周何

川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外二科，四川南充 637000

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）屬于慢性腸道炎癥性疾病，其發(fā)病部位多以直腸及結(jié)腸為主，發(fā)病后患者多可見不同程度的便血、腹瀉、腹痛等癥狀，對(duì)患者健康與安全的威脅極大[1]。當(dāng)前，臨床上尚未明確潰瘍性結(jié)腸炎的具體發(fā)生機(jī)制，臨床上多認(rèn)為該病的發(fā)生和炎癥刺激、氧自由基清除功能損傷有關(guān)[2]。這主要是由于氧自由基含量增多可進(jìn)一步激活炎癥介質(zhì)，從而誘發(fā)炎癥反應(yīng)[3]。因此，臨床上通常將免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、氨基水楊酸等應(yīng)用到UC患者的治療中，但效果尚不理想。為更好地改善UC患者的治療效果，該研究選取2020年1月—2021年1月該院收治的140例UC患者為研究對(duì)象，探討采用常規(guī)美沙拉嗪治療的同時(shí)，以雙歧桿菌三聯(lián)活菌予以輔助，并對(duì)兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取該院收治的140例潰瘍性結(jié)腸炎患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均經(jīng)病理檢查、腸鏡檢查及臨床癥狀確診為UC；②患者均知曉并同意參與研究；③患者均對(duì)藥物耐受，并有正常認(rèn)知、溝通能力，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有自身免疫性疾病者；②合并有惡性腫瘤性疾病者；③合并有心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；④有精神疾病或意識(shí)障礙不能配合研究者；⑤有藥物過(guò)敏史或禁忌證者。

隨機(jī)將患者分為兩組，對(duì)照組70例中男39例，女31例；年齡28～69歲，平均（42.83±2.03）歲；病程1～7年，平均（3.92±0.23）年。觀察組70例中男37例，女33例；年齡27～68歲，平均（42.77±2.15）歲；病程1～8年，平均（3.96±0.25）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用美沙拉嗪腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H199 80148；規(guī)格：0.25 g）治療，口服用藥，3次/d，1 g/次，于三餐前用藥。

觀察組采用美沙拉嗪腸溶片+雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療，其中美沙拉嗪腸溶片用藥方法及用藥量和對(duì)照組相同，同時(shí)予以患者雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032；規(guī)格：0.21 g）治療，口服用藥，3次/d，0.42 g/次，三餐前用藥。

兩組均連續(xù)用藥8周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組療效，療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)治療患者癥狀體征均消失，腸道黏膜潰瘍組織基本愈合，糞便檢查結(jié)果呈陰性；有效：治療后癥狀體征均有所好轉(zhuǎn)，腸道黏膜潰瘍組織仍有輕度炎癥反應(yīng)，糞便檢查結(jié)果呈陰性；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%。

②以潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)（UCDAI）評(píng)估兩組治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)變化情況，量表評(píng)估內(nèi)容包括便血程度、腹瀉次數(shù)、內(nèi)鏡表現(xiàn)、醫(yī)生整體評(píng)估4項(xiàng)，各項(xiàng)評(píng)分均為0～3分，總分為0～12分，分值越低疾病活動(dòng)度越低。

③比較兩組炎性因子水平，在治療前后分別于患者空腹?fàn)顟B(tài)下取患者靜脈血，進(jìn)行離心處理，離心速率設(shè)置為3 500 r/min，離心10 min，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8），以放射免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；檢測(cè)試劑盒均由上海酶聯(lián)生物提供，操作均由同一位有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)科醫(yī)生嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

④統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、皮疹、胃部不適等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較

2.2 兩組患者疾病活動(dòng)指數(shù)比較

治療前，兩組UCDAI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者疾病活動(dòng)指數(shù)比較[(±s)，分]

表2 兩組患者疾病活動(dòng)指數(shù)比較[(±s)，分]

組別治療前 治療后觀察組(n=70)對(duì)照組(n=70)t值P值7.76±1.03 7.78±1.05 0.114>0.05 3.28±0.34 5.40±0.58 26.382<0.001

2.3 兩組患者炎性因子水平比較

治療后，觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子水平比較(±s)

組別觀察組(n=70)對(duì)照組(n=70)t值P值TNF-α（ng/L）治療前 治療后66.93±3.92 66.88±4.18 0.073>0.05 18.32±1.02 27.52±1.16 49.831<0.001 IL-8（ng/L）治療前 治療后IL-6（ng/L）治療前 治療后283.91±9.03 283.95±9.89 0.025>0.05 155.35±5.92 202.42±8.31 38.598<0.001 179.32±8.17 179.66±8.40 0.243>0.05 98.35±5.92 138.42±8.31 32.858<0.001 hs-CRP（mg/L）治療前 治療后8.25±1.19 8.23±1.21 0.099>0.05 2.45±0.18 4.30±0.32 42.158<0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀察組治療期間惡心3例、皮疹2例、胃部不適1例，發(fā)生率為8.57%；對(duì)照組中惡心3例、胃部不適2例，發(fā)生率為7.14%。組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.098，P=0.753）。

