＜37.5 ℃，無(wú)復(fù)發(fā)；顯效：患者治療48 h 內(nèi)癥狀體征積分降低70%以上，體溫＜37.5 ℃；有效：患者治療48 h 內(nèi)癥狀體征積分降低30%～70%，但仍反復(fù)發(fā)燒；無(wú)效：患者癥狀體征積分降低＜30%，病情仍無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化[3]。治療有效率（%）=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）炎癥介質(zhì)：治療前后分別采集患者清晨空腹靜脈血，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。使用北京晶美生物工程公司提供的試劑盒并根據(jù)說(shuō)明書完成各項(xiàng)操作。同時(shí)采用邁瑞B(yǎng)riCyte E6 流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+/CD8+。3）癥狀消失時(shí)間：記錄兩組患者咳嗽、頭痛、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組CRP、IL-6、CD4+/CD8+比較

治療前兩組患者CRP、IL-6、CD4+/CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后CRP、IL-6 水平低于對(duì)照組，CD4+/CD8+高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者CRP、IL-6、CD4+/CD8+比較(±s)

表2 兩組患者CRP、IL-6、CD4+/CD8+比較(±s)

組別 例數(shù)CRP(mg/L) IL-6(mg/L) CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 51 9.26±2.38 5.56±2.14 69.85±25.17 56.79±16.37 0.45±0.20 1.08±0.32觀察組 51 9.24±2.54 3.32±1.25 70.24±25.38 45.52±14.16 0.46±0.18 1.78±0.54 t 值 0.041 6.454 0.077 2.251 0.265 7.964 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組癥狀消失時(shí)間比較

觀察組咳嗽、頭痛、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(d,±s)

表3 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較(d,±s)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 頭痛消失時(shí)間 發(fā)熱消失時(shí)間對(duì)照組 51 3.69±1.14 1.78±0.35 1.62±0.28觀察組 51 2.02±0.95 0.92±0.14 0.75±0.21 t 值 8.036 16.292 17.751 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

感冒也稱小傷寒、重傷風(fēng)、傷風(fēng)，是因受到風(fēng)寒邪氣侵襲，出現(xiàn)周身不適、發(fā)熱、惡寒、頭痛、咳嗽、流涕、鼻塞等。感冒后常引起發(fā)熱癥狀，是指致熱原直接作用于機(jī)體體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)中樞紊亂，或不同因素影響造成的產(chǎn)熱增加、散熱減少，導(dǎo)致機(jī)體溫度異常升高。感冒發(fā)熱屬急性上呼吸道感染范疇，主要是由于機(jī)體咽喉、鼻部受到細(xì)菌、病毒等侵襲所引起的細(xì)菌性或病毒性炎癥，數(shù)天后便會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、輕咳、咽部不適、流鼻涕、打噴嚏、鼻塞等。70%～80%是由于病毒感染引起，占成人感冒的15%～40%，少部分病例是由于肺炎球菌、流感嗜血桿菌、溶血性鏈球菌等細(xì)菌感染導(dǎo)致，同時(shí)肺炎支原體感染也可能導(dǎo)致發(fā)病[4]。感冒發(fā)熱一般屬于自限性疾病，但部分患者極易并發(fā)肺炎等并發(fā)癥，少數(shù)重癥患者病情進(jìn)展迅速，可能出現(xiàn)多器官臟器衰竭、急性呼吸窘迫綜合征等，嚴(yán)重威脅患者生命安全。感冒發(fā)熱屬中醫(yī)“時(shí)行感冒”“四時(shí)感冒”等范疇，具有一定流行性和季節(jié)性，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為機(jī)體正氣虧虛，受疫毒、火、燥、濕、暑、寒、風(fēng)等侵襲而致，以發(fā)熱為主要癥狀的外感性疾病。

