張雯 陳新波

(勝利油田中心醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 東營 257000)

功能性消化不良(FD)起源于胃、十二指腸區(qū)域，臨床癥狀表現(xiàn)為上腹部疼痛、餐后飽脹不適、早飽、上腹燒灼感等，F(xiàn)D缺乏解釋癥狀的器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病證據(jù)，是一組臨床綜合征〔1〕。FD在西方國家的發(fā)生率為10%～40%，在亞洲國家的發(fā)生率為5%～30%，是臨床常見的功能性胃腸疾病〔2〕。已有研究表明，由于老年患者常伴有多種基礎(chǔ)疾病，而部分患者需要長期臥床等，因此老年 FD發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高且治療難度大，F(xiàn)D的發(fā)生率呈升高趨勢〔3〕。而長期使用多種藥物對老年患者日常生活也產(chǎn)生了一定負(fù)擔(dān)〔4〕。因此選擇合理的藥物對提升老年FD患者生活質(zhì)量，減輕其用藥負(fù)擔(dān)十分重要。本文旨在研究匹維溴銨、伊托必利聯(lián)合多潘立酮治療老年FD患者的臨床療效及其用藥安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取勝利油田中心醫(yī)院2020年4月至2021年4月收治的老年FD患者60例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為聯(lián)合組和治療組各30例。治療組使用匹維溴銨、伊托必利治療，其中男18例，女12例；年齡64～80歲，平均(65.41±6.52)歲；病程7個月至4年，平均(15.58±15.86)個月；聯(lián)合組使用匹維溴銨、伊托必利聯(lián)合多潘立酮治療，其中男16例，女14例；年齡61～82歲，平均(66.11±6.66)歲，病程7個月至5年，平均(15.88±15.93)個月。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合功能性胃腸?、艏墭?biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)為上腹痛、餐后飽脹不適、上腹部燒灼感等1種或多種癥狀，癥狀出現(xiàn)至少6個月〔5〕；②中醫(yī)證候(脾胃虛弱證)診斷符合《功能性消化不良中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》中的脾虛氣滯證型和脾胃虛弱證型的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕；③神志清晰，無精神障礙；④患者均已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎功能障礙者；②有消化道器質(zhì)性病變者；③有腹部手術(shù)史；④對本研究藥物過敏者。

1.2研究方法 治療組接受 50 mg匹維溴銨〔片劑，50 mg/片，蘇威(法國)公司，進(jìn)口注冊證號H20120127〕及50 mg 伊托必利(片劑，50 mg/片，迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031270)；聯(lián)合組在治療組基礎(chǔ)上接受10 mg多潘立酮〔片劑，10 mg/片，華東醫(yī)藥(西安)博華，國藥準(zhǔn)字H20031270〕進(jìn)行治療，3種藥物均1粒/次，3次/d。餐前15～30 min服用，連續(xù)治療4 w。治療期間患者應(yīng)避免飲酒和吸煙。

1.3觀察指標(biāo) ①療效評判標(biāo)準(zhǔn)參照《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治方案》〔6〕。②詳細(xì)記錄兩組餐后飽腹感、早飽、上腹痛、噯氣等FD癥狀消失時間；③詳細(xì)記錄兩組治療前后血清生化指標(biāo)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測患者胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、胃泌素(G)-17水平；④觀察兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率(頭暈、乏力、嘔吐、便秘、腹瀉、嗜睡)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS26.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 治療后，聯(lián)合組治療總有效率(90.00%，臨床痊愈10例、顯效10例、有效7例、無效3例)高于治療組(66.67%，臨床痊愈7例、顯效8例、有效5例、無效10例)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2兩組治療前后癥狀評分比較 治療前，聯(lián)合組和治療組癥狀評分〔(24.77±7.11)、(25.18±7.84)分〕差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.212,P=0.833)；治療后，兩組均顯著下降(t=8.977、5.477，均P=0.000)，且聯(lián)合組〔(11.31±4.11)分〕顯著低于治療組(15.41±5.83)分；t=3.148，P=0.003)。

2.3兩組FD癥狀消失時間比較 聯(lián)合組不良癥狀消失時間均短于治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組FD癥狀消失時間比較