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎是屬于自身免疫性疾病，是一種病因不明的慢性非特異性腸道炎癥性疾病。病變部位多以直腸、結(jié)腸黏膜及黏膜下層為主[4]。臨床癥狀以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主，部分患者還可見全身癥狀。且患者病情程度嚴(yán)重不一，并具有病程長(zhǎng)、病情易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，若不及時(shí)采取有效治療，還可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重后果，如腸穿孔、癌病等，嚴(yán)重威脅患者健康與安全[5-7]。近年來(lái)，隨著人們生活條件的改善及生活方式的改變，潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生率也明顯升高。目前，臨床上尚未明確潰瘍性結(jié)腸炎的具體發(fā)生機(jī)制，通常認(rèn)為該病的發(fā)生和感染、腸道菌群失調(diào)、遺傳、腸黏膜異常免疫反應(yīng)等多方面因素有關(guān)[8]。

隨著研究的深入，臨床上逐漸認(rèn)識(shí)到細(xì)胞因子失衡是UC患者出現(xiàn)腸道非特異性炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵[9]。CRP為炎癥生化標(biāo)志物的一種，其水平異常升高后可作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白促使補(bǔ)體系統(tǒng)、誘導(dǎo)粘附分子表達(dá)激活，并且可在一定程度上調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能及巨噬細(xì)胞功能，對(duì)維持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有十分積極的意義[10-11]。潰瘍性結(jié)腸炎患者受病情影響，在病情活動(dòng)期與緩解期均可呈現(xiàn)出CRP水平明顯升高現(xiàn)象。IL-6、IL-8及TNF-α均屬于促炎因子，可介導(dǎo)結(jié)腸黏膜病理?yè)p傷，從而誘發(fā)或加重患者腸黏膜炎癥狀況。因此，采取積極有效措施進(jìn)行治療，以減輕患者機(jī)體炎癥水平、改善患者病情[12]。

美沙拉嗪是臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的常用藥物，該藥物屬于種控釋劑型5-氨基水楊酸（5-ASA）藥物的一種，用藥后可對(duì)患者結(jié)腸黏膜分泌功能產(chǎn)生抑制，有利于減少白三烯、前列腺素的分泌量，并可對(duì)氧自由基形成及炎癥介質(zhì)釋放情況進(jìn)行抑制，可發(fā)揮較好的抗炎功效[13]。故而，該藥物逐漸被廣泛應(yīng)用到潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療中，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥物雖然能有效緩解患者病情，但停止用藥后患者病情容易復(fù)發(fā)。因此，為進(jìn)一步改善潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療效果，臨床上仍需探究更有效的治療方式[14-15]。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，潰瘍性結(jié)腸炎患者細(xì)菌生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)和黏膜炎癥有密切相關(guān)，而予以患者益生菌輔助治療，則可以達(dá)到調(diào)節(jié)細(xì)菌生態(tài)系統(tǒng)平衡的功效[16]。因此，臨床上逐漸將微生態(tài)療法應(yīng)用到潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療中，從而通過(guò)調(diào)節(jié)患者機(jī)體微生態(tài)平衡的方式來(lái)達(dá)到增強(qiáng)患者機(jī)體免疫功能、改善治療作用的效果[17]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種復(fù)方制劑，主要是由雙歧桿菌、乳酸桿菌和嗜酸乳桿菌組成，用藥后可在腸道中和腸黏膜上皮細(xì)胞有效結(jié)合，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)有益菌群增殖、競(jìng)爭(zhēng)組織有害菌、致病菌侵入、定植的效果，對(duì)調(diào)整胃腸道細(xì)菌微生態(tài)平衡有積極作用[18]；同時(shí)該藥物還可直接作用于腸道，有利于增強(qiáng)患者腸道對(duì)內(nèi)源性促炎因子免疫功能、降低腸道毒素，從而可起到提升腸黏膜屏障功能、改善患者機(jī)體免疫力的功效。將其和美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用到潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療中可發(fā)揮協(xié)同功效。該次研究結(jié)果顯示觀察組治療總有效率92.86%明顯高于對(duì)照組的74.29%（P＜0.05），且治療后觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP等炎性因子水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）；魯峻等[19]在研究中對(duì)收治的88例UC患者進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療的觀察組總有效率（90.91%）明顯高于單純行美沙拉嗪治療的對(duì)照組（72.73%）（P<0.05）；且治療后觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均低于對(duì)照組（P＜0.05）；該次研究結(jié)果與之相符，提示聯(lián)合用藥的效果更理想，這主要是由于雙歧桿菌三聯(lián)活菌與美沙拉嗪聯(lián)合應(yīng)用可以進(jìn)一步對(duì)患者腸道菌群失調(diào)情況進(jìn)行調(diào)整，從而可減輕炎癥因子浸潤(rùn)與腸黏膜損傷。此外，該次研究結(jié)果顯示觀察組患者治療后UCDAI評(píng)分（3.28±0.34）分低于對(duì)照組的（5.40±0.58）分（P＜0.05），與劉月等[20]在研究中所得結(jié)果相符，其研究中采用聯(lián)合用藥治療的觀察組治療后UCDAI指數(shù)（3.4±0.3）分低于對(duì)照組的（5.3±0.9）分（P＜0.05）；提示雙歧桿菌三聯(lián)活菌與美沙拉嗪聯(lián)合用藥對(duì)于患者疾病活動(dòng)指數(shù)有較好的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，在潰瘍性結(jié)腸炎患者中采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療作用顯著，有利于調(diào)節(jié)腸道均衡失調(diào)狀況，減輕炎癥因子，對(duì)改善患者病情有積極作用，且用藥安全性較高。