在感冒發(fā)熱的臨床治療方面，西醫(yī)以抗病毒、解熱鎮(zhèn)痛治療為主，磷酸奧司他韋、扎拉米韋、利巴韋林等是常用的抗病毒藥物。其中利巴韋林是抗病毒效果較好的廣譜抗菌藥物，但較易出現(xiàn)耐藥性，且不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。磷酸奧司他韋是應(yīng)用較為廣泛的抗病毒藥物，也是世界衛(wèi)生組織所推薦的一線抗病毒治療藥物[5]。磷酸奧司他韋能夠直接作用于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶上，對(duì)病毒的繁殖和復(fù)制發(fā)揮良好的抑制作用，經(jīng)口服用藥后能夠快速作用于支氣管部位，發(fā)揮良好的抗感染、抗病毒作用，有效改善患者臨床癥狀，且該藥物具有較高的選擇性，不會(huì)抑制其他病毒或細(xì)菌神經(jīng)氨酸酶，治療安全性相對(duì)較高。但磷酸奧司他韋也存在藥物效果作用時(shí)間較短等不足。早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》等就有諸多與感冒發(fā)熱相似的病證描述，如《素問·陰陽(yáng)別論》中有云：“三陽(yáng)為病發(fā)寒熱”，《素問·生氣通天》曰：“因與露風(fēng)，而生寒熱”。上述病證均與感冒有相似之處?！督鹳F要略》中有記載：“夫中寒家欠喜，其人清涕出，發(fā)熱色和者，善嚏”[6]。對(duì)感冒的癥狀表現(xiàn)進(jìn)行了描述，機(jī)體虛寒，遭受外界寒邪侵襲，邪之客于表者則為寒。《諸病源候論》有云：“風(fēng)熱病毒……微有青黃膿涕從鼻口內(nèi)出，為善也，反之則傷肺，變咳嗽唾膿血也”提出感冒的成因和特征表現(xiàn)，對(duì)于感冒發(fā)熱的病機(jī)、癥狀表現(xiàn)以及預(yù)后等提出了全面、早期的描述，為風(fēng)熱、風(fēng)寒感冒兩大證型的提出奠定了基礎(chǔ)。在北宋《仁齋直指方》中記載了“感冒風(fēng)邪，頭痛發(fā)熱、流涕黏稠，善重咳”，在此始見感冒一詞，此書中感冒意為感受?！夺t(yī)學(xué)正傳》中指出：“外有四時(shí)感冒，亦有體痛頭痛等候，自當(dāng)做感冒處置”[7]。由此認(rèn)識(shí)到感冒與夏之熱病、春之溫病等有明顯差別?！稌r(shí)病論》中對(duì)時(shí)令病的敘述內(nèi)容適用詳盡，并為諸多時(shí)令病提供了擬治療方藥，至今仍具有極高的借鑒意義。而后明清醫(yī)家也相繼形成溫病學(xué)派，逐漸完善了感冒的理法方藥體系。

本研究結(jié)果表明，觀察組治療有效率高于對(duì)照組；觀察組咳嗽、頭痛、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組；觀察組患者治療后CRP、IL-6 水平均低于對(duì)照組，CD4+/CD8+高于對(duì)照組。研究在中醫(yī)理論指導(dǎo)下將感冒發(fā)熱分為毒犯肺胃證、風(fēng)熱犯肺證以及風(fēng)寒束表證，對(duì)不同癥狀體征患者進(jìn)行分型治療，采用經(jīng)典治療方劑，取得了較好療效，在臨床治療中對(duì)咽痛、流涕、鼻塞等患者主訴癥狀治療效果明顯，且對(duì)于體溫恢復(fù)正常具有積極促進(jìn)作用。在化莉和劉雙[8]的研究中，為觀察組流行性感冒患者實(shí)施奧司他韋聯(lián)合中藥制劑治療后，觀察組治療有效率高于對(duì)照組，且觀察組周身酸痛等癥狀消失時(shí)間、改善炎癥、提高免疫力等方面的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示中藥聯(lián)合奧司他韋治療效果良好，能縮短療程、調(diào)節(jié)免疫、改善患者癥狀體征等，與本研究結(jié)果相似。但本研究也受樣本量較少、觀察隨訪時(shí)間較短、中藥湯劑治療起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)等因素限制，對(duì)于重癥高熱感冒患者的治療仍存在一定局限性，需加強(qiáng)對(duì)中藥藥理的基礎(chǔ)研究，望開發(fā)出有效、安全的單體物質(zhì)，同時(shí)加強(qiáng)臨床研究水平，進(jìn)一步深入探究中醫(yī)治療感冒的機(jī)制，做好中醫(yī)辨證分型等研究，為中藥治療的推廣打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

綜上所述，將中醫(yī)辨證聯(lián)合磷酸奧司他韋應(yīng)用于感冒發(fā)熱治療中，相比單一磷酸奧司他韋治療效果明顯增強(qiáng)，能夠有效減輕患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高免疫能力，縮短治療時(shí)間，且治療安全性良好。