2.4兩組治療前后血清生化指標(biāo)變化比較 治療前，兩組血清 PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組均顯著升高(P<0.05)，且聯(lián)合組升高幅度顯著高于治療組(P<0.05)，見表2。

2.5兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(便秘1例、腹瀉1例)，治療組為 10.00%(頭暈、便秘、腹瀉各1例)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.218、0.640)。

3 討 論

FD是一種胃腸道功能紊亂性疾病，常引起惡心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，與FD發(fā)生密切相關(guān)的生物體的胃腸動力障礙和內(nèi)臟神經(jīng)敏感性升高〔7〕。有些高齡FD患者對疾病的意識和理解不夠，心理波動過大，導(dǎo)致病情惡化。目前老年FD患者的臨床治療主要是對癥療法和支持性療法，雖然可以改善患者癥狀，但長期治療效果不佳〔8〕。目前，臨床上應(yīng)用最多的是促動力藥中的多巴胺受體拮抗劑，如多潘立酮〔9〕。本研究采用匹維溴銨、伊托必利聯(lián)合多潘立酮治療老年FD患者，效果顯著。

多潘立酮為外周多巴胺受體拮抗藥，是一種合成的苯丙咪唑類衍生物，該藥與胃腸道的多巴胺受體有較強(qiáng)的親和力，可提高食管下段括約肌張力，選擇性地阻滯多巴胺 2 受體，改善十二指腸協(xié)調(diào)性，增加緊張性收縮，防止十二指腸反流，減少多巴胺介導(dǎo)的胃平滑肌松弛，促進(jìn)胃排空〔10〕。本研究結(jié)果提示匹維溴銨、伊托必利聯(lián)合多潘立酮治療老年FD患者效果優(yōu)于只用匹維溴銨、伊托必利。閆素芳〔11〕研究發(fā)現(xiàn)，柴枳理中湯聯(lián)合多潘立酮片治療脾胃氣虛型FD，可減輕患者臨床癥狀，療效確切，且安全性較高。潘娜等〔12〕研究指出臨床中對于老年FD患者給予復(fù)方消化酶與多潘立酮聯(lián)合治療效果顯著，能夠提高臨床療效，且改善PG、G-17指標(biāo)水平，本研究與上述研究一致，再次證明了聯(lián)合用藥的優(yōu)越性。多潘立酮可促進(jìn)胃排空，減少胃酸分泌，并協(xié)調(diào)幽門收縮，從而抑制惡心、嘔吐等癥狀〔13，14〕，鄒蕾等〔15〕指出，柴枳平肝湯聯(lián)合多潘立酮可有效改善FD 患者臨床癥狀，療效確切。另有研究〔16〕指出小劑量紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療小兒FD，能夠明顯縮短患兒臨床癥狀消失時間，本研究與上述研究一致。已有研究〔17〕指出，血清PG和G-17水平反映消化器官的功能狀態(tài)，可用于胃黏膜變性疾病的診斷，PG產(chǎn)生于胃黏膜，是胃蛋白酶的前體，G-17由胃竇細(xì)胞和近位十二指腸黏膜G細(xì)胞分泌，促進(jìn)竇收縮、胃酸分泌，活躍消化道運(yùn)動，幫助消化道黏膜再生，本研究結(jié)果表明，多潘立酮能有效改善胃黏膜功能和消化功能，與潘娜等〔12〕研究結(jié)果一致。猜測聯(lián)合用藥可減輕幽門螺桿菌造成的胃黏膜損傷，增加胃蛋白酶和胃泌素分泌，促進(jìn)食物消化吸收。王海英等〔18〕指出，多潘立酮可協(xié)調(diào)胃與十二指腸的運(yùn)動，直接作用于胃腸壁，達(dá)到阻止膽汁反流，抑制惡心嘔吐作用，本研究結(jié)果提示聯(lián)合用藥安全。

綜上，匹維溴銨、伊托必利聯(lián)合多潘立酮治療老年患者FD可顯著提高臨床療效，減少患者臨床癥狀消失時間，改善患者胃腸動力，且安全性較